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1、抑制细胞壁合成2024抗生素的分类、抗菌谱、作用机制分类育霉素G抗生素青霉素V抗葡萄球菌青霉素甲氧西林蔡夫西林苯理西林氯哩西林双氯西林氟氯西林氨基青霉素氨节西林阿莫西林青霉素类广谱青霉素氨莘西林/舒巴坦舒他西林复合阿莫西克拉维(阿莫西林/克拉维酸)搂基青霉素替卡西林段苇西林眠基类青霉素哌拉西林美洛西林阿洛西林天然青霉素抗假单胞菌青霉素第一代1ft联合体替卡西林/克拉维酸哌拉西林/他理巴坦头抱羟氨苦头抱氨莘头抱拉定头抱嗖林第三代头抱菌素类第四代第五代头抱克洛头抱映辛头抱丙烯头抱西丁头抱曲松头抱哩的头抱哌酮头抱他咤头抱他庇/阿维巴坦头抱克的头抱地尼头抱泊的头抱妥仑单酰胺环类氨曲南碳青霉烯类亚胺培南
2、/西司他汀美罗培南多尼培南厄他培南糖肽类抗生素万古骞素替考拉宁替拉万星达巴万星奥利万星头抱匹胎头抱匹罗枯草菌素磷霉素环丝霉素头抱毗普头抱洛林头抱洛扎/他哩巴坦蛋白质合成细胞膜四环素类四环素级四环素多西环素米诺环素甘氨环素类替加环素氨基糖昔类IsI折霉素阿1米卡星庆大霉素妥布素大环内酯类I克拉霉素阿奇霉素I螺旋霉素I交沙霉素I酮内酯类泰利霉素大环类非达霉素氯霉素风霉素恶哩烷酮类利奈理胺特地哩胺林可酰胺类克林霉素链阳霉素类睫奴普汀/达福普汀普那霉素夫西地酸利福昔明普拉佐米星蔡咤酸瑞他帕林莫匹罗星其他磺胺类第二代氟噗诺酮类第三代第四代叶酸拮抗物DHFR抑制剂复合物类西诺沙星环丙沙星依诺沙星左羯气沙星
3、诺沙星洛美沙星氨氟沙星培氟沙星格帕沙星曲伐沙星莫西沙星吉米沙星加替沙星磺胺甲恶噬横股噎咤磺胺噎咤银横股多辛横股米隆磺胺醋酰甲氧卡咤复方新诺明乙胺嘘咤磺胺多辛/乙胺嗑咤司氟沙星一、细菌分类1.革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌类型革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌强度较坚韧较疏松厚度厚,2080nm薄。510nm肽聚糖层数多,1550层,每层厚Inm少,广3层肽聚糖含量多,可占细胞干重5080%少,可占细胞干重1020%磷壁酸+外膜结构三维空间(立体结构)二维空间(平面结构)2 .临床常见病原菌的归属及分类(1)革兰阳性球菌:葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属(2)革兰阴性杆菌:肠杆菌科细菌:大肠埃希细菌、肺炎克雷伯
4、菌、肠杆菌属、枸椽酸杆菌属、变形杆菌属;弧菌科细菌:弧菌属、气单胞菌属、邻单胞菌属;非发酵菌:铜绿假单胞菌、不动杆菌属(3)革兰阴性球菌:奈瑟菌属(4)革兰阳性杆菌:棒状杆菌属3 .人体正常菌群口腔:甲型链球菌(又称草绿色链球菌)、丙型链球菌、奈瑟氏菌、葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、类白喉杆菌、白色念珠菌等皮肤:葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、绿脓杆菌、丙酸杆菌肠道:正常菌群包括厌氧菌,如双歧杆菌、尤杆菌、消化球菌等;如大肠杆菌、链球菌等,它们能产生毒素,具有生理作用和致病作用两方面*阴道:乳杆菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌等二、临床常见疾病抗生素的选择方案1 .咽痛:多为链球菌感染(G+球菌),
5、包括金黄葡萄球菌、链球菌、肠球菌、利斯特菌例如上感、青壮年肺炎。多选用青霉素类、阿奇霉素(国外首选,但在我国广泛耐药,可以覆盖G+球菌、非典型致病菌)、一代/二代头抱菌素类(针对G+球菌,G-杆菌效果差)、头抱菌素类+-内酰胺酶抑制剂如百定(哌拉西林舒巴坦)或君尔清(阿莫西林克拉维酸钾)。2 .肺炎(1)门诊患者:B-内酰胺类+左克(2)病房:社区获得性肺炎一一G+球菌为主,选用百定或头泡米诺钠(头霉素类,对G+球菌、G-杆菌有效,介于二、三代头抱之间)。如果感染面积大:B-内酰胺类+瞳诺酮类。恐怖菌代表是:MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌),此种要用到最顶级的万古霉素、替考拉丁、利奈嗖才能
6、搞定。过敏者:林可霉素(上呼吸道、G+球菌、厌氧菌)+氨基糖苗类(G-杆菌,绿脓杆菌)如依替米星。或选用喋诺酮类:左克(轻症)、拜复乐(重症)。医院获得性肺炎以G-杆菌为主:克雷伯杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、沙门氏菌例如医院获得肺炎、肠道感染、女性泌尿系感染。普通的用头抱三代和/或瞳诺就可以搞定To严重的可以用泰能、美平。恐怖菌代表:铜绿假单胞菌(选药:舒普深、泰能、美平、特治星、环丙沙星、马斯平)。肺炎克雷伯菌(选药:碳青酶烯类:泰能、美平)、鲍曼不动杆菌(选药:泰能、美平,省钱方案或尝试:舒普深+丁胺卡那)。支扩:绿脓杆菌为主,选用头抱他咤、舒普深(头抱哌酮钠舒巴坦钠)、哌拉西
7、林他嗖巴坦、头抱叱胎、美罗培南、亚胺培南。ICU患者可以连用瞳诺酮类、氨基糖苗类、阿奇霉素治疗。3 .厌氧菌:一般消化系统的的胆道感染、幽门螺杆菌感染会用到;妇科感染也常。甲硝嘤、替硝嗖、克林霉素。4 .支原体、衣原体:血象不高,用阿奇霉素(儿科的支原体肺炎常用)5 .立克次体:内科的恙虫病必用多西环素(强力霉素)。6 .其他杂菌:可考虑瞳诺酮或阿奇来解决。三、抗生素作用机制阻断细胞壁合成:-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽损伤细胞膜影响通透性:多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、达托霉素阻断核糖体蛋白质合成:氨基糖昔类、四环素类、红霉素、氯霉素、利奈嗖胺影响叶酸代谢:磺胺类、异烟脱、乙胺丁醇阻断RNA、
8、DNA合成:瞳诺酮类、利福平、新生霉素、乙胺丁醇、甲硝嗖四、抗生素分类1 .唾诺酮类(1)适应症:对各种各样的细菌,包括G-、G+、甚至衣原体、支原体、结核菌均有作用,最适用于肠道感染(伤寒、痢疾、霍乱),对绿脓有效,应耐药率较高。对大肠杆菌耐药率60%,剩下的40%极度敏感。共有四代,不用于院内感染的经验性治疗,左氧、莫西也可适用于社区获得性肺部感染。(2)常用药物:左氧氟沙星(左克、可乐必妥,三代瞳诺酮类,具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点,对大多数肠杆菌科细菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链
9、球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用,但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。)环丙沙星(西普乐,第二代中对G-杆菌作用最强、应用最广,对G+作用亦强。)莫西沙星(拜复乐,第四代,属唾诺酮中最顶级的药,对G+/G-细菌、厌氧菌、抗酸菌、和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。)(3)注意事项:孕妇、16岁以下禁用。副作用有胃肠道反应、皮疹、精神神经反应、关节病变、肝损、与茶碱竞争排泄、交叉耐药、影响小儿软骨发育。2 .-内酰胺类:时间依赖性,PAE持续时间短,需1天内多次给药增强疗效、增加TMIC时间的方法:增加剂量,增加给药次数,延长给药时间/持续给药
10、。(1)青霉素类青霉素:对G+菌、G-球菌有效,现在只有急性肾炎、恶急性感染性心内膜炎、风湿热、化脑、梅毒这些非得用青霉素G的病才会用到。对于梅毒和化脓性脑膜炎等,教科书历来都是首选青霉素Go对G-G+均有效的广谱青霉素:代表药:美洛西林、哌拉西林、阿莫西林,主要抗菌谱是对G-有较强的作用,对G+也有效,若加上B内酰胺酶抑制剂则效果更佳:例如哌拉西林/他嗖巴坦、哌拉西林/舒巴坦、美洛西林/舒巴坦这些都是好药贵药。进口药(美国惠氏制药)哌拉西林/三嗖巴坦(特治星,劲药),对G-、厌氧菌均有强大作用。(2)头泡素类一代二代三代四代抗菌谱G+(+)G-(一)G+(+)G-(+)厌氧菌(+铜绿假单胞菌
11、(一)G+(+)G-)(+)厌氧园(+铜绿假单胞菌(+)G+(+)G-(-+)+)厌氧菌(+)对白细胞影响小常用药(注射)头抱嘎吩头抱哇林头拖拉定头抱乙氧头抱匹林头抱硫眯头抱西酮头抱味辛头施孟多头抱替安头抱尼西头匏雷特头抱嘎眄头抱哇的头抱曲松(罗氏芬)头抱地嗪头抱他定头抱哌酮头抱匹胺头抱甲照头匏磺嘘头抱匹罗(国产)头抱噬胆(马斯平,劲药)头抱利定常用药(服)头抱氨芳(先锋4)头拖拉定(先锋6)头抱羟氨芳头抱味辛酯(达力新)头抱克洛(希刻劳,口服好药)头抱克后头抱特仑酯头抱他美酯头抱布烯头抱地尼头抱泊的酯头抱妥巴胸头泡地尼:对葡萄球菌的抗菌活性最强。头泡嘤胎:该品对金葡菌和表皮葡萄球菌亦有良好抗
12、菌作用,对各种链球菌有较强的抗菌活性;对绿脓杆菌的作用较差,耐甲氧西林金葡菌和肠球菌属对该品高度耐药,对脆弱类杆菌作用差。头抱他咤:抗绿脓作用最强,不动杆菌优于头抱口塞胎,对G+不如头泡口塞胎。头抱曲松:中枢神经系统感染如脑膜炎,肺炎,也用于皮肤软组织感染、泌尿系统感染、腹腔感染、败血症及生殖器感染等。已作为治疗淋病的第一线药物。(3)头霉素类头抱美嗖(似头抱二代):对G+、G-、脆弱类杆菌、产ESBL大肠杆菌有效,酶稳定性好。用于轻度院内感染。头抱西丁(似头泡二代):抗菌谱包括G-杆菌、肺炎杆菌等,对葡萄球菌和多种链球菌也有较好作用。临床主要用于敏感菌所致的盆腹腔感染、子宫附件需氧与厌氧混合
13、感染、呼吸道感染等。头泡米诺钠(美士灵,介于二三代头抱之间):对G+、G-有效。对大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、流感杆菌、拟杆菌及链球菌具较强抗菌活性。该品对肠球菌无抗菌活性。(4)碳青酶烯类属于抗G-方面最顶级的药,对G-、G+、厌氧菌有极强大的作用,并倾向于G-,是超级广谱药。但对支原体、衣原体等无效,因为它也属于B内酰胺类。很多时候不知是革兰阴性或阳性的时候,重症感染,可用泰能,甚至联用拜复乐。厄他培南:广谱,对非发酵G-杆菌(绿脓、不动杆菌、嗜麦芽窄单胞菌等)效果差,对耐药葡萄球菌无效。用于严重院外感染、轻中度院内感染。Qd亚胺培南:广谱,对非发酵G-杆菌效果好,对耐甲氧西林金黄色葡
14、萄球菌(MRSA)、抗万古霉素球菌(VRE)、嗜麦芽窄单胞菌无效,厌氧菌在B-内酰胺类中最强,对B-内酰胺酶稳定。泰能(亚胺培南/西司他汀,进口)用于危重症院内感染,不用于中枢神经系统(CNS)感染。美罗培南(美平):作用菌群同亚胺培南。用于危重症院内感染,美平可用于CNS感染,不良反应较泰能少。(5)单环类氨曲南:对需氧G-作用强,对厌氧菌作用差,耐酶、低毒,与青霉素类、头抱菌素类的交叉过敏发生率低,作为氨基糖苗类的替代品,治疗G-需氧菌感染。3 .大环内酯类抗菌谱:对各种细菌均有用并偏向于G+菌,其亮点是对支原体、衣原体有效,对部分厌氧菌、军团菌、幽门弯曲菌有效,非特异性抗炎作用。适应症:院外呼吸系统感染效果好,链球菌、肺炎球菌、肺炎支原体耐药率高,红霉素已退居二线。副作用:胃肠道反应、皮疹、静脉炎、肝损。代谢特点:半衰期长、组织浓度高。过敏少,不需皮试,可替代PG过敏者。代表药:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素(进口的:希舒美)。4 .林可霉素、克林霉素抗菌谱:对G+菌作用强大,对厌氧菌(梭状芽胞杆菌、放线菌等)效果好,对部分需氧G-球菌(脑膜炎奈瑟菌、淋病球菌)人型支原体和沙眼衣原体敏感。过敏少,不需皮试。