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1、随着精准医学的不断发展，抗血管生成药物的研究取得了显著成就，临床广泛用于肝癌、甲状腺髓样癌、肾细胞癌等恶性实体瘤及视网膜病变的治疗，特别是与其他抗肿瘤治疗(化疗、小分子靶向治疗、免疫治疗等)的联合使用，显著改善了多种实体瘤患者的生存。一、抗血管生成药的原理是什么？目前，抗血管生成药主要是抑制已知的促肿瘤血管生成的关键信号通路，下调血管活性因子表达，抑制肿瘤血管新生。和传统化疗药不同，抗血管生成药实际上属于靶向药物，针对的是血管生成的靶点，通过药物的作用，抑制了肿瘤血管的生成。目前的抗血管生成药物可为小分子多靶点血管生成抑制剂、大分子单靶点血管生成抑制剂和内源性泛靶点血管生成抑制剂三类。其中无论
2、是单靶点还是多靶点抑制剂，都绕不开抗血管生成药物中最重要的信号通路VEGF及VEGFR通路。VEGF即血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor)z能够控制内皮细胞的增殖和生存。VEGFR(VEGFreceptor)是VEGF的受体，是一类位于内皮细胞表面的酪氨酸激酶跨膜糖蛋白。在正常血管内皮细胞中XEGF和VEGFR表达较低，而在肿瘤血管内皮细胞中高度表达，因此将其作为靶点，通过抑制VEGF通路而抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的发展。除此之外，FGF（成纤维细胞生长因子）和FGF受体、PDGF（血小板衍生生长因子）和PDGF受体、ANG（血管生成素）和T
3、IE2受体通路，也参与了恶性肿瘤的血管生成，同样可以作为抗血管生成药物的靶点。二、抗血管生成药的分类及特点？基于不同的靶点，大致分为三类如下表分交药物名称see作Mle点I用于治静Wff.分化0状网时好聆再于内”鹿一的毒.fiMRAF*a.VEGF-2vfF3.POGFR-.Kitibflt-3.mWaMQKITCFLT-3lMIRARMEKyERKtiwwwaBBIM“A笺长XWMilWWvEGFRiePOGFamm复第电度.阳生长.AnsnwM.黄M足-tWRf*nwsttttaM的小分子乡期HR如FOAliMnWM三MBfl.一域施W0MVEGFR1.V三GFR2.V1GFR3.T-2,
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8、从内度中9筋.日白atftwt.开发出忸人鱼a+髭点内aU0MN.三、抗血管生成药的效果如何？抗血管生成药与常说的肿瘤靶向治疗不同，不需要检测驱动基因阳性，也不依靠基因检测来作为用药依据。抗血管生成药主要作用于肿瘤的营养血管，通过掐断养分限制肿瘤的生长,但这只能减弱肿瘤的生长能力，并不能杀灭它，所以单用抗血管生成药效果并不好，目前推荐联合用药。联合抗血管生成药比单用化疗药效果好，如晚期眠细胞癌的治疗，一线方案推荐的是含铀的双药化疗，但只用此方案后患者的OS（总生存期）大概在10个月左右，如果联合贝伐珠单抗后，患者平均OS延长至14个月左右，明显改善了晚期肺癌的治疗效果。四、影响抗血管生成药效果
9、的原因有哪些？基于肿瘤血管生成理论诞生的抗血管生成药，在抗击肿瘤的过程中发挥了越来越大的作用，尤其联合化疗、免疫后提高了肿瘤的治疗效果。但肿瘤的血管生成是一个极其复杂的过程，目前抗血管生成药治疗中仍然存在很多问题，主要有以下方面：1 .缺乏准确的生物学标志，不能确定哪些人群使用后可以获益。2 .出现耐药问题，和其它靶向药一样，抗血管生成药也会出现耐药，这可能与血管生产的信号上调有关。3 .不能确定准确的用药时间窗，研究表明抗血管生成药使用后，会产生一个特殊的时间点，肿瘤细胞的血管会出现短暂的正常化，此时加用放化疗能够产生明显的协同作用。五、抗血管生成药的常见不良反应有哪些？对于VEGF抑制剂，
10、常见的不良反应有高血压、蛋白尿、伤口愈合延缓、出血/血栓、胃肠道瘦管或穿孔等；对于VEGFR抑制剂，常见的不良反应包括皮疹、高血压、虚弱、肝毒性、声音嘶哑、脱发/发质改变等。高血压：这是药物使用中常见的一种副作用，据报道贝伐珠单抗在服用中发生轻度高血压的概率约为24%,重度高血压的概率约为7%o阿帕替尼、索拉非尼等药物在服用中也会出现不同程度的血压升高。心脏损伤：常见的是心律失常、心力衰竭，有研究表明服用贝伐珠单抗患者，约有15%的概率发生严重的心力衰竭。还有报道指出，在使用恩度抗肿瘤治疗中，有些患者会出现心肌缺血、心律失常等心脏毒性。血管栓塞：有研究指出，抗血管生成药会增加心肌梗死、脑血管意
11、外事件的风险性。比如有数据表明，使用贝伐珠单抗时，约有3.8%的患者可能发生动静脉栓塞，使用舒尼替尼时甚至会发生肺栓塞。出血：主要是一些与肿瘤有关的出血及皮肤黏膜出血，最常见的是鼻出血，比如贝伐珠单抗约有30%概率引起鼻出血，主要是一些少量的出血,大量的出血很少见。蛋白尿：这可能与药物破坏血管有关，主要是一些无症状的蛋白尿，常见于老年患者，发生概率约为30%左右。另外还有一些伤口愈合不良、疲乏、腹泻、手足综合征等较常见的副作用。参考文献1LiSJzChenJX1SunZJ.Improvingantitumorimmunityusingantiangiogenicagents:Mechanisticinsights,currentprogress,andclinicalchallenges.CancerCommun(Lond).2021;41(9):830-850.doM0.1002cac2.12183.2尤燕，牟卫伟.抗血管生成药物的研究进展与临床应用几食品与药品,2021,23(01):92-97.3姜靖琦，宋雨童，卢育彤，赵有利，王志平.抗血管生成靶向药物在肿瘤治疗中的研究进展J.山东医药,2022,62(22):86-90.
