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1、癫痫是中枢神经系统常见的慢性疾病之一,给予抗癫痫发作药物(ASMS)是其最重要的治疗手段,初始单药未达到癫痫缓解的治疗目标时,可选择更换单药或联合添加治疗。中国目前有超过20种上市的ASMs,对于何时启动联合治疗、联合用药的方案、多药治疗的注意事项等问题常给临床决策带来困扰。ASMs的疗效与现状推荐意见:(1)新诊断癫痫患者首选单药治疗。(2)50%的癫痫患者首次单药治疗依然无法控制发作,推荐另一种ASM单药治疗或联合用药。(3)第1种ASM治疗失败后,即可考虑“合理的多药联合治疗”。(4)如果使用至少2种单药或联合适当的ASMs足量、足疗程治疗,癫痫发作仍未得到良好控制,考虑为耐药性癫痫,应
2、及时转诊至有更多诊治经验的正规三甲医院神经内科或儿科的癫痫专科进行重新评估。抗癫痫发作药物(ASMS)的选择流程图何时启动ASMS联合治疗推荐意见:(1)当第1种ASM治疗失败后,如果第1种ASM部分有效且耐受性好,或更换第2种单药仍然控制不佳,发作频繁后果严重,可以考虑ASMs联合治疗;(2)早期识别难治性癫痫综合征、药物难治性癫痫,对具有潜在耐药风险、易发展为药物难治的癫痫患者,可早期尝试ASMS联合治疗。ASMS联合治疗方案选择推荐意见:(1)ASMS联合应用应尽量遵循:优选作用机制不同、可能具有疗效协同增强、药物间不良相互作用少、不良反应无协同增强或者叠加的药物联合。(2)在全面性癫痫
3、药物治疗中,丙戊酸是与其他药物联合治疗的首选;添加药物有:拉莫三嗪、左乙拉西坦;可考虑添加药物有:托毗酯、噬仑帕奈或拉考沙胺、座尼沙胺。(3)局灶性癫痫的药物治疗中,首选药物有卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦、毗仑帕奈、拉考沙胺、丙戊酸;添加药物有:托叱酯、氯巴占、加巴喷丁、哇尼沙胺;可考虑添加药物有苯巴比妥、苯妥英钠。用物作用机制ASMs钠肉通道胤滞剂选界性增强电战门控蝌通道的慢失活甘气M丁酸类似物突IHt泡蛋白A结令剂高选群性克争性AMPA视R谷额触受体拮抗剂凡他或多种作用机制共存(包括的闺f通道阻滞剂)卡马两平,艮K西平.亲妥英第、文M利K西平拉号沙胺辄硝西泮.米巴比妥.氯巴占.
4、氨己如酸左乙拉西Hl.布瓦西坦Itt仑帕奈内戊酸、拉克:曜.托IltIft.映尼沙胺,加巴耍丁.普瑞巴林.大麻二Ift.辄解甲酸l、芬拉明注:ASMS:抗他病发作凭物;AMPAja-UW-3-W-5-基4异U内酸基于药物作用机制的ASMs分类ASMS联合治疗注意事项推荐意见:(1)联合使用ASMS时应关注联合用药的相关不良反应,应尽量避免不良反应相似的药物联用;(2)丙戊酸钠与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、哇尼沙胺联用可能增加肝损害的风险,应特别关注;(3)ASMS联合治疗时,应注意药物代谢动力学的相互作用,注意添加ASMS对原有ASMS血药浓度的影响。药物组合证据等级丙戊酸+拉莫三嗪+拉莫三嗪+托毗酯+拉考沙胺+左乙拉西坦+拉莫三嗪+左乙拉西坦+丙戊酸+左乙拉西坦丙戊酸/拉莫三嗪+苯二氮草+注:排除含有酶诱导药物的组合:+:来白队列研究;+:来自案例系列或观察性研究;+:来自案例报告在临床研究中显示协同相互作用的组合方案