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1、2024药源性咳嗽咳嗽是一种常见的临床症状。引起咳嗽的原因众多，包括呼吸道疾病、胸膜疾病、心血管疾病、中枢神经因素、药源性因素等。药源性咳嗽是指药物所导致的咳嗽，与药物的毒性反应、过敏反应和药物引起的炎性递质在肺部蓄积有关，T殳在及时停用或减少药量后咳嗽，但药源性咳嗽往往无典型特征，早期难以发现，临床工作中容易误诊和漏诊。本文盘点了常见引起药源性咳嗽的药物。药源性咳嗽的发病机制引起药源性咳嗽的可能机制主要包括以下3个方面：(1)药物在肺组织的高浓度摄取和活性代谢产物在肺部聚积导致的肺局部毒性反应；(2)药物在肺部的急、慢性过敏反应；(3)药物引起炎性介质在肺部蓄积导致的咳嗽。毒性反应和过敏反应
2、常同时存在于一种药物的发病机制中，引起B市炎、肺间质病变、肺水肿等肺损害。引起药源性咳嗽的药物引起咳嗽的药物较多，主要有以下13类：(1)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI(2)抗心律失常药，如胺碘酮、普鲁卡因酰胺、丙口比胺等。(3)降压利尿剂，如氢氯睡嗪、戊氟睡嗪、美加明、三氯睡嗪等。(4)受体阻断剂，如普蔡洛尔。(5)抗菌药，如吠喃妥因、磺胺类、青霉素、红霉素类、对氨基水杨酸、四环素类、喋诺酮类、利福平、异烟脱、口比瞳酮等。(6)抗肿瘤药及免疫抑制剂，如细胞毒药(博来霉素、丝裂霉素、新制癌菌素)、烷化剂(马利兰、环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、卡氮芥、洛莫司汀、甲基洛莫司汀)、长春花碱、抗代谢
3、类药(甲氨蝶岭、阿糖胞吉、硫嗖噤吟I(7)抗凝血药,如肝素、华法林等。(8)麻醉药，如利多卡因、芬太尼等。(9)金制剂。(10)抗癫痫药，如卡马西平。(11)抗过敏药，如色甘酸钠。(12)抗精神失常药，如氯丙嗪、氟哌咤醇、阿米替林等。(13)中药制剂，如万年青、乌龙散等。ACEIACEI所致咳嗽的主要临床表现为阵发性干咳，或伴有少许白痰的咳嗽，最早可出现在服药后1天，但多出现在服药后1周左右，也可延迟最长达6个月。伴有咽部发干，或胸骨上切迹后的痒感，多在夜间或平卧位时加重，影响睡眠。呃逆和呕吐是咳嗽时最常见的伴随症状。ACEI类药物服药后若出现轻微咳嗽可不换药，多出现在开始用药的第1周内，一般
4、能够在2周左右产生耐受，部分病人适应1-2个月后咳嗽症状可消失。若不能耐受，需调整高血压治疗方案。ACEI引起的咳嗽在停药后咳嗽可逐渐减轻，T殳4周内可恢复正常，不需要药物治疗。A胺碘酮胺碘酮所致的肺毒性多为肺间质病变，典型的变化为肺泡炎和肺间质纤维化。早期表现为剧烈干咳，随着病情进展可出现发热、乏力、体质量下降、胸痛、呼吸困难、呼吸衰竭甚至死亡。当出现以下情况时应怀疑为胺碘酮的肺毒性:(1)有长期服用胺碘酮病史剂量大；(2)出现干咳、呼吸困难;(3)X线胸片出现新的肺浸润而不能用其他原因解释；(4)停药后症状减轻，X线胸片表现好转。发现胺碘酮引起的肺毒性后，轻度者可以减少剂量，并监控肺部情况
5、，重度者需立即停药。目前临床主张使用胺碘酮小剂量维持治疗，以降低肺毒性的发生率。A博来霉素博来霉素是化疗药物中较易引起肺损伤的药物之一。主要临床表现为干咳、呼吸困难，常伴有发热、肺功能异常；病理表现主要为局部或弥漫性间质性肺炎和肺纤维化。博来霉素引起的肺毒性常在停药数周、数月甚至数年后出现，可以结合病史、用药情况、临床表现及X线胸片作出初步诊断，确诊需经肺组织病理学检查。发生肺损害后须立即停药，可以静脉应用糖皮质激素抑制纤维母细胞的活性，减少渗出，同时给予低流量吸氧，缓解呼吸困难的症状。A味喃妥因吠喃妥因的不良反应中肺毒性占25%49%,老年人更易出现症状。临床主要表现为急性肺炎损伤，考虑为过
6、敏机制引起。一般症状为咳嗽和呼吸困难，此外也可出现胸痛、乏力，肺部可闻及湿啰音。急性吠喃妥因性肺炎可以在服药1个月内出现，常伴有嗜酸粒细胞增多，而慢性发作多在用药6个月以上出现，最长可以发生在用药后16年，症状较轻微。X线胸片表现为间质性肺炎和肺间质纤维化。在使用吠喃妥因治疗超过6个月时应该考虑肺中毒的可能。治疗措施为停药，可以口服糖皮质激素和抗组胺类药物来缓解症状。A对氨基水杨酸其肺部不良反应主要表现为过敏性肺炎，多发生在用药后3周后，刺激性咳嗽明显，可伴有发热、流涕、流泪、喘息，血嗜酸粒细胞增多、淋巴结肿大，X线胸片表现为肺泡炎和胸腔积液。停药后症状可缓解。可予以口服糖皮质激素改善症状。A
7、其他青霉素类、头抱菌素类、红霉素类、四环素类、磺胺类药物等抗菌药物也可以引起肺损伤，发生机制多与过敏有关，表现为咳嗽、发热、气短、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化、外周血嗜酸粒细胞增多等，严重者可引起过敏性肺损伤或红斑狼疮样肺炎。停药后症状多可缓解，也可以肌内注射抗过敏药物或静脉使用糖皮质激素改善症状。总结药源性咳嗽的诊治重点在于早期识别，临床医生可通过详细了解患者的病史、用药史及既往史，及影像学检查、生化检验及病理学检查，发现可能引起咳嗽的药物。对于中老年，尤其除咳嗽外无其他临床表现的急性或亚急性咳嗽患者，应着重询问既往病史和至少追溯2周内的用药史，且询问用药史时需完整，不能仅凭未使用
8、ACEI即排除药源性咳嗽。停药后咳嗽减轻或消失，再次用药后咳嗽重新出现也可提示药源性咳嗽。一般在停药或减少药量后,咳嗽可以减轻,症状重者可予以糖皮质激素缓解症状。参考文献：1李美怡,许浦生,萧鲸等.药源性咳嗽159例文献分析J.临床合理用药杂志,2022/5(05):1-5+9.2ShimJSzSongWJ,MoriceAH.Drug-InducedCough.PhysiolRes.2020Mar27;69(Suppl1)581-S92.3杨文智，高艳琴.临床引发药源性咳嗽的药物J.中国伤残医学,2013,21(10):452-453.4叶阮健何权瀛.药源性咳嗽几药物不良反应杂志,2006(02):127-129.5马德宾，谢华.老年药物性咳嗽研究进展几实用老年医学,2020,34(9):888-889.
