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1、2024过敏原特异性免疫疗法治疗特应性皮炎的进展特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤疾病，主要影响儿童，其特征是反复发作的湿疹样皮损以及瘙痒，它严重影响患者生活质量。皮肤屏障受损、免疫反应异常、遗传和环境因素等在AD的发病机制中起着至关重要的作用，通常与免疫球蛋白E（IgE）水平升高、个人或家族I型过敏史、哮喘和过敏性鼻炎有关。目前已有多种方法用于治疗AD,包括外用糖皮质激素、系统免疫调节剂和过敏原特异性免疫疗法（AITXAIT可以使存在过敏状态的患者对过敏原产生临床耐受性。本综述旨在论述AD的发病机制和特征，以及汇总AIT治疗AD的相关临床试验，总结其有效性和副作用。与此同时，探讨该领域未
2、来潜在发展方向。特应性皮炎概述01发病机制AD在儿童中的患病率高达20%,在成人中的患病率约为2%-5%,其危险因素包括丝聚蛋白（FLG）基因突变和家族过敏性疾病史。AD的病理生理学涉及多方面因素，包括表皮屏障功能受损、皮肤微生物群异常、免疫失调、遗传因素和环境中的炎症诱因。在遗传因素方面，研究估计AD的遗传率约为75%,其中一个显著的遗传风险因素是位于染色体1q21.3的FLG基因缺失/突变,FLG缺失会导致角质层脂质成分和组织结构受损、皮肤水合作用降低以及皮肤表面PH升高,而约10%-40%的AD患者存在FLG基因缺失/突变。AD的发生与皮肤微生物群紊乱有关，一项荟萃研究显示，金黄色葡萄球
3、菌在AD患者病变皮肤中的感染率约为70%,未病变或健康皮肤中的感染率约为39%,金黄色葡萄球菌诱导角质形成细胞产生内源性蛋白酶，从而加重屏障功能障碍。AD患者先天性和获得性免疫反应均存在缺陷。在先天性免疫反应中，AD与某些模式识别受体（PRRs）的信号异常有关，包括核苜酸结合寡聚化结构域（NODToll样受体和一些可溶性PRRs,这些异常导致NK淋巴细胞和树突状细胞的反应性降氐，以及皮肤中抗菌肽（AMPs）的合成减少。此外急性期Th2细胞因子过度表达,如白细胞介素（IL）-4JL-5JL-13、IL-31和肿瘤坏死因子-C（TNF-Ca02、AD的临床表现及诊断AD可分为急性、亚急性和慢性。急
4、性和亚急性AD通常表现为剧烈瘙痒的红色丘疹和水疱，伴有脱屑和浆液性渗出物；而慢性AD则变现为苔葬化斑块和丘疹。根据日本指南，AD可进一步分为轻度、中度、重度和极重度（表1I表1AD严重程度分级OrganSystemMjnifcftUtionsofADMiMOnlymilderuptionsarvCbMrrVCdirrespectiveofthearea.ModerateEruptionsWrthyrinflomnutkonJrrQtMrVCdon!mthan10%ofthebodyMirfacvarraSCvWErUKiOgwithncxcfrinfkmutionarvObMTVrdon1(J
5、to30%ofthebodysurfacearva.MartsevereEniptkxtswithsc%ervtnfbmmatkmareOhkrvedon30%ofthebodyMirfacearea.过敏原特异性免疫疗法在特应性皮炎治疗中的应用01、ALT作用机制AIT是一种治疗过敏性疾病的免疫调节药物，目前确切的作用机制尚不清楚。然而现有研究发现，ALT疗法与Th2免疫反应转变有关。此外，它还与T调节细胞（Treg）的生成有关，Treg可产生IL-IO和转化生长因子B（TGF-）等抗炎细胞因子，从而引起效应细胞早期脱敏。因此ALT被认为是治疗AD的一种潜在有效选择。02、Arr治疗AD的临
6、床研究本综述收集了1。项临床研究数据讨论Arr治疗AD的有效性，值得注意的是，临床均证实AIT的安全性，只有少数个体出现严重的全身反应（表2表2针对AD患者的ALT疗法临床研究AIT在减轻AD的严重程度方面已显示出良好的效果。一项开发性随机对照研究结果显示，从基线到治疗3个月时，舌下免疫治疗（SLIT）降低特应性皮炎评分（SCORAD）,并持续到12月（P均0.05另一项针对成人AD患者的研究结果显示，与安慰剂组相比，ALT组显著改善湿疹面积和严重度指数（EASII在AIT治疗期间，通常需要联合局部/全身糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、口服抗组胺药等其他药物，每日药物评分变化表明AlT治疗的
7、有效性。一项随机对照研究显示，SLIT后3-12个月平均每日用药评分显著降低，其他研究也显示出相似的结果。视觉模拟评分量表（VAS）是评估AD症状的有效指标。研究显示，与基线组和对照组相比,SUT组的VAS评分从12个月开始显著下降p0.05AIT可以降低特异性IgE抗体水平，增加免疫球蛋白G4（IgG4）抗体水平，同时AIT治疗后发现外周血嗜酸性粒细胞绝对计数（AEC）降低，这些变化很可能出现在AIT治疗的AD患者中。在一项开放标签随机对照试验中，SUT组特异性IgG4水平从基线到12个月显着增加（p=0.012）z而平均血清SlgE水平无显著变化。03、Arr治疗AD未来展望研究显示，AI
8、T治疗后患者IgG4水平较高，AEC较低。相反，接受度普利尤单抗治疗的AD患者则表现出较高的AEC水平,并且出现度普利尤单抗相关眼部并发症的患者AEC明显升高。因此,需要探索更多与AIT治疗AD临床疗效相关的生物标志物，可能包括IgA、IL-10、TGFS分化抗原簇（CD）63或CD203c等。此外,开展更多临床研究可以加深对治疗过程、指南和疗效的理解，而评估更广泛的生物标志物可以更全面地了解免疫学变化和反应。结语AIT可以减轻炎症并调节免疫反应，已被证实对AD具有良好疗效。本综述探讨10项关于AIT治疗AD的临床研究,结果显示经AIT治疗后,SCORAD和EASI评分降低,表明AD严重程度降低。此外,每日用药量减少和VAS评分降低,表明症状得到控制和改善。在免疫生物标志物方面,AIT治疗后IgG4升高而AEC减少。同时严重的全身不良反应发生率低,凸显了该治疗方法的安全性。日后需要进一步探索研究最佳治疗过程并确定与疗效相关的生物标志物。参考文献：1.GuoBC,WuKH,ChenCY,etal.AdvancementsinAllergenImmunotherapyfortheTreatmentofAtopicDermatitis.IntJMolSci.2024;25(2):1316.Published2024Jan21.doi:10.3390ijms25021316.
