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1、临床不宁腿综合征定义、流行病学、发病机制、临床表现、辅助检查及治疗措施定义不宁腿综合征又称不安腿综合征，是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病（不局限于尿毒症患者），主要表现为强烈的、不受控制的活动腿的冲动，大多发生在透析过程中或夜间卧床休息时，活动后好转。流行病学可发生于任何年龄阶段，发病率随年龄增长而升高，女性患病率约为男性2倍。流行病学调查显示，不宁腿综合征在不同国家和地区成人患病率不同，在欧美发达国家较为常见，患病率为5%-10%o亚洲人群患病率较低，为0.l%-3.0%o宁腿综合征与神经-精神疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、营养代谢性疾病及妊娠等存在明显相关性。发病机制家族史、BTBD
2、9基因、中枢神经系统铁缺乏或铁代谢障碍、中枢神经系统多巴胺功能紊乱、神经环路异常、贫血、转铁蛋白饱和度V20%,以及对促红细胞生成素反应不佳等均为不宁腿综合征发生的可能机制。对于尿毒症患者来说，可能的常见发病机制：透析不充分、中分子或大分子毒素蓄积、铁代谢障碍或铁缺乏等因素相关，而贫血、含咖啡因食物或药物摄入、浓茶或某些药物蓄积等因素可能成为了诱发因素。临床表现1）不受控制的冲动或欲望强烈、迫切地想要移动肢体，夜间睡眠或安静时出现或加重，需要不停地活动下肢或下床行走，一旦恢复休息状态，会再次出现上述不适感。2）感觉异常对肢体深处不适感描述各异，如蚁爬感、蠕动感、灼烧感、触电感、牵拉感、紧箍感、
3、撕裂感，甚至疼痛，有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动（这种情况可能透析病人多见）。3）累及部位上述不适感尤以小腿显著，也可累及大腿及身体其他部位，如上肢等，通常呈对称性。4）规律性有特征性昼夜变化规律，腿部不适感多在傍晚或夜间出现，发作高峰为午夜与凌晨之间，白天症状相对轻微，部分患者透析过程中仍可以频繁发作。5）伴随症状大多数患者存在睡眠紊乱，包括入睡困难、睡眠维持困难，睡眠期或清醒期周期性肢体运动，常导致日间疲劳、困倦、抑郁及焦虑。诊断标准诊断不宁腿综合征需同时满足以下3个条件：不宁腿综合征诊断标准（需同时满足以下3个条件）D有迫切需要活动腿部的欲望，同时符合以下症状： 症状在休息或不活动
4、状态下出现或加重，如躺着或坐着； 运动可使症状部分或完全缓解，如行走或伸展腿部，至少活动时症状缓解； 症状全部或主要发生在傍晚或夜间。2)上述症状不能由其他疾病或行为问题解释（如腿抽筋、姿势不适、肌痛、静脉曲张、下肢水肿、关节炎或习惯性踮脚）。3)上述症状会导致患者忧虑、苦恼、睡眠紊乱，或心理、躯体、社会、职业、教育、行为及其他重要功能障碍。鉴别诊断不宁腿综合征鉴别诊断夜间腿痉挛单侧、不自主肌肉痛性收缩，可出现短暂的肌肉痉挛，与不宁腿综合征不同的是通过简单的足背屈或伸展，症状可有效缓解（至少是暂时的）。位置性腿部不适在局部小区域内会自觉疼痛，可能由久坐所致，且缺乏昼夜节律，改变位置后症状缓解。
5、静坐不能常与抗精神病药物使用相关，渴望活动不一定与腿部不适相关，症状无夜间加重现象，活动后并不能缓解或消失。外周神经系统病变多由创伤、神经压迫、营养失调、感染、代谢、炎症、中毒或其他引起。通常引起感觉障碍，无昼夜规律性，活动后症状不能缓解。外周血管病变主要由于动脉粥样硬化所致，活动后痉挛性疼痛加重，可出现间歇性跛行，休息时改善，症状无昼夜规律性。辅助检查1）实验室检查：用于排除继发性因素血常规、血清铁蛋白、总铁结合度、转铁蛋白饱和度等贫血相关检查，有助于了解铁利用情况、排除缺铁性贫血继发的不宁腿综合征；血糖、糖化血红蛋白检查，排除糖尿病继发的不宁腿综合征;对于阳性家族史患者可以进行相关基因学筛
6、查。2）多导睡眠监测：能客观显示不宁腿综合征患者睡眠紊乱。3）制动试验：可用于评估清醒期周期性肢体运动和相关感觉症状。4）下肢神经电生理及血管超声检查：有助于排除脊髓、周围神经病变、下肢血管病变继发的不宁腿综合征。治疗一般治疗建议避免使用可能诱发不宁腿综合征的药物 多巴胺受体拮抗剂，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普钠、甲氧氯普胺及抗精神病药物； 抗抑郁药：三环类抗抑郁药等； 抗组胺药：苯海拉明等； 钙离子通道阻滞剂：硝苯地平、氨氮地平等。（需要权衡降压与治疗不安腿综合征方面的利弊）推荐保持良好睡眠卫生习惯，避免或减少咖啡因、茶、能量饮料、尼古丁、酒精等摄入。 适当体育锻炼：可改善不宁腿综合征腿部不适
7、症状，尤其是渐进式有氧运动训练。 物理疗法：近红外光照疗法、振动垫等，上述治疗可不同程度改善夜间睡眠质量和缓解情绪障碍等。 针灸疗法：建议使用针灸疗法改善症状及睡眠质量，取穴主要为合谷、太冲、足三里、三阴交、阳陵泉等位置。药物治疗 铁剂：相比其他治疗药物，铁剂更可能改善不宁腿综合征脑内缺铁的病理生理状态。常用铁剂有琥珀酸亚铁、硫酸亚铁、多糖铁复合物、蔗糖铁、低分子右旋糖酊铁等。注意使用铁剂需要关注铁代谢指标，避免铁代谢超负荷；使用静脉铁剂注意尽量避免与静脉用抗生素合用，因为可能加重炎症状态;凡使用静脉铁剂的患者须在停用静脉铁剂1周后才能取血做铁状态指标检测否则检验结果可能会因用药影响而失准。
8、多巴胺受体激动剂：普拉克索：迄今唯一在中国获批不宁腿综合征适应证的药物，可改善主观睡眠质量、生活质量及情绪障碍；罗匹尼罗：可减轻中重度患者临床症状和睡眠质量；罗替高汀：是一种D1-D5多巴胺受体激动剂，也可激活5-HT1a和-肾上腺素能受体。 多巴胺能制剂：复方左旋多巴制剂（左旋多巴-卡比多巴、多巴丝肿）：左旋多巴是最早用于不宁腿综合征治疗的多巴胺能药物。 a26钙通道配体：如加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法替代治疗药物。加巴喷丁：加巴喷丁也可以和其他药物联合治疗，作为不宁腿综合征多巴胺能治疗有效的补充药物，可用于轻-中度不宁腿综合征及伴有疼痛患者的治疗。普瑞巴林：临床研究证据支持普瑞巴林有
9、效，同时可能改善睡眠质量，亦可以用于症状恶化时的替代治疗。 阿片类受体激动剂：目前有长效羟考酮-纳洛酮缓释剂、羟考酮可有效改善症状的相关研究，但尚无足够证据支持美沙酮、曲马多等用于不宁腿综合征的治疗。 其他药物：目前尚无足够证据支持苯二氮类或非苯二氮类镇静催眠药、可乐定、二氧化硒、A型肉毒毒素、奥卡西平、卡马西平、丙戊酸、左乙拉西坦和氯硝西泮等用于不宁腿综合征的治疗。2016ANN实践指南治疗成人不宁腿综合征的建议 一般治疗：当需要非药物治疗方法时，临床医生应考虑使用气动加压（B级），并可考虑使用近红外光谱或经颅磁刺激（C级）。 强有力的证据：支持普拉克索、罗替戈汀、卡麦角林和加巴喷丁的使用（A级）；中等强度证据：支持罗匹尼罗、前加巴林和IV铁价竣麦芽糖的使用（B级）。 临床医生可以考虑开左旋多巴（C级）。 对于不宁腿综合征症状的其他治疗失败的患者，临床医生可以考虑在可用的情况下开具缓释羟考酮/纳洛酮（C级）。 对于铁蛋白75pgL的不安腿综合征患者，临床医生应考虑处方维生素C、硫酸亚铁（B级）。 在患有继发性不宁腿综合征的血液透析患者中，临床医生应考虑处方维生素C和E补充剂（B级）并可能考虑处方罗匹尼罗，左旋多巴或运动（C级）。
