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1、发热伴血小板减少综合症发热伴血小板减少综合症概念概念 以发热、伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损以发热、伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损害为主要特点。害为主要特点。大多急性起病，持续高热，可达大多急性起病，持续高热，可达4040摄氏度以上。摄氏度以上。其临床表现主要为全身不适、乏力、头痛、肌肉酸其临床表现主要为全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛以及恶心、呕吐、厌食、腹泻等。痛以及恶心、呕吐、厌食、腹泻等。中国中国CDCCDC将其命名为将其命名为“发热伴血小板减少综合发热伴血小板减少综合征征”。国家国家CDCCDC在该病患者中发现的病毒属于布尼亚病在该病患者中发现的病毒属于布尼亚病毒科毒科(Bun
2、yaviridaeBunyaviridae)流行背景流行背景v 2005 2005年年9 9月湖北省咸宁市咸安区发生一起不明原因月湖北省咸宁市咸安区发生一起不明原因发热的疫情发热的疫情,患者主要表现发热患者主要表现发热,头痛头痛,全身酸痛全身酸痛,白细胞白细胞和血小板进行性减少和血小板进行性减少,多脏器损害多脏器损害,并有人传人的特点。并有人传人的特点。经各级流行病学专家现场流调经各级流行病学专家现场流调,临床医学专家多次会诊临床医学专家多次会诊及血清学检查及血清学检查,未查明病因。未查明病因。v 这些病人来自丘陵地区，表现与流行性出血热类似。这些病人来自丘陵地区，表现与流行性出血热类似。全国
3、流行概况全国流行概况 20042004年年-2005-2005年，我国华东等省份报告了不明原因年，我国华东等省份报告了不明原因发热伴全身酸痛、白细胞总数和血小板降低、多脏器损发热伴全身酸痛、白细胞总数和血小板降低、多脏器损伤的病人。病人多来自丘陵地区，症状疑似流行性出血伤的病人。病人多来自丘陵地区，症状疑似流行性出血热。热。2006 2006年安徽发现首例人粒细胞无形体病例，当年共年安徽发现首例人粒细胞无形体病例，当年共报告此类病例报告此类病例1010例，例，1 1例死亡，死亡病例有明确例死亡，死亡病例有明确“草蜱草蜱”咬伤史。咬伤史。全国发病情况及地理分布全国发病情况及地理分布v 目前已在河
4、南、湖北、山东、安徽、辽目前已在河南、湖北、山东、安徽、辽宁、江苏等省发现该病病例，病例主要分宁、江苏等省发现该病病例，病例主要分布在以上省份的山区和丘陵地带的农村，布在以上省份的山区和丘陵地带的农村，呈高度散发。呈高度散发。v 病发病时间主要集中在病发病时间主要集中在5 51010月，其中月，其中6 68 8月为发病高峰，发病年龄以月为发病高峰，发病年龄以40407070岁居岁居多。多。全国发病情况及地理分布全国发病情况及地理分布 临床表现临床表现 潜伏期一般为7-14天（平均9天）。急性起病，主要症状为发热发热、全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛；恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等；部分患者伴有咳
5、嗽、咽痛及中枢神经系统症状。体格检查可见表情淡漠，相对缓脉，少数病人可有浅表淋巴结肿大及皮疹。可伴有心、肝、肾等多脏器功能损害，并出现相应的临床表现。重症患者可有间质性肺炎、肺水肿、急性呼吸窘迫综合症以及继发细菌、病毒及真菌等感染。少数病人可因严重的血小板减少及凝血功能异常，出现皮肤、肺、消化道等出血表现，如不及时救治，可因呼吸衰竭、急性肾衰等多脏器功能衰竭以及弥漫性血管内凝血死亡。并发症并发症 机会性感染、真菌真菌感染 败血症 中毒性休克 中毒性心肌炎 急性肾衰 呼吸窘迫综合症 DIC及MOSF实验室检测采集病人急性期血清标本，并进采集病人急性期血清标本，并进行实验室检测。行实验室检测。采集
6、后应当将标本置于防漏容器中送检，注意不要污染容器的外表，并做好相应的消毒。血常规及生化检查 1.1.早期外周血象早期外周血象白细胞、血小板降低白细胞、血小板降低，严重者呈，严重者呈进行性减少，进行性减少，异型淋巴细胞增多异型淋巴细胞增多。2.2.谷丙（丙氨酸氨基转移酶，谷丙（丙氨酸氨基转移酶，ALTALT）和）和/或谷草或谷草（天冬氨酸氨基转移酶，（天冬氨酸氨基转移酶，ASTAST）转氨酶升高等升高。）转氨酶升高等升高。3.3.可出现不同程度可出现不同程度LDHLDH、CKCK、CK-MBCK-MB等升高，尤以等升高，尤以ASTAST、CK-MBCK-MB升高为主，常有低钠血症，部分病例升高为
7、主，常有低钠血症，部分病例BUNBUN、CrCr升高。升高。病原学检测病原学检测v 1 1核酸检测：采用核酸检测：采用RT-PCR RT-PCR 和和Real-time PCRReal-time PCR病毒病毒核酸诊断方法进行检测和诊断，患者血清中扩增到特核酸诊断方法进行检测和诊断，患者血清中扩增到特异性核酸，可确诊新型布尼亚病毒感染。异性核酸，可确诊新型布尼亚病毒感染。v 2 2病毒分离：用于病毒分离的患者急性期血清标病毒分离：用于病毒分离的患者急性期血清标本经处理后，可采用本经处理后，可采用VeroVero、Vero E6Vero E6等细胞或其他敏感等细胞或其他敏感细胞进行，用细胞进行，
8、用Real-time PCRReal-time PCR病毒核酸诊断方法、病毒核酸诊断方法、ELISAELISA、免疫荧光等方法确定。患者血清中分离到病毒、免疫荧光等方法确定。患者血清中分离到病毒可确诊。可确诊。血清学v 1.1.血清特异性血清特异性IgGIgG抗体：采用抗体：采用ELISAELISA、免疫、免疫荧光（荧光（IFAIFA）抗体测定、中和试验等方法检测，）抗体测定、中和试验等方法检测，新型布尼亚病毒新型布尼亚病毒IgGIgG抗体阳转或恢复期滴度较急抗体阳转或恢复期滴度较急性期性期4 4倍以上增高者，可确认为新近感染。倍以上增高者，可确认为新近感染。v 2.2.血清特异性总抗体：可采
9、用双抗原夹心血清特异性总抗体：可采用双抗原夹心ELISAELISA法检测，血清病原特异性总抗体阳性表明法检测，血清病原特异性总抗体阳性表明曾受到病毒感染。曾受到病毒感染。v v 多数病例出现蛋白尿（多数病例出现蛋白尿（+），），v 少数病例出现尿潜血或血尿。少数病例出现尿潜血或血尿。诊断v流行病学史v临床表现v实验室检测 诊断标准v v 依据流行病学史（流行季节在丘陵、林区、山地等依据流行病学史（流行季节在丘陵、林区、山地等地工作、生活或旅游史等或发病前地工作、生活或旅游史等或发病前2 2周内有被蜱叮咬周内有被蜱叮咬史）、临床表现和实验室检测结果进行诊断。史）、临床表现和实验室检测结果进行诊断
10、。v 1.1.疑似病例疑似病例：具有上述流行病学史、发热等临床：具有上述流行病学史、发热等临床表现且外周血血小板和白细胞降低者。表现且外周血血小板和白细胞降低者。v 2.2.确诊病例确诊病例：疑似病例具备下列之一者：疑似病例具备下列之一者：v （1 1）病例标本新型布尼亚病毒核酸检测阳性）病例标本新型布尼亚病毒核酸检测阳性;v （2 2）病例标本检测新型布尼亚病毒）病例标本检测新型布尼亚病毒IgGIgG抗体阳转或恢抗体阳转或恢复期滴度较急性期复期滴度较急性期4 4倍以上增高者；倍以上增高者；v （3 3）病例标本分离到新型布尼亚病毒。）病例标本分离到新型布尼亚病毒。诊断要点鉴别诊断 1.1.与
11、其他蜱传疾病、立克次体病的鉴别与其他蜱传疾病、立克次体病的鉴别：斑疹伤寒、恙虫病、：斑疹伤寒、恙虫病、斑点热以及莱姆病等。斑点热以及莱姆病等。2.2.与发热、出血及酶学指标升高的感染性疾病的鉴别与发热、出血及酶学指标升高的感染性疾病的鉴别：主要是：主要是病毒性出血性疾病，如流行性出血热、登革热等。病毒性出血性疾病，如流行性出血热、登革热等。3.3.与发热、血白细胞、血小板降低的胃肠道疾病的鉴别与发热、血白细胞、血小板降低的胃肠道疾病的鉴别：伤寒、：伤寒、急性胃肠炎、病毒性肝炎。急性胃肠炎、病毒性肝炎。4.4.与发热及血白细胞、血小板降低或有出血倾向的内科疾病的与发热及血白细胞、血小板降低或有出
12、血倾向的内科疾病的鉴别鉴别：主要是血液系统疾病，如血小板减少性紫癜，粒细胞：主要是血液系统疾病，如血小板减少性紫癜，粒细胞减少、骨髓异常增生综合征。减少、骨髓异常增生综合征。5.5.与发热伴多项酶学指标升高的内科疾病与发热伴多项酶学指标升高的内科疾病鉴别：主要是免疫系鉴别：主要是免疫系统疾病，如皮肌炎、系统性红斑狼疮、风湿热。可通过自身统疾病，如皮肌炎、系统性红斑狼疮、风湿热。可通过自身抗体等免疫学指标进行鉴别。抗体等免疫学指标进行鉴别。6.6.其他其他：如支原体感染、钩端螺旋体病、鼠咬热、药物反应等。：如支原体感染、钩端螺旋体病、鼠咬热、药物反应等。治疗v 强力霉素：为强力霉素：为首选药物首
13、选药物，应早期、足，应早期、足量使用。成人口服：量使用。成人口服：0.1g/0.1g/次次,日日次次,必要时首剂可加倍。岁以上必要时首剂可加倍。岁以上儿童常用量：首剂儿童常用量：首剂mg/kgmg/kg；之后，；之后，每次每次mg/kg,mg/kg,日次。一般病例日次。一般病例口服即可，重症患者可考虑静脉给药。口服即可，重症患者可考虑静脉给药。v 四环素：口服：成人常用量为四环素：口服：成人常用量为0.25-0.25-0.5g/0.5g/次，每次，每6 6小时小时1 1次；静脉滴注：次；静脉滴注：成人一日成人一日1-1.5g1-1.5g，分，分2-32-3次给药次给药v 氯霉素氯霉素对症治疗对
14、症治疗v 1.高热高热v 2.粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子v 3.血小板刺激因子血小板刺激因子v 4.维护器官功能维护器官功能一般治疗v 患者应卧床休息，高热量、适量维生素、流食或患者应卧床休息，高热量、适量维生素、流食或半流食，多饮水，注意口腔卫生，保持皮肤清洁。半流食，多饮水，注意口腔卫生，保持皮肤清洁。v 对病情较重患者，应补充足够的液体和电解质，对病情较重患者，应补充足够的液体和电解质，以保持水、电解质和酸碱平衡；体弱或营养不良、低以保持水、电解质和酸碱平衡；体弱或营养不良、低蛋白血症者可给予胃肠营养、新鲜血浆、白蛋白、丙蛋白血症者可给予胃肠营养、新鲜血浆、白蛋白、丙种球蛋白等
15、治疗，以改善全身机能状态、提高机体抵种球蛋白等治疗，以改善全身机能状态、提高机体抵抗力。抗力。预后v 国外报道，病死率较低。如能及时处理，绝大多数国外报道，病死率较低。如能及时处理，绝大多数患者预后良好。如出现败血症、中毒性休克、中毒性患者预后良好。如出现败血症、中毒性休克、中毒性心肌炎、急性肾衰、呼吸窘迫综合症、弥漫性血管内心肌炎、急性肾衰、呼吸窘迫综合症、弥漫性血管内凝血及多脏器功能衰竭等严重并发症的患者，易导致凝血及多脏器功能衰竭等严重并发症的患者，易导致死亡。死亡。预防1.1.做好公众预防的指导和健康教育做好公众预防的指导和健康教育 避免蜱叮咬是降低感染风险的主要措施。预防该病的主要策
16、略是指导公众、避免蜱叮咬是降低感染风险的主要措施。预防该病的主要策略是指导公众、特别是高危人群减少或避免蜱的暴露。有蜱叮咬史或野外活动史者，一旦出特别是高危人群减少或避免蜱的暴露。有蜱叮咬史或野外活动史者，一旦出现疑似症状或体征，应及早就医，并告知医生相关暴露史现疑似症状或体征，应及早就医，并告知医生相关暴露史2.2.媒介与宿主动物的控制媒介与宿主动物的控制 出现暴发疫情时，应采取灭杀蜱、鼠和环境清理等措施，降低环境中蜱和出现暴发疫情时，应采取灭杀蜱、鼠和环境清理等措施，降低环境中蜱和鼠的密度。鼠的密度。3.3.开展医疗卫生专业人员培训开展医疗卫生专业人员培训 提高医务人员发现、识别人粒细胞无形体病的能力，规范其治疗行为。提高医务人员发现、识别人粒细胞无形体病的能力，规范其治疗行为。4.4.病人的管理病人的管理 对病人的血液、分泌物、排泄物及被其污染的环境和物品，应进行消毒处对病人的血液、分泌物、排泄物及被其污染的环境和物品，应进行消毒处理。一般不需要对病人实施隔离。理。一般不需要对病人实施隔离。病例介绍1 患者女，患者女，4646岁，河南省潢川人，农民。因畏寒、发热岁，河南省潢川人，
