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1、晨峰血压 与氨氯地平 晨峰血压的概念晨峰血压的概念 在在24 h内，血压变异程度最大的时间段是在清晨，即从睡内，血压变异程度最大的时间段是在清晨，即从睡眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平。间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平。据观察，在未经治疗的高血压患者，清晨时段收缩压平均据观察，在未经治疗的高血压患者，清晨时段收缩压平均升高升高14 mmHg(一一435 mmHg)，甚至可上升，甚至可上升80 mmHg。这种清晨血压急剧上升现象称为这种清晨血压急剧上升现
2、象称为“血压晨峰血压晨峰”(morning bloodpressure surge，MBPS)。晨峰血压的危害晨峰血压的危害3 晨峰血压发生机制晨峰血压发生机制2晨峰血压的概念晨峰血压的概念1晨峰血压的治疗晨峰血压的治疗4 主要内容 晨峰血压的概念晨峰血压的概念高血压患者的高血压患者的24小时血压变化模式小时血压变化模式中午中午3PM6PM9PM午夜午夜3AM6AM9AM0306090120150180210240晨峰晨峰血压血压夜间血压夜间血压杓型杓型日间血压日间血压 自测血压自测血压诊室血压诊室血压Thomas G.et al.N Engl J Med 2006;354:2368-74 晨
3、峰高血压发生机制晨峰高血压发生机制外周血管外周血管收缩增强收缩增强5清晨时段清晨时段血流介导的血管血流介导的血管扩张能力减弱扩张能力减弱 3 外周阻力外周阻力增加增加81.Korean Circ J 2009;39:322-3272.Am J Hypertension，2005，18(12 Pt 1)：152815333.孟秋云孟秋云,等等.高血压病患者血压晨峰现象与左心室肥厚的相关性研究高血压病患者血压晨峰现象与左心室肥厚的相关性研究4.郭艺芳郭艺芳,胡大一胡大一.血压的晨峰现象及其临床意义血压的晨峰现象及其临床意义5.黄绮芳,等.血压晨峰与左室肥厚的关系.6.Eur J Appl Phys
4、iol.2010 January;108(1):1529.7.黄绮芳,等.血压晨峰.8.冯品,等.血压晨峰现象NO释放受抑制释放受抑制2儿茶酚胺类缩血管儿茶酚胺类缩血管物质水平升高物质水平升高2，4血小板聚集，血小板聚集，血液粘度增加血液粘度增加1，4，6，7 晨峰高血压的危害晨峰高血压的危害晨峰血压升高增加动脉粥样硬化风险晨峰血压升高增加动脉粥样硬化风险CCA-IMT(mm)CCA-IMT：颈总动脉内膜：颈总动脉内膜-中膜厚度中膜厚度Hypertension.2005 Apr;45(4):505-12.清晨清晨(6：00-10：00)SBP上升引起颈总动脉内膜上升引起颈总动脉内膜-中膜厚度中
5、膜厚度(CCC-IMT)增加，动脉粥样硬化风险上升增加，动脉粥样硬化风险上升 晨峰高血压的危害晨峰高血压的危害 晨峰血压升高增加晨峰血压升高增加LVH风险风险LVM/h(g/m2,7)清晨清晨SBP变化变化J Hypertens.2004 Jun;22(6):1113-8.LVH风险随清晨风险随清晨SBP升高而增加升高而增加 晨峰高血压的危害晨峰高血压的危害晨峰血压升高增加肾脏的损害晨峰血压升高增加肾脏的损害尿微量白蛋白是识别早期肾脏损害的一项敏感而可靠的指标尿微量白蛋白是识别早期肾脏损害的一项敏感而可靠的指标郑霞郑霞,等等.清晨高血压与靶器官损害的研究清晨高血压与靶器官损害的研究.山东大学学
6、报山东大学学报,2007,45（8）：）：1-3P50%平滑指数平滑指数(SI)0.8半衰期长半衰期长霍震霍震,等等.老年高血压患者血压晨峰现象分析老年高血压患者血压晨峰现象分析.张维忠张维忠.血压变异和晨峰的概念及其临床意义血压变异和晨峰的概念及其临床意义.中华心血管杂志，中华心血管杂志，20062006，3434（3):287-2883):287-288选用长效的选用长效的24h平稳降压药平稳降压药 晨峰高血压的治疗晨峰高血压的治疗长效长效CCBCCB氨氯地平：真正分子长效氨氯地平：真正分子长效氨氯地平的化学结构氨氯地平的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响氨氯地平与细胞膜的作用受
7、电荷平衡影响NORVASC US PI.受体受体氨氯地平分子氨氯地平分子细胞膜脂质双分子层细胞膜脂质双分子层 晨峰高血压的治疗晨峰高血压的治疗Can J Cardiol.1998 May;14(5):682-8.氨氯地平氨氯地平10mgDBP SBPDBP SBPDBP SBPT/P比值比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美国美国FDA T/P下限下限长效长效CCBCCB氨氯地平：氨氯地平：T/P T/P比值比值最大最大在同等条件下比较在同等条件下比较3种长效种长效CCB的的T/P比值比值氨氯地平的氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平
8、缓释片比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片 硝苯地平控释片硝苯地平控释片 60mg非洛地平缓释片非洛地平缓释片 10mg 晨峰高血压的治疗晨峰高血压的治疗血药浓度血药浓度达峰时间达峰时间(小时小时)血浆半衰期血浆半衰期(小时小时)生物利用度生物利用度(%)氨氯地平氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平控释片硝苯地平控释片62-334-43非洛地平缓释片非洛地平缓释片2.5-511-1620氨氯地平氨氯地平:真正长效的真正长效的CCBCCB络活喜络活喜美国和中国说明书美国和中国说明书硝苯地平控释片美国和中国说明书硝苯地平控释片美国和中国说明书非洛地平缓释片美国和中国说明书非洛地平缓释片美
9、国和中国说明书 晨峰血压的治疗晨峰血压的治疗氨氯地平控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片氨氯地平控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片Ferrucci A,et al.Clin.Drug Invest.1997;13(Suppl 1):67-721401301201109080706556810121416182022242血压血压(mmHg)一天中的时间点一天中的时间点氨氯地平氨氯地平硝苯地平控释片硝苯地平控释片清晨高血压升高显著增加心脑血管事件风险清晨高血压升高显著增加心脑血管事件风险强效强效平稳平稳抗动脉粥样硬抗动脉粥样硬化化其它其它 晨峰高血压的治疗晨峰高血压的治疗晨峰血压改变幅度(mmHg
10、)清晨血压改变幅度(mmHg)氨氯地平缬沙坦*P 0.05vs缬沙坦#P 0.05vs基线Am J Hypertens 2004;17:112117*6.14.5#143.0#152.5-540-802.5-10 120-160剂量(mg)6420-2-4-6-80-2-4-6-8-10-12-14-16 晨峰高血压的治疗晨峰高血压的治疗Pittel et al.Circulation.2000;102:1503-1510.-0.02-0.0100.010.020.030.04颈动脉IMT变化(mm)氨氯地平氨氯地平(n=417)安慰剂安慰剂(n=408)Nissen et al,for th
11、e CAMELOT investigators.JAMA.2004;292:2217-2226.晨峰高血压的治疗晨峰高血压的治疗氨氯地平同时作用于氨氯地平同时作用于L、N-型型Ca2+通道通道氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平络活喜络活喜出球小动脉出球小动脉肾小球压力肾小球压力入球小动脉入球小动脉肾小球压力肾小球压力滤过滤过滤过滤过硝苯地平硝苯地平出球小动脉出球小动脉L-型型Ca2+通道通道N-型型Ca2+通道通道 仅作用于仅作用于L-型型Ca2+通道通道 主要扩张入球小动脉主要扩张入球小动脉 增加肾小球囊内压，滤过增多增加肾小球囊内压，滤过增多 同时作用于同时作用于L,N-型型Ca2+通道通道
12、 均衡扩张出、入球小动脉均衡扩张出、入球小动脉 对肾小球囊内压影响较小，对肾小球囊内压影响较小，改善高滤过状态，保护肾功能改善高滤过状态，保护肾功能氨氯地平氨氯地平硝苯地平硝苯地平入球小动脉入球小动脉Koichi Hayashi,et al.Circ Res.2007;100:342-353.氨氯地平对肾小球囊内压影响较小，保护肾功能氨氯地平对肾小球囊内压影响较小，保护肾功能 晨峰高血压的治疗晨峰高血压的治疗P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.降低降低危险危险,氨氯地平显著优于其他降压药物氨氯地平显著优于其他降压药物P=0.031P=0.009P=0.26P=0.89Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.降低降低危险危险,氨氯地平显著优于安慰剂和氨氯地平显著优于安慰剂和ARBARB 晨峰高血压的治疗晨峰高血压的治疗 总总 结结 氨氯地平为理想药物氨氯地平为理想药物2重视晨峰血压重视晨峰血压控制，减少心脑事件控制，减少心脑事件1
