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1、结核的现状与对策结核的现状与对策 中国是全球结核病第二大高负担国家,为有效控制结核病,作者复习有关文献综合如下:基础、实验方面诊断鉴别技术方面治疗及有关耐药方面基础实验方面(一)基础实验方面(一)国家自然科学基金项目:-干扰素检测技术(外周血)可作为特异性抗原进行结核分枝杆菌特异性细胞免疫检测。用于结核病的辅助诊断。基础实验方面(二)基础实验方面(二)谷胱甘肽S-转移酶(GST)m1基因缺失可能是结核治疗患者发生肝损伤的易感基因型(病例组106例,对照组106例)基础实验方面(三)基础实验方面(三)单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与肺结核易感性有关中国汉族人群 中国汉族人群肺结核易感基因结果已有
2、一些资料报告(基因单倍型)基础实验方面(四)基础实验方面(四)多种基因分型技术识别结核分枝杆菌。MTB散在分布重单位分型方法简单、快速,结果有效、可靠,可在大规模的TB病分子流行病学中应用(国家自然科学基金项目)基础实验方面(五)基础实验方面(五)重组MTB蛋白筛查结核分枝杆菌有望用于MTB感染的筛查(国家863计划资助项目)基础实验方面(六)基础实验方面(六)细胞色素P450-2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害显著相关 C1/C1野生基因型是引起抗痨药物性肝损害的易患因素之一基础实验方面(七)基础实验方面(七)MTB热休克蛋白16.3及合成肽诱导鼠免疫应答研究提示二者均有望成为TB病疫苗的
3、候选组分。(国家863计划资助项目)基础实验方面(八)基础实验方面(八)分泌蛋白MPT64鉴定MTB复合群是一种准确、快速和简便方法,值得临床推广应用(国家科技重大专项资助项目)基础实验方面(九)基础实验方面(九)维生素D受体基因Fok1多态性与结核易感性有关。(1980-2007相关文献荟萃分析结论)基础实验方面(十)基础实验方面(十)应用比较蛋白质组学方法筛选出肺结核患者发病免疫相关蛋白质,其中冠优蛋白1A和普列克底物蛋白可能通过对单核巨噬细胞作用调节在肺结核病中起着重要作用。诊断、鉴别技术方面(一)诊断、鉴别技术方面(一)胸膜结核瘤83例(2005-2008年)病理所见:肉芽肿性炎症,干
4、酪坏死,凝固坏死,淋巴细胞,类上皮细胞,朗汉斯巨细胞,炎症细胞,脓细胞,组织细胞,瘢痕组织 其中15例穿刺抗酸杆菌染色阳性 其中21例穿刺MTB培养阳性 胸膜结核瘤 X线胸片:63例为类圆形 68例为单发者 15例为多发者 46例右下肺居多 胸部CT片:病灶密度不均匀40例 伴钙化9例 强化扫描65例密度不均匀 胸膜结核瘤是结核性胸膜炎发生发展与转归的一个重要过程。掌握其临床、病理和影像学特征对诊断和鉴别诊断具有重要价值。诊断、鉴别技术方面(二)诊断、鉴别技术方面(二)艾滋病合并肠系膜淋巴结结核11例 临床表现无特异性,发热、腹痛、腹泻等 CD4男性 2:1-3:1 青中年多于老年结核治疗及耐
5、药方面(十二)结核治疗及耐药方面(十二)支气管结核分型(支气管镜下分型)型 炎症浸润型型 溃疡坏死型型 肉芽增殖型型 瘢痕狭窄型型 管壁软化型 另外CT三维图像:可计算病变累及范围,准确掌握气道狭窄程度,为介入治疗方案提供重要参考。结核治疗及耐药方面(十三)结核治疗及耐药方面(十三)(一)活动性EBTB的治疗 全身药物治疗:按指南要求将EBTB归为肺外TB,疗程12个月以上 气道内局部用药:局部药物浓度增加提高对杀菌、抑菌的效果 糖皮质激素:不宜使用 支气管腔内介入治疗 对、型以清除分泌物 配合局部用药 可用冷冻、热烧灼等方法 用支架只能是硅酮或金属膜,以方便取出结核治疗及耐药方面(十四)结核
6、治疗及耐药方面(十四)(二)非活动性EBTB治疗 多为、型首选为腔内介入治疗,改善肺功为目的优点与外科手术比操作简单,创伤程度轻,术后恢复快结核治疗及耐药方面(十五)结核治疗及耐药方面(十五)结核病的免疫治疗(一)诱导保护性Th1免疫反应-干扰素:巨噬细胞激活剂 IL-2:是Th1细胞产生的细胞因子-干扰素:诱导CD4+T细胞产生-干扰素结核治疗及耐药方面(十六)结核治疗及耐药方面(十六)(二)抑制病理性免疫应答的免疫治疗 TGF-:生长因子抑制剂 IL-10:受体抗体上述有望作为免疫治疗目标之一结核治疗及耐药方面(十七)结核治疗及耐药方面(十七)(三)分枝杆菌疫苗 分枝杆菌的热休克蛋白 Ru
7、TI:是一种由MTB特异性片段组成的实验性治疗疫苗 母牛分枝杆菌疫苗(微卡),有文章报告用以辅助治疗复治涂阳肺TB,能增强细胞活性,促进肺部病灶吸收,提高转阴率,且安全性好。是WHO唯一被推荐的免疫治疗制剂。结核治疗及耐药方面(十八)结核治疗及耐药方面(十八)(四)耻垢分枝杆菌疫苗(五)草分枝杆菌疫苗(六)其他 脱氢雄笛酮 转移因子 沙力度胺 卡介苗结核治疗及耐药方面(十九)结核治疗及耐药方面(十九)结核病是一种危害人类的慢性传染病,我们防治重点是“预防为主,防治结合”预防MDR-TB的发生是防治工作重要环节,建议多参考“耐多药结核病化学治疗指南(2009)”等规范性文件,为防病治病作出我们医务工作者的贡献。