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1、肿瘤标志物检测的临床应用肿瘤标志物检测的临床应用 Other Diseases其它疾病其它疾病36.6%Cardiopathy心脏病心脏病17.74%Several Tumors 多种肿瘤多种肿瘤 24.9%Cerebrovascular Diseases 脑血管疾病脑血管疾病 21.28%恶性肿瘤、恶性肿瘤、脑血管疾病、脑血管疾病、心脏心脏病病 =高死亡率！高死亡率！肿瘤早期诊断早期根治的重要性F早期诊断、早期治疗。早期诊断、早期治疗。F如胃癌早期行根治术，如胃癌早期行根治术，5年生存率达年生存率达90%如侵及肌层则下降为如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入浆，如侵入浆膜则仅为膜则仅为8-
2、17%。一个肿瘤细胞经过一个肿瘤细胞经过10次分裂能增殖至次分裂能增殖至103个个细胞，达细胞，达1ug重的微小病灶，再经重的微小病灶，再经10次分裂，次分裂，达达106个肿瘤细胞，重约个肿瘤细胞，重约1mg。用生物物理方法，如用生物物理方法，如X线，线，CT和超声等检和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到查，只有当肿瘤大小至少到12cm时才能发时才能发现，而此时肿瘤细胞已达现，而此时肿瘤细胞已达10亿（亿（109）甚至更）甚至更多。多。用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1百万个（百万个（106）才可检出，但此时可能已经发）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而
3、且也不是所有肿瘤在此时都生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。能被检出。肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor marker,TMtumor marker,TM）是指在恶是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和产生和/或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于病人的血液、体液、细胞癌基因产物等，存在于病人的血液、体液、
4、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定。等方法进行测定。一、一、影响血液和体液中肿瘤标志物影响血液和体液中肿瘤标志物 浓度的因素浓度的因素 1肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。越多，肿瘤标志物的浓度越高。2 2肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。液循环中肿瘤标志物的浓度越高。3肿瘤组织的血液供应好坏：肿瘤组织的
5、血液供应好坏：若血液供应差若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。PSA entering PSA-a1-antichymotrypsin PSA-a2-macroglobulinACTa MGCapillaryProstatic ductPSA 4肿瘤细胞是否有坏死和肿瘤细胞是否有坏死和 坏死的程度：坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。标志物的浓度升高。5肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性
6、程肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。志物越多。6 6肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。在血液和体液中就检测不到。1013肝癌患者的病理分型及肝癌患者的病理分型及AFP阳性率阳性率 病理分型胞病理分型胞 AFP阳性率阳性率 粗梁型粗梁型 (493/717)68.7%细梁型细梁型 (6/6)100%团片型团片型 (148/218)67.9%透明细胞型透明细胞型 (22/30)73.3%粗梁粗梁-透明细
7、胞型透明细胞型 (14/14)100%粗梁粗梁-假腺管型假腺管型 (8/11)72.7%团片团片-假腺管型假腺管型 (5/6)83.3%假腺管型假腺管型 (1/10)10%透明细胞假腺管型透明细胞假腺管型 (0/1)0%697/1013 68.8%7肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：若肝、肾功能差，排泄若肝、肾功能差，排泄 速度慢，则肿瘤标志物在速度慢，则肿瘤标志物在 体内可异常升高。体内可异常升高。其他因素其他因素：1 某些某些药物药物会影响肿瘤标志物的浓度，如会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导产
8、生，导致致PSA假阴性结果。假阴性结果。2 唾液和汗液唾液和汗液污染污染标本标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（原（SCC）升高。升高。3 3 酶类和激素类肿瘤标志物酶类和激素类肿瘤标志物不稳定不稳定，易降解，应，易降解，应及时测定或低温保存。及时测定或低温保存。4 4 由于红细胞和血小板中也存在由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE），），因此，因此，样本样本溶血溶血可使血液中可使血液中NSENSE浓度增高（浓度增高（RBCRBC中有大量的中有大量的NSENSE，1%1%的溶血可使血清的溶血可使血清NSENSE升高升高5 5ug
9、ug/L)/L)。二、肿瘤标志物二、肿瘤标志物临床应用意义临床应用意义 肿瘤标志物可作为肿瘤的辅助诊断、预后判断、肿瘤标志物可作为肿瘤的辅助诊断、预后判断、观察疗效、监测复发的指标。观察疗效、监测复发的指标。1 1TMTM的肿瘤辅助诊断价值的肿瘤辅助诊断价值 由于目前临床常用的肿瘤标志物在诊断恶由于目前临床常用的肿瘤标志物在诊断恶性肿瘤时灵敏度和特异性不够高，故目前主要性肿瘤时灵敏度和特异性不够高，故目前主要用于肿瘤的辅助诊断；用于肿瘤的辅助诊断；不能作为肿瘤诊断的主不能作为肿瘤诊断的主要依据；要依据；也不提倡对无症状人群进行普查，个也不提倡对无症状人群进行普查，个别指标（如甲胎蛋白和前列腺特
10、异性抗原）别指标（如甲胎蛋白和前列腺特异性抗原）可可用于高危人群筛查。用于高危人群筛查。2 2TMTM应用于应用于高危人群筛查的原则高危人群筛查的原则 应用肿瘤标志物对于高危人群进行筛查时应用肿瘤标志物对于高危人群进行筛查时应遵循下列原则：应遵循下列原则：该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度高的灵敏度 测定方法的灵敏度、特异性高和重复测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好。性好。筛查费用经济、合理。筛查费用经济、合理。筛查时肿瘤标志物异常升高，但无症筛查时肿瘤标志物异常升高，但无症状和体征者，必须复查和随访。状和体征者，必须复查和随访。3 3TMTM的器官定
11、位价值的器官定位价值 由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行不强，因此肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。绝对定位。但少数肿瘤标志物，如前列腺特但少数肿瘤标志物，如前列腺特异性抗原（异性抗原（PSAPSA）、）、甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）和甲状和甲状腺球蛋白（腺球蛋白（TGTG）等对器官定位有一定价值等对器官定位有一定价值。4 4TMTM在判断肿瘤的大小和临床分期的价在判断肿瘤的大小和临床分期的价值值 大多数情况下，大多数情况下，肿瘤标志物浓度与肿瘤的肿瘤标志物浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联大小和临床
12、分期之间存在着一定的关联。但。但需注意各期肿瘤的肿瘤标志物浓度变化范围需注意各期肿瘤的肿瘤标志物浓度变化范围较宽，会有互相重叠较宽，会有互相重叠，因此因此，不能根据肿瘤不能根据肿瘤标志物浓度高低来判断肿瘤的大小和进行临标志物浓度高低来判断肿瘤的大小和进行临床分期。床分期。5 5 TMTM浓度变化对肿瘤的疗效判断价值浓度变化对肿瘤的疗效判断价值 05101520253035治疗中或治疗后治疗中或治疗后TM浓度变化的三种基本类型浓度变化的三种基本类型治疗治疗 6 6TMTM的定期随访的定期随访原则原则 恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升高恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升高的肿瘤标志物
13、作定期随访监测。不同的肿瘤标志物其的肿瘤标志物作定期随访监测。不同的肿瘤标志物其半寿期不同，所以监测的时间和周期也不同。大部分半寿期不同，所以监测的时间和周期也不同。大部分国内、外专家建议，国内、外专家建议，治疗后治疗后6 6周做第一次测定；头周做第一次测定；头3 3年年内每内每3 3月测定一次；月测定一次；3 35 5年每半年一次；年每半年一次；5 57 7年每年年每年一次。一次。随访中如发现有明显升高，应在随访中如发现有明显升高，应在1 1月内复测一次，连月内复测一次，连续续2 2次升高，可预示复发或转移。此预示常早于临床次升高，可预示复发或转移。此预示常早于临床症状和体征的出现，有助于临
14、床及时处理。症状和体征的出现，有助于临床及时处理。一般病人一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降上升或下降25都有临床价值都有临床价值。对于测定结果升高的标本必须复查。对于测定结果升高的标本必须复查以防测定误差。以防测定误差。5必须知道必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤这有助解释某些肿瘤标志物，如标志物，如AFPAFP和和hCG hCG 的浓度变化，对于临床疗的浓度变化，对于临床疗效判断有重要意义。效判断有重要意义。主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标
15、志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天5mg/LCA19-98.5天天37KU/LAFP45天天25g/LPSA2.33.2天天4g/LHCG1220小时小时510U/LCA15-3815天天2535kU/LCA1254.8天天35kU/LSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天1.8g/LTPA7天天95U/L 三、肿瘤标志物的联合应用三、肿瘤标志物的联合应用 一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿而且在不同的
16、肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。因此，单独检瘤标志物的质和量变化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现敏度不够而出现假阴性假阴性，联合检测多种肿瘤标联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。表表 1 1 常用肿瘤标志物联合检测的临床应用常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物 肺癌肺癌 CEACEA、NSENSE、CYFRA21-1 TPACYFRA21-1 TPA、SCCSCC、ACTHACTH、降钙素、降钙素、TSATSA肝癌肝癌 AFP AFUAFP AFU、GTGT、CEACEA、ALPALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3CA15-3、CEA CA549CEA CA549、hCGhCG、降钙素、铁蛋白降钙素、铁蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEACA7
