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1、1第第 3 73 7节节药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念2梯形面积法梯形面积法求求AUC0t3 时量曲线时量曲线时量关系：血药浓度随时间推移而发生变化的规律时量关系：血药浓度随时间推移而发生变化的规律药时曲线：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图药时曲线：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图时效关系：药物效应随时间变化的规律时效关系：药物效应随时间变化的规律血药浓度时间潜伏期持续期残留期最小有效浓度最小有效浓度最小中毒浓度最小中毒浓度高峰高峰浓度浓度安全范围高峰浓度高峰浓度非静脉给药的时量曲线Tmax4时量曲线的意义时量曲线的意义1.时量曲线的形态时量曲线的形态-定量分析药物体内动态变
2、化过程定量分析药物体内动态变化过程2.时量曲线的时间段时量曲线的时间段-反映药物在体内的时间过程反映药物在体内的时间过程3.曲线下面积（曲线下面积（AUC）-反映进入体循环药物的相对量反映进入体循环药物的相对量不同的房室模型，不同的给药途径有不同的药时曲线形态5时时 间间血浆药物浓度血浆药物浓度(mg/L)口口 服服静脉注射静脉注射6房室模型提出的背景房室模型提出的背景药物应用以后，其吸收、分布、代谢、药物应用以后，其吸收、分布、代谢、排泄等过程是同时进行的，药物在体内排泄等过程是同时进行的，药物在体内的量随时间而不断变化的量随时间而不断变化药物体内过程药物体内过程是一个复杂的生物系统。是一个
3、复杂的生物系统。体内过程复杂系统房室模型体内过程简化系统目的是为了数学处理的方便一一 房室模型房室模型7 房房 室室 模模 型型 n 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室视身体为一系统，按动力学特点分若干房室n 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关为假设空间，与解剖部位或生理功能无关n 转运速率相同的部位均视为同一房室转运速率相同的部位均视为同一房室n 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统因药物可进、出房室，故称开放性房室系统n 开放性一室模型和开放性二室模型为常见开放性一室模型和开放性二室模型为常见8一室模型：体内药物瞬时在各部位达一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依
4、度和全身到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡各组织器官部位浓度迅即达到平衡一室模型一室模型二室模型二室模型二室模型：二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室归并为中央室，后者则归并成为外周室药物动力学的基本模型药物动力学的基本模型9 药物转运药物转运的速度方程n=1 一级速度过程：一级速度过程：药物在常用剂量时的药物在常用剂量时的 体内过程多具有或近似一级动力
5、学过程体内过程多具有或近似一级动力学过程d d t=kxn一定量的药物，从一个部位转运到另一部位，转运速率与转运药物量的关系n=0 零级速度过程：零级速度过程：恒速静脉滴注，控释制剂恒速静脉滴注，控释制剂10常见的速率常数常见的速率常数ka：吸收速率常数：吸收速率常数ke：总消除速率常数：总消除速率常数kn：尿药排泄速率常数：尿药排泄速率常数k12：双室模型中从中央室向周边室转运的一级速率常数：双室模型中从中央室向周边室转运的一级速率常数k21：双室模型中从周边室向中央室转运的一级速率常数：双室模型中从周边室向中央室转运的一级速率常数k10：双室模型中从中央室消除的一级速率常数：双室模型中从中
6、央室消除的一级速率常数k0：零级滴注（或输入）速度：零级滴注（或输入）速度km：代谢速率常数：代谢速率常数kM：米氏常数：米氏常数 k=ke+kb+kbi+klu+Kb生物转化速率常数Kbi胆汁排泄速率常数Klu肺消除速率常数11二 药物消除动力学 体内药物浓度因不断消除而体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化随时间不断变化dC/dt=-kCn消除速率常数消除速率常数(Rate constant for elimination)一级消除动力学一级消除动力学 n=1 dC/dt=-kC零级消除动力学零级消除动力学 n=0 dC/dt=k12一级消除动力学一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成
7、正比转运（消除）速度与浓度差成正比1312481632642468101214160T1/2T1/2T1/2Slope(斜率斜率)=-Ke2.303t1/2=0.693KeHoursPlasma concentration(ng/ml)1415零级消除动力学零级消除动力学血药浓度按恒定消除速度进行血药浓度按恒定消除速度进行消除与血药浓度无关消除与血药浓度无关=定量消除定量消除.多数情况下是体内药量过大多数情况下是体内药量过大,超过机体的最大消除能力所致超过机体的最大消除能力所致.dCdt=-k0 积分得：积分得：Ct=-k0t+C0 若若Ct=1/2 C0t1/2=0.5C0/K 16消除消除
8、 5单位单位/h2.5单位单位/h1.25单位单位/h消除消除2.5单位单位/h2.5单位单位/h2.5单位单位/h17三三 药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数（一（一）生物利用度（）生物利用度（bioavailability)概念：概念：指非血管给药时，药物实际吸收进入血液循环的指非血管给药时，药物实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率药量占所给总药量的百分率.用用F表示：表示：F=A/D100%绝对生物利用度（绝对生物利用度（%）=口服等量药物口服等量药物AUC静注定量药物静注定量药物AUC100%相对生物利用度（相对生物利用度（%）=待测制剂待测制剂AUC标准制剂标准制
9、剂AUC100%药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数18hrshrsPlasma concentrationPlasma concentration峰浓度（峰浓度（CmaxCmax）一次给药后的最高浓度一次给药后的最高浓度此时吸收和消除达平衡此时吸收和消除达平衡达峰时间（达峰时间（TmaxTmax）给药后达峰浓度的时间给药后达峰浓度的时间,多为多为2 2（1-31-3）hrshrsAUCAUC曲线下面积曲线下面积单位：单位：ngng h/mLh/mL 反映药物体内总量反映药物体内总量Area under curve19生物利用度的药理学意义生物利用度的药理学意义：1.评价药物吸收率、药
10、物制剂质量或生物等效评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的一个重要指标性的一个重要指标2.绝对生物利用度可评价同一药物不同给药途绝对生物利用度可评价同一药物不同给药途径的吸收程度径的吸收程度3.相对生物利用度可反映不同厂家同一制剂和相对生物利用度可反映不同厂家同一制剂和同一厂家的不同批号药品的吸收情况同一厂家的不同批号药品的吸收情况4.同一药物的不同制剂同一药物的不同制剂AUC相等，吸收快的血相等，吸收快的血药浓度达峰时间短且峰值高药浓度达峰时间短且峰值高药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数20三个药厂生产的地高辛三个药厂生产的地高辛21（二（二）表观分布容积）表观分布容积指假设体
11、内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分药物分 布体液容积，单位常用布体液容积，单位常用Lkg，也有用也有用L。常常指静脉注射一定量药物待分布平衡后，按测得的血浆指静脉注射一定量药物待分布平衡后，按测得的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积。静脉注射药物药物浓度计算该药应占有的血浆容积。静脉注射药物后未待分布平衡实际上已有部分药物自尿排泄或经肝后未待分布平衡实际上已有部分药物自尿排泄或经肝脏转化而消除。故需多次测定脏转化而消除。故需多次测定Cp作时量图，将稳定消作时量图，将稳定消除段向除段向0时延升时延升Y轴交点求得理论上静脉注射药量在体轴交点
12、求得理论上静脉注射药量在体内分布平衡时的血浆药物浓度内分布平衡时的血浆药物浓度C0 Vd=A/C0 不是实际的体液间隔大小多数药物的不是实际的体液间隔大小多数药物的Vd血浆容血浆容积积22表观分布容积23（三）消除半衰期（三）消除半衰期（Half-life,t1/2）定义：血浆药物浓度消除一半所需时间定义：血浆药物浓度消除一半所需时间特点：半衰期反应药物在体内消除药物的能力特点：半衰期反应药物在体内消除药物的能力意义：衡量一种药物从体内消除速度的指标意义：衡量一种药物从体内消除速度的指标24（四（四）清除率）清除率(Clearance)定义定义 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映单位时
13、间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能，通常指总清除率肝肾功能，通常指总清除率CL=RE/Cp 单位：单位：L/hRE-消除速率消除速率(rate of elimination)单位时间内被机单位时间内被机体消除的药量。体消除的药量。Ke-消除速率常数消除速率常数(h-1),体内药物瞬时消除百分率体内药物瞬时消除百分率 RE=KeA Cp-当时的血药浓度当时的血药浓度 Cp=A/Vd CL=KeVdAUC=C0/Ke CL=KeVd=C0Vd/AUC=A/AUC药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数25在一级动力学药物中，开始恒速给在一级动力学药物中，开始恒速给药时，药物的吸收快于
14、药物的消除，药时，药物的吸收快于药物的消除，体内药物开始蓄积。体内药物开始蓄积。血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系 At=A0(1-e-kt)四四 连续恒速给药连续恒速给药26注意注意:Dm-维持量维持量 给药间隔时间给药间隔时间定义：给药速度等定义：给药速度等RA于消除速度于消除速度RE时，时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平血药浓度维持在一个相对稳定的水平Css=RE/CL=RA/CL=Dm-1/CL=Dm -1/KeVd静脉恒速滴注血药浓度可以平稳达到静脉恒速滴注血药浓度可以平稳达到Css 分次给药血药浓度上升与静滴相同，实际上血药分次给药血药浓度上升与静滴相同，实际上血药浓度上下
15、波动；给药间隔时间越长，波动越大浓度上下波动；给药间隔时间越长，波动越大.Css-max=AVd-1/1-e-kt Css-min=Css-maxe-ket27稳态稳态约经约经4-5个半衰期个半衰期达到时间与剂量无关达到时间与剂量无关时间（半衰期）时间（半衰期）血药浓度血药浓度稳态浓度稳态浓度与给药间隔和剂量相关与给药间隔和剂量相关与生物利用度和清除率相关与生物利用度和清除率相关28连续给药的药时曲线的意义连续给药的药时曲线的意义1.稳态水平的高低与给药总量成正比稳态水平的高低与给药总量成正比2.稳态浓度的波动幅度与给药的间隔成正比稳态浓度的波动幅度与给药的间隔成正比剂量不变，加快给药的频率体
16、内药物总量增加峰谷剂量不变，加快给药的频率体内药物总量增加峰谷浓度差缩小浓度差缩小延长给药间隔体内药物总量减少，峰谷浓度差加大延长给药间隔体内药物总量减少，峰谷浓度差加大3.达稳态浓度的时间与达稳态浓度的时间与t1/2成正比成正比29成都医学院药学院药理教研室第3章 药物的基本作用药物的基本作用药物剂量与效应的关系药物剂量与效应的关系药物与受体药物与受体30第第 一一 节节药物的基本作用药物的基本作用31一 药物作用和药理效应血管收缩心率加快血压升高NE-R药物作用 药物与机体组织间的原发作用（动因）药理效应药物原发作用所引起的机体器官原有功能的改变（结果）一般情况下，药物作用和药理效应两个词互相通用32两个公式与推论药物特异性药物特异性=f（药物化学结构）（药物化学结构）药物的化学反应专一性强药物选择性药物选择性=f（体内分布（体内分布,组织细胞结构和功能组织细胞结构和功能,药药物与组织细胞亲和力物与组织细胞亲和力,组织细胞对药物的反应性）组织细胞对药物的反应性）选择性高 药理活性高 针对性强 不良反应少药物作用的选择性药物作用的选择性/特异性特异性33阿托品阿托品 Glands E
