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1、n第一代：巴比妥类第一代：巴比妥类 19031903年年n第二代：苯二氮第二代：苯二氮 类类 1960s1960sn第三代：思诺思第三代：思诺思(唑吡坦唑吡坦)n其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮n人一生起码有人一生起码有1/31/3的时间是在睡眠中的时间是在睡眠中度过，睡眠与健康息息相关。度过，睡眠与健康息息相关。n成人中约有成人中约有3030出现睡眠障碍。出现睡眠障碍。n国际精神卫生组织将每年的国际精神卫生组织将每年的3 3月月2121日日定为定为“世界睡眠日世界睡眠日”。1,4-苯并二氮（benzodiazepines）作用时间药物药物达峰浓度时达峰浓度时间（间
2、（h h）t t1/21/2（h h）代谢物代谢物t t1/21/2（h h）短效类(38h)三唑仑（三唑仑（triazolamtriazolam）奥沙西泮（奥沙西泮（oxazepamoxazepam）1 1 24 24232310201020有活性（有活性（7 7）无活性无活性中效类（1020h）阿普唑仑（阿普唑仑（alprazolamalprazolam）艾司唑仑（艾司唑仑（estazolamestazolam）劳拉西泮（劳拉西泮（lorazepamlorazepam）替马西泮（替马西泮（temazepamtemazepam）氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam）1
3、212 2 2 2 22323 1 1 1215121510241024102010201040104024482448无活性无活性无活性无活性无活性无活性无活性无活性弱活性弱活性长效类（2472h）地西泮（地西泮（diazepamdiazepam）氟西泮（氟西泮（flurazepamflurazepam）氯氮氯氮 （chlordiazepoxidechlordiazepoxide）夸西泮（夸西泮（quazepamquazepam）121212122424 2 2 20802080401004010015401540 30100 30100有活性（有活性（8080）有活性（有活性（8080）有
4、活性（有活性（8080）有活性（有活性（7373）n药理作用药理作用n抗焦虑抗焦虑n镇静催眠镇静催眠 n中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰n抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫n临床应用临床应用n焦虑症焦虑症n麻醉前给药、失眠症麻醉前给药、失眠症n中枢性肌强直中枢性肌强直n惊厥、癫痫惊厥、癫痫BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R复合物复合物 (+)促促GABAGABA与与GABA RGABA R结合结合Cl通道开放通道开放频率频率Cl内流内流 细胞膜超极化细胞膜超极化CNS抑制抑制nGABAGABA受体亚型：受体亚型：GABAGABAA A 低亲和力部位低亲和力部位 高亲和力部位：被高亲和力部位：被GAB
5、AGABA调控因子所掩盖，使其不能调控因子所掩盖，使其不能暴露与激活暴露与激活n已知已知GABAGABAA A与与ClCl-通道偶联。苯二氮卓与苯二氮卓受体通道偶联。苯二氮卓与苯二氮卓受体结合后，并不能使结合后，并不能使ClCl-通道开放，但它通过改变通道开放，但它通过改变GABAGABA调控因子的构象，解除调控因子的构象，解除GABAGABA调控因子对调控因子对GABAGABAA A高亲和高亲和部位的抑制，促进部位的抑制，促进GABAGABA与与GABAGABA受体的结合，使受体的结合，使ClCl-通通道开放的频率道开放的频率，ClCl-内流内流，从而产生抑制效应。，从而产生抑制效应。n巴比
6、妥类（巴比妥类（barbituratesbarbiturates）为巴比妥酸）为巴比妥酸的衍生物。的衍生物。构效关系构效关系 1.C51.C5上上-H-H被碳链取代，才产生作用；被碳链取代，才产生作用；2.2.有分支或双键，取代基越长作用加强；有分支或双键，取代基越长作用加强；3.3.以苯环取代有较强的抗惊厥、抗癫痫作用；以苯环取代有较强的抗惊厥、抗癫痫作用；4.C24.C2上上-O-O被被S S取代，显效快、短。取代，显效快、短。1.1.药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：脂溶性大脂溶性大易透过血脑屏障易透过血脑屏障作用快而强作用快而强2.2.药物维持时间长短
7、与药物消除的方式有关。药物维持时间长短与药物消除的方式有关。【体内过程体内过程】最早治疗失眠药物之一。最早治疗失眠药物之一。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后优点：服后15min15min即可入睡，即可入睡，NREM 2,3NREM 2,3期延长，期延长，不缩短不缩短REM,REM,维持维持6 6 8h8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠，可用于用途：少用于安眠，可用于小儿高热、子痫、破伤风所小儿高热、子痫、破伤风所 致惊厥。致惊厥。丙二醇类药物，丙二醇类药物，1952
8、1952年合成，久用依赖，成瘾。年合成，久用依赖，成瘾。6060年代广泛用作安眠药年代广泛用作安眠药 19761976停止生产和销售停止生产和销售 明显药物依赖性明显药物依赖性丁螺环酮（丁螺环酮（buspironebuspirone)1.1.抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。2.2.起效慢，服药后起效慢，服药后1 12 2周才显现。周才显现。3.3.非非BDZBDZ类，激动突触前类，激动突触前5-HT5-HT1A 1A，5-HT5-HT释放抗焦虑。释放抗焦虑。唑吡坦（唑吡坦（zolpidemzolpidem)1.1.选择性激动选择性激动GABAGABAA A受体的受体的BDZ1BDZ1受点。受点。2.2.抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于失眠。抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于失眠。“理想的理想的”安眠药安眠药
