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1、2024儿童玫瑰瘗疮临床特征、诊断标准与治疗策略玫瑰座疮是一种慢性炎症性皮肤病，主要发生在面部中部，累及面部血管、神经和毛囊皮脂腺单位。其发病机制复杂，涉及遗传和环境因素相互作用、免疫系统失调、神经血管调节功能异常以及皮肤微生物群失衡等。尽管玫瑰座疮主要见于30-50岁的中年女性，但也可能在儿童身上发生。但目前尚未确定儿童玫瑰座疮的明确诊断标准。近期发表于期刊JClinMed.（影响因子3.9）的一篇综述，旨在详细讨论儿童玫瑰座疮的流行病学、临床特征和最新的治疗方案。一、流行病学目前，儿童玫瑰座疮确切的患病率和发病率尚不清楚。最近的一项单中心研究数据显示，不到1%的儿童被诊断为玫瑰座疮。在哥伦
2、比亚进行的另一项研究报告显示，1.4%的玫瑰座疮患者年龄在20岁以下。在英国进行的一项关于玫瑰座疮的流行病学研究发现20岁以下患者的玫瑰座疮发病率QR）0.89（95%置信区间CI:0.87-0.91）/1000患者年。此外，关于发病年龄，有研究指出儿童玫瑰座疮的平均发病年龄为4-5岁。就性别而言，男孩和女孩患玫瑰瘗疮的发病率相似。虽然儿童玫瑰座疮可发生在各种肤色类型中，但丘疹脓疱型较常见于肤色较浅的儿童患者，而肉芽肿型则可在深色和浅色皮肤的患者中均可出现。二、病理生理学玫瑰座疮的发病机制尚不明确。遗传易感性与环境因素的相互作用、免疫系统失调、神经血管系统失衡以及与皮肤和肠道微生物的相互作用被
3、认为是玫瑰座疮发病的重要因素。1 .遗传因素：据报道，在所有年龄段的玫瑰座疮患者中，高达30%的患者有玫瑰座疮家族史，这表明玫瑰座疮的发病机制中存在遗传因素。近期的病例系列报告发现大多数早发型玫瑰座疮患者存在STAT1的功能获得性突变，表明早发型玫瑰座疮患者存在遗传易感性。2 .先天性免疫系统：玫瑰座疮患者的皮损皮肤中Toll样受体2和基质金属蛋白酶的表达增加，这诱导了细胞因子和抗菌肽的增加，例如Cathelicidino而cathelicidin的活性形式LL-37诱导了各种炎症细胞的浸润、血管生成和细胞因子的释放。3 .神经血管系统失衡:神经血管系统失衡也是玫瑰座疮病理生理学中非常重要的因
4、素。紫外线辐射和温度变化等外界因素可直接刺激神经元，诱导瞬时受体电位(TRP)阳离子通道的激活，促进P物质、降钙素基因相关肽等神经肽释放，引起潮红、红斑等症状。4 .皮肤微生物群失衡：多项研究表明，玫瑰座疮患者的蠕形螭密度较高。阻断辅助T细胞调节2型免疫反应所需的物质可以有效抑制蠕形螭的过度生长。三、临床特征儿童玫瑰座疮的临床特征见表1,具体如下：表1儿童玫瑰座疮的典型临床特征ClinicalManifestationCharacteristicsPapulopustularCropsofpapulesandpustuleswithorwithoutfacialerythemaorflushi
5、ngIelangiectaticPersistenterythemawithorwithoutflushingGranulomatousFirmerythematouspapulesandpustulesonabackgroundofanormakappearingskinIdiopathicfacialasepticgranulomaNon-tenderSoIitaryormultipleredtoviolaceousnodulesonthecheeksOccurswithorwithoutcutaneousmanifestationsOfBlepharoconjuctiviHs,meibo
6、mitis,recurrentOcularrosaceachalazion,episcleritis,iritis,COmeaIvascularization,keratitis,cornealulcerandscarring,lidmargintelangiectasia,conjunctivalhyperemiawithorwithoutinferiorcornea)vascularization1丘疹脓疱型：是儿童玫瑰座疮最常见的类型，其特征是在面部出现丘疹和脓疱，尤其是在中央凸起区域。儿童可能还会有持续性红斑或潮红的症状,同时也可能出现瘙痒、灼热或刺痛等不适感。2毛细血管扩张型：儿童患
7、者中出现伴或不伴潮红的持续性红斑，炎热、运动和紫外线辐射等因素可能会加重潮红症状。肉芽肿型：临床特征为面部出现多发性肉色丘疹和结节。与颜面播散性粟粒性狼疮相比，肉芽肿型玫瑰座疮通常眶周皮肤受累较少。肉芽肿型玫瑰座疮在临床和组织学上与肉芽肿性口周皮炎表现相似，因此被认为是一种疾病谱。4特发性面部无菌性肉芽肿(IFAG):临床特征为面部出现单个或少量无症状的红色至红紫色结节。其组织学表现与肉芽肿型玫瑰座疮相似，因此既往报告建议将其视为肉芽肿型玫瑰画三的一种亚型。在诊断IFAG时，通常采取超声和皮肤镜等非侵入性方法。5暴发型：是一种罕见的玫瑰座疮变异型，其特征是迅速出现红斑丘疹、脓疱、结节和囊肿。这
8、种类型主要在20至30岁的年轻女性中，但也可能在青少年时期出现。6、眼型：眼型玫瑰座疮可单独出现，也可合并其他皮肤表现。主要症状包括睑缘炎、睑板腺炎、表层巩膜炎、虹膜炎、角膜新生血管、角膜炎、角膜溃疡和瘢痕、眼睑缘毛细血管扩张。儿童患者常因眼型玫瑰座疮主诉眼部不适、异物感或畏光。四、诊断儿童玫瑰座疮目前缺乏明确的诊断标准，主要依据临床特征决定。研究者认为，当出现以下两个或两个以上的特征时,即可诊断儿童玫瑰座疮（1）面部潮红伴复发性或永久性红斑；（2）面部毛细血管扩张且无其他致病因素；（3）丘疹和脓疱，无粉刺；（4）皮损好发于面部凸面区域；（5）眼部表现，包括复发性睑板腺囊肿、眼部充血或角膜炎。
9、五、治疗目前还没有儿童玫瑰座疮的具体管理指南。因此,儿童玫瑰座疮的治疗主要依据成人的指南推荐。T殳而言，需要识别和管理加重病情的因素，如环境诱因、温度变化、情绪压力和剧烈运动等。对于轻度儿童玫瑰座疮病例可采取局部疗法。对于中重度儿童玫瑰座疮患者可采取系统疗法联合局部疗法。儿童玫瑰座疮用药的年龄限制详见图1。All agesi2 years old12 years old216 years old Safety unconfirmedTopical agentsPimecrolimus 1% BidAzelaic acid 20% Qd Tacrolimus 0.1% Bid Metronida
10、zole 0.75% BidTacrollmus 0.03% BidClindamycln 1% Benzoyl peroxide 5% QdIvermectin 1 % QdSystemic agentsClarithromycin 15 mg/kg/dayDoxycycline 50-100 mg/dayErythromycin 30-50 mg/kg/dayTetracycline 250-500 mg/dayAzithromycin 5-10 mg/kg/dayMinocycline 50-100 mg/day*Roxithromycin 5-8 mg/kg/dayIsotretino
11、in 0.3-0.75 mg/kg/day图1根据患者年龄选择治疗儿童玫瑰座疮的策略1、局部治疗甲硝嘤具有抗炎、抗菌、抗寄生虫和抗氧化作用，可有效治疗玫瑰座疮。一些病例研究证实局部应用甲硝嘤治疗儿童玫瑰瘗疮有效，且无严重不良反应。外用甲硝唾的常见不良反应包括皮肤干燥、灼热、红斑和瘙痒。壬二酸凝胶具有抗菌、抗炎和抗角化作用，能够有效减少玫瑰座疮的丘疹和脓疱。1%克林霉素/5%过氧化苯甲酰联合使用可以治疗玫瑰座疮患者的丘疹脓疱。局部钙调神经磷酸酶抑制剂由于其抗炎作用已被证实在玫瑰座疮的治疗中有效，被用于治疗类固醇诱导的玫瑰座疮。需要注意的是，叱美莫司和他克莫司等局部钙调神经磷酸酶抑制剂并不适合在2
12、岁以下儿童中使用。此外，研究发现，外用伊维菌素治疗成人丘疹脓疱型玫瑰瘗疮有效，然而目前尚未在18岁以下患者中进行安全性研究。2系统治疗四环素类抗生素对儿童玫瑰座疮有效，但儿童使用四环素类抗生素会导致恒牙变色以及牙釉质发育不良。因此，口服四环素类抗生素不适合用于12岁以下儿童。红霉素被认为是12岁以下儿童或对四环素类药物过敏者的良好治疗药物。克拉霉素、阿奇霉素和罗红霉素属于第二代大环内酯类抗生素，与红霉素相比，具有更高的生物利用度和更少的胃肠道副作用。全身甲硝嘤已被批准用于包括婴儿和儿童在内的所有年龄段患者治疗各种感染。一些病例报告结果显示，使用全身甲硝嗖治疗儿童玫瑰座疮有效。小剂量异维A酸也可
13、考虑作为儿童重症玫瑰座疮患者的治疗选择。异维A酸不建议在12岁以下儿童中使用，但对于治疗无效的严重患者，可通过适当监测血清脂质和肝酶水平使用异维A酸。对于达到成人体重的青少年患者，系统治疗的剂量可以遵循成人玫瑰座疮的治疗推荐剂量。此外，在治疗儿童玫瑰瘗疮时，脉冲染料激光或强脉冲光等光疗方法，也可与局部和全身疗法一起用于治疗儿童玫瑰座疮的持续性红斑或血管扩张。参考文献：WooYR,KimHS.DecipheringChildhoodRosacea:AComprehensiveReviewJClinMed.2024;13(4):1126.Published2024Feb16.dok10.3390jcm13041126
