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1、阿魏酸钠与苦参素联合用药急性毒性作用研究徐萌欣,王伟,裴晓坤,孙松梅,孙善月,刘志峰烟台大学药学院,山东省烟台市莱山区清泉路30号Emai1.:;目的:研究阿魏酸钠(SF)与苦参素(OUT)联合用药的不同摩尔配比对小鼠的急性毒性作用的比较,初步探讨急性毒性致动物死亡的机制。方法小鼠随机分空白对照组、单方OMT组(250mg/kg)、配比(固定OMT250mgkg)1组(SF与OMT摩尔比1:0.5)、2组(SF与OMT摩尔比1:1)、3组(SF与OMT摩尔比1:2)、4组(SF与OMT摩尔比1:4)、5组(SF与OMT摩尔比1:8),每组10只,雌雄各半。实验前禁食12h,尾静脉注射相应药物。
2、(2)SD大鼠随机分为空白对照组、复方(SF:OMT摩尔比1:2)1组(250mgkg)2组(200mg/kg)、3组(150mg/kg)、4组(IoonIg/kg)、5组(50mgkg)x6组(25mg/kg)、以及相应剂量OMT单独用药对照组,分别于给药前、给药后测量大鼠心电图和呼吸波。结果:(1)在OMT剂量固定不变(250mgkg),SF与OMT的摩尔比分别在1:0.5、1:1、1:2、1:4、1:8时,各剂量组小鼠死亡率与OMT单独用药组毒性作用相当,组间比较未见显著性差异。(2)大鼠在50mgkg-250mgkg剂量范围内心电图分析主要表现为心率减慢,P-R间期延长,呈明显剂量依赖关系,250mgkg剂量组有心跳停止导致个别动物死亡外其他动物一般在5分钟左右恢复正常;给药后呼吸频率降低和呼吸幅度代偿性增大间歇性出现,有明显的剂量-效应关系,呼吸的改变一般在30min左右恢复平稳,这些改变与相应剂量的OMT单独给药组基本一致。结论:SF给药剂量在28-446mgkg范围内未见对OMT的急性毒性有明显影响,复方用药对小鼠静脉注射的急性毒性主要表现为OMT的毒性,动物死亡的原因与OMT所致大鼠心脏停跳有关。