注射用醋酸去氨加压素制备工艺及质量考察.docx
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1、摘要:目的:建立注射用醋酸去氨加压素的最佳制备工艺。方法:采用真空冷冻干燥法,对注射用醋酸去氨加压素的工艺条件,如药液装量、预冻温度、升华干燥温度、解吸干燥温度等进行考察。结果:最佳制备工艺为药液装量08in1./瓶,选取-40C为本产品预冻温度,在真空状态下,以-40-25C进行升华干燥,在35C下进行解吸干燥。结论:经验证,该注射用醋酸去氨加压素制备工艺适合批量生产,产品质量符合国家标准规定。关键词:注射用醋酸去氨加压素;制备工艺;稳定性O引言醋酸去氨加压素(desmopressinacetate)为天然精氨盐加压素的结构类似物,系对天然激素的化学结构进行两处改动而得,即1-半胱氨酸脱去氨
2、基,以8-D-精氨酸取代8-1.-精氨酸,因此本品亦称去氨精氨酸加压素。其分子式为CJtNQzSzCzHa,分子量为1129.35,化学名为疏基丙酰-1.-酪氨酰-1.-苯丙氨酰-1.-谷氨酰氨酰-1.-天冬酰氨酰-1.-半胱氨酰-1.-脯氨酰-D-精氨酰-1.-甘氨酰胺醋酸盐(1,6-二硫环)在常温下,醋酸去氨加压素为一种白色无嗅粉末。醋酸去氨加压素是一种多肽类药物,是手术及相关科室的新型止血药,可有效减少出血量,并预防深静脉血栓;是轻中度甲型血友病、血管性血友病的一线用药,可用于治疗肝硬化、尿毒症及各种抗凝、抗血小板药物所致的出血;也是中枢性尿崩症及原发性遗尿症的首选用药。注射用醋酸去氨加
3、压素系真空冷冻干燥产品,真空冷冻干燥是指将含水样品冻结到冰点以下,使样品中的水分冻结成小冰晶,然后在真空状态下通过加热使水分由固态直接升华成气态水蒸气而逸出,使样品中水分失去而得到的干燥样品。冻干工艺主要包括预冻、升华干燥、解吸干燥3个阶段,本文通过考察注射用醋酸去氨加压素冻干工艺中的各条件,得到最佳制备工艺,并经验证该工艺适合批量生产。1 材料与设备1.1 材料醋酸去氨加压素;甘露醇;醋酸;注射用冷冻干燥用澳化丁基胶塞;模制西林瓶;抗生素瓶用铝塑组合盖。1.2 主要设备1.YO-7.5真空冷冻干燥机;RZGSB西林瓶灌装半加塞机;KSC-11B隧道式超声波玻璃瓶洗瓶机;STEloO/2/10
4、0洁净对开门灭菌烘箱;KG1.250自动轧盖机。2 方法2.1 样品制备将醋酸去氨加压素用注射用水溶解后,与经超滤的甘露醇水溶液合并,用注射用水稀释至所需浓度,用RZGSB西林瓶灌装半加塞机按照所需的相应体积进行灌装,送入1.Y0-7.5真空冷冻干燥机,依据不同的冻干工艺条件进行冻干,冻干结束后充氮保护,压塞,取出西林瓶,轧盖。2.2 2冷冻干燥方法将制备好的样品分装于2m1.西林瓶中,放入冻干机干燥箱中进行预冻,并保证冻结完全。之后进行抽真空,在真空度为550Pa状态下加热升华干燥,使样品水分含量W5%。2.3 扩大批量验证将3批注射用醋酸去氨加压素配制液,按照试验优化后的冻干工艺进行冷冻干
5、燥。3批半成品批量为27OOO瓶。分别按2015版中华人民共和国药典二部及国家食品药品监督管理局注射用醋酸去氨加压素药品标准(YBH01702010)的相关规定,检定各批次制品的残余水分、细菌内毒素、酸碱度以及含量,统计结果,以验证该工艺的适用性。2.4 质量考察本次试验工艺生产的样品及3批验证工艺生产的产品,由深圳翰宇药业股份有限公司QC部进行抽样检测。2.5 .1水分测定取本品,按照2015版中华人民共和国药典四部通则(0832)中的容量滴定法进行检查,要求含水分不得超过5.0机2.4.2 细菌内毒素测定取本品,按照2015版中华人民共和国药典四部通则(1143)中的细菌内毒素检测方法进行
6、检查,要求细菌内毒素含量应小于0.6EUgo2.4.3 酸度取本品,加水溶解并稀释制成每1m1.中含2.5mg的溶液,按照2015版中华人民共和国药典四部通则(0631)中的PH值测定法进行检查,要求PH值应为5.07.0。2.4.4 溶液澄清度检查取本品,加水溶解并稀释制成每1m1.中含2.5mg的溶液,按照2015版中华人民共和国药典四部通则(0902)中的溶液澄清度检查法进行检查,要求溶液应澄清无色。2.4.5 含量测定按照2015版中华人民共和国药典四部通则(0512)中的高效液相色谱法测定含量。色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐溶液(取0.067mol
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- 关 键 词:
- 注射 醋酸 加压素 制备 工艺 质量 考察
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