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1、BcI-2基因及食管癌危急因素相关关系IBCI-2基因及食管癌危急因素相关关系【摘耍】目的探讨Bc1-2基因在食管癌中的表达与食管癌危急因素间的相关性。方法应用流行病学方法及免疫组织化学方法，探讨分析Bc1-2基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义.结果分析表明：饮酒、吃簇新蔬菜少、吃肉蛋鱼少是食管癌Bc1-2基因阳性表达的危急因素,OR值分别为2.583、2.234和4.030。未发觉食管癌家族史与Bc1-2基因异样表达之间存在联系。食管鳞癌Bc1-2基因阳性表达率为62.4%(78/125),癌旁非典型增生阳性表达率为56.3%(9/16),两组比较差异无显著性(Pgt;0.05).高分化虢
2、癌Bc1-2阳性表达率显著高于中、低分化组(Plt;0.05).结论饮酒和养分缺乏引起的食管癌变中Bcl-2基因可能起着重要作用：Bcl-2基因异样表达可能是食管癌早期发生阶段和推断食管癌恶性程度的一个重要分/生物学标记。【关键词】食管癌；危急因素；Bcl-2基因AbstractObjectiveToexploretherelationshipbetweentheexpressionofBcl-2geneinesophagealcancer(EC)anditsriskfactors.MethodsThemolecularepidemilogywasusedtostudyandanalyzeth
3、econditionoftheexpressionofBcl-2geneinsquamouscel12carcinomaofesophagus(SCCE)anditssignificance.ResultsEpidemiologicalandgeneticanalysisindicatedthatdrinkingalcoholandeatinglittlemeat,egg,fish,andvegetableweretheriskfactorsofpositiveexpressionofBc1-2gcneandtheirORwererespectively2.538,4.030and2.234.
4、ThepositiverateofBc1-2geneinSCCEwas62.4%(78/125).ThepositiverateofBc1-2geneinesophagealepithelialdysplasia(EED)was56.3%(9/16)andtherateofpositiveexpressionwasnotstatisticallysignificantcomparedwithSCCE.ThepostiverateofBcl-2geneinthehighdifferentiationofSCCEwashigherthanthepositiverateinmiddleandlowd
5、ifferentialion(Plt：0.05).ConclusionDrinkingalcoholandpoorconditionofnutritionweretheriskfactorsofoverexpressionofBcl-2gene.OverexpressionofBc1-2genemaybeamolecularbiomarkerinearlyoccurrenceofECandevaluatethedegreeofECsdifferentiation.Keywordsesophagealcancer；riskfactor；Bc1-2gene食管癌是人类常见的恶性肿瘤，其本质是一种分
6、子病。3近年来探讨表明，细胞凋亡在恶性肿瘤发生中起重要作用。Bc1-2基因(Bcel1lymphoma/leukemia-2gene)为一抑制细胞凋亡基因，近来有报道Bc1-2基因可能是胃癌发生的一个早期分子生物学标记物。因此，Bc1-2基因的发觉为食管癌病因学探讨打开了一条新思路。本探讨首先采纳以医院为基础的病例比照调查方法，探讨分析甘肃省张掖地区（地处河西走廊中部）食管癌发病的危急因素。然后，采纳免疫组化方法，探讨分析BCI-2抗凋亡基因在食管癌中的表达及其与危急因素间的相关性。1材料与方法1.1调查对象及内容全部病例和比照均为在本地区居住20年以上的张掖籍居民。病例为2006年6月200
7、7年6月在张掖市人民医院住院的新发病例，经组织病理学确诊为食管鳞状细胞癌，术前及胃镜取材前均未实行放疗、化疗等治疗措施。比照为同期在本医院住院的非肿瘤病人。依据事先拟定好的调杳表进行询问调杳，内容包括年龄、性别、职业、文化程度、烟酒嗜好、肉类和蔬菜的食用状况、吃酸菜、喝茶状况、进食快慢和烫热饮食习惯、食管癌家族史、重大精神创伤史等。共收集到资料和标本完整者病例组125例，比照组145例。1.2 免疫组化方法125例标本经福尔马林常规固定、石蜡包埋、HE染色证明。抗Bc1-2基因蛋白鼠抗人单克隆抗体4购自北京中山生物技术有限公司，免疫组化染色采纳S-P方法，严格依据试剂盒说明书进行，以细胞浆和核
8、膜被染成棕黄色细颗粒状判为Bc1-2蛋白染色阳性。探讨中全部的免疫组化方法均为盲法进行。全部的染色结果均由两名医师推断，其推断结果具有较好的一样性。1.3 统计学方法应用单因素和多因素非条件1.ogiStiC回来模型拟合对所调查的因素及其与Bc1-2基因间的关系进行统计分析。2结果2.1病例比照探讨统计分析表明文化程度、饮酒、吃簇新蔬菜少、吃肉蛋鱼少、喜烫热饮食、食管癌家族史及重大精神创伤史是食管癌发生的危急因素，见表1,未发觉吸烟、喜吃酸菜与食管癌存在联系(Pgt:0.05)。表1食管癌危急因素的logistic回来模型分析2.2免疫组化2.2.1Bc1-2在食管鳞痢和癌旁非典型增生组织中的
9、表达125例SCCE标本中Blc-2基因阳性率62.4%；16例经病理证明为癌旁EED标本中Bc1-2基因阳性率为56.3%,两组比较差异无显著性(Pgt;0.05),见表2.表2Bc1-2基因在食管鳞癌和癌旁非典型增生组织中的表达2.2.2Bc1-2基因在不同分化程度食管鳞癌中的表达125例SEEC依据细胞分化程度分为高分化、中分化和低分化嶙5癌，高分化组Bc1-2基因阳性表达率显著高于中分化和低分化组(Plt;0.05),见表3o表3Bc1-2基因在不同分化程度食管鳞癌中的表达2.2.3Bc1-2基因与食管癌危急因素间的相关性将流行病学调查资料与Bc1-2基因表达结果相结合，经单因素分析表
10、明，饮酒、吃簇新蔬菜少和吃肉蛋鱼少是Bc1-2基因阳性表达的危急因素，OR值分别为2.538、2.234和4.030,未发觉食管癌家族史及其他危急因素与Bc1-2基因异样表达之间存在联系，见表4。表4食管鳞癌Bc1-2表达与危急因素间的单因素分析3探讨1984年Tsujimoto等在B细胞淋巴揄中由于染色体t（14：18）易位将Bc1-2基因分别出来，Be1-2基因定位予染色体18q21,为抗一凋亡基因1.2o近来发觉Bc1-2基因在鼻咽膈、肺鳞癌及胃癌等实体瘤有异样表达，提示抗凋亡作用增加在肿痛发生中可能起重要作用33.1 有关食管癌危急因素的分析本探讨发觉甘肃省张掖地区食管癌的发病与文化程
11、度、饮酒、吃簇新蔬菜少、喜烫热饮食、食管癌家族史及重大精神创伤史等因素有关。本探讨未发觉吸烟、常吃酸菜和进食快与食管癌存在联系，不同于我国某些局部食管癌高发地区4。我们认为这并非实质6性的差异，食管癌是一种多因素疾病，不同地区和人群对各种危急因素的暴露水平不同，起主要作用的因素也就不同。我们认为这些因素的作用并非孤立的，而是相互影响、相互作用、共同作用的。3.2 Bc1-2基因在食管癌中的表达据报道Bc1-2基因在正常食管黏膜中不过度表达，表明Bc1-2基因对EM自稳和防止癌变起重要作用5o本探讨发觉，Bc1-2基因在EED中表达增加，而且与SCCE相比表达差异无显著性(Pgt;O.05),表
12、明在EED发展中Bc1-2基因起重要作用。因此，临床早期检测Bc1-2基因表达的改变对监测癌前病变EED的发展可能有临床应用价值。本探讨还发觉Bc1-2基因表达与肿瘤分化程度有关，肿瘤分化程度越高Bc1-2基因阳性表达率也越高，I级食管癌组织中Bc1-2基因的阳性率明显高于II、In级食管癌组织(Plt;0.05),与姜涛等报道相一样6o表明Bc1-2基因异样表达可作为判定食管癌恶性程度的重要参数。3.3 Bc1-2基因异样表达与食管癌危急因素间的关系本探讨发觉食管癌Bc1-2基因异样表达与饮酒、吃簇新蔬菜少和吃肉蛋鱼少亲密相关，这提示饮酒和养分缺乏是通过Bc1-2基因或与其他基因共同作用引起
13、肿瘤发生的。本探讨未发觉食管癌家族史与Bc1-2基因表达之间存在联系。这进一步证明了环境因素在肿瘤发生中的重要性，环境因素主要7通过影响细胞生长限制所必需的调整蛋白、Dw的修熨和程序化细胞死亡在肿瘤发生中起作用。食管癌发生过程中可能有多种基因参加7,因此，结合其他基因探讨可能意义更大。对我国食管癌的发病因素，还须要从不同地区和人群深化探讨，进一步探讨我国食管癌局部高发地区发病较为特异的危急因素，以便更好的预防。【参考文献】1TsujimotoY,CroceCM.Analysisofthestructuretranscripts,andproteinproductsofBc1-2,Thegene
14、involvedinhumanfollicularlymphoma.ProNatlAcadSic,1986,835214-5218.2HoekenberyD,NunezGMillimanC,etal.Bcl2andinnermitochondrialmembraneproteinthatblocksprogrammedcel1death.Nature.1990,348(6299)：334-336.3RalfC,Bgou,PeterTDantel,etal.ExpressionoftheBcl.2genefalmiIyinnormalandmalignantbreasttissue：lowbas
15、.aexpressionintumorcellcorrelateswithresistancetowardsapoptosis.IntJCancer,1995,860：854-859.4王瑞林.食管癌探讨进展.郑州：河南医科高校出版社，1996,1-52.5邓登豪，罗金燕，龚均，等.Bc1-2基因蛋白在食管异型增生组织和鳞癌中的表达改变及其意义.中华消化杂志，1997,5(17)：280-283.6姜涛，刘银.Bc1-2基因在食管癌组织中的表达与意义.第四军医高校学报，1997,18(1)：83-84.7ZoltanNO,Curt1.,MilimanSJ.Bc1-2heterodimerizesinvivowithaconservedhomolog,bax,thatacccIeralcdprogramcdcelldeath,199374：609-619.8黄志伟，巧友林，李连弟，等.中国癌症限制策略探讨报告.中国肿病，2002,11(5)：250-260.9侯晓华，邵丽瑞，王道蓉.Barett食管的病因与流行病学.中华消化杂志，2006,26(2):2.910张亚力.Barrett食管组织病理学探讨.中华消化杂志,2006,26：2.H李兴，刘霞，黄镜，食管鳞状细胞癌P53基因探讨.山西医科高校学报，2006,37(1)：21.
