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1、一南大廖CENTRA1.SOUTHUNIVERSITY本科生毕业论文(设计)题目肾移植患者普乐可豆血药浓度与名药耐药基因MDR1.C3435T多态性的关系学生姓名罗佳(UdO1.O1.225)指导老师妓新民学院湘雅医学院医学检验系专业班级援学检验系2001级01班完成时间2006年6月中南高校本科生毕业论文题目：肾移植患者他克英司血药浓度与多药耐药基因MDR1C3435T多态性的关系学生姓名：罗佳指导老师：聂新民(副教授)学院：湘雅医学院医学检验系专业：医学捡脸专业2001级实习单位：中南高校湘雅附三医院检验科完成时间：2006年6月*jt*TMMfJs创东方小枝万科拉攵金大(03823072
2、)fWA*J1.(2OO4O352O6)俄科学*会(303003S3)中南高校本科生毕业论文(设计)任务书及成果评定表题目肾移植患者他克莫司血药浓度与彩药耐药基因MDR1.C3435T多态性的关系学生姓名罗佳(UdoIO1.225)指导老师聂新民学院湘雅医学院医学检验系专业班级庆学检验系2001级01班教务处制:南大老毕业论文（设计）任务书毕业论文（设计）避目：片树的人他克莫国女药机和多药时药四国MDR1.043W多的关,系题目类型川次验研究题目来源教和科研题毕业论文（设计）时间从2005年5月8号至2006年5月毕业论文（设计）内容要求：本探讨是湖南省科技厅科技支配支大项白；中国博士后科学法
3、金：国家自然科学甚金。其详细任务和目标是探讨和探讨肾移植病人他克莫司（Tacro1.imus）血药浓度马彩药耐药基因MDR1.C345T多态性的关系。以便于依据MDR1.基因不同与因型药物代谢的特点，行针对性的调整临床应用的剂员.将仃利丁器仃移植病人的个体用药,目前，在多药耐药基因MDR1.上已发觉些单核用酸岁态性（SNPs）其中一部分可以影响PT蛋白的表达和功能，从而影响其药物在人体内血药浓度。到H前为止，探讨表明在MDR1.第26外显子的3435位点上发生的隐性突变是引起P-糖蛋门在人类组织中表达的多态性的主哽缘由.本探讨旨在探讨他克莫司（TaCrr）Iimus）血药浓度/剂址比个体差异与
4、多药耐药基因MDR1.C3435T多态性的关系本探讨视察66例口服他克莫司（TaerOIi1.nus）的胃移植病人体承、他克莫司（Tacro1.imus）剂量及血药浓度，并利用PCR-限制性片段长度多态性的方法检测患者名药耐药甚因MDR1.3435位C/T多态性，分析药物浓度/剂量比与与因型的关系。分析病人连续的药理学参数变更时，K因型被认为无条件独立参数，采纳非参数统计法分析病人服用他克莫司（TaCrO1.imUS）的日剂量和血药浓度，两组之间比较运用MannThitneyU检验，Porpma%cciMed-iUhg888ionOfCytoChrgeP4503A5QndPF1.yCOPrOt
5、ginCorr88t8Withdoserequirement.Trc8一Pgnt系ion,2002,74(11)；1486893 3Hey1.nJF.RaCiR1.DifferenCeMinren1.tranpIantatisfterimno5uppre噂/ion-ithC-cr。IimUSYersubcycQ3pornej.TransPIantMion,199&65：516-23.FrarfeM,DentonM,AIexsnderS.8a1.BrIXO8。：SPeCifiCVORIP*aIycoproteinbIockedginhib，t8hunnAoinuMT8Iactivationinv
6、itroJJI1.nUnoI,2001,166(4)：2451-59.5 Hoff-everS.BUrkO.VCnRiChterO.FUnCtiOna1.Po1.yroOrPhiGgOfthehunanu1.tidrMreistancKn:mjICp1.6seqgnceVSriS1.ionsandcorreIaCionOfOnoaIIe1.ethP-1.ycoproteinexpressiocandactivityinViVoJProCNat1.ACftdSc，USA,2000,97：3473-78.6 SChagffgrE,EichgIMunM,BrinfciwnnUFrgUCnCyOfC3
7、435TPQ1.yaprphiMofNDR1.inAfriCanPeOPIeJ.1.ancet,2001.358(9279):383-84.7 PUtrWmS,gMHgnyY.EffeCtOftheMDRIC34然IYarIan1.aridP-G1.ycoproteinIndUCtionOnDic1.oxgci1.1.inPgrm8conetic8j.JC1.inPh8r8co1.,2005.45(4):411-21.8 (88biI,Gtr1.offT.JoneA,FrguenpygfSingJ。nuc1.goti*PO1.ynOrPhi制inthgP-R1.ycoproteindrutra
8、nporterIWR1.eneinWhitdsubject*J.C1.ir1.Pharco1.Ther2001.69(3)：1的-74.3.毕业论文（设计）进度支比阶段阶段内容起止时间1定题、查阅文献、试脸设计05.806.32收集标本、科研试脸3.13.213数据整理、结果分析3.274.94论文撰写4.10-5.285答辩及成果评定5.296.10时间：时间:时间：指导老师（签名）教研室（所）主任（谷名）主管院长（签名）毕业论文（设计）成果评定表（一）指导老师评语罗佳同学在湘雅三医院检验科进行毕业实习及毕业论文工作的过程中，能主动参与科室的日常工作及科研活动，工作仔细负贲，组织纪律性强，试
9、验思路清楚，学习仔细刻苦，具有较强的独立工作实力,擅长分析和解决问题，能娴熟地应用计算机，具有肯定的写作实力与综述实力。罗佳同学毕业论文题目来源于中国博士后科学基金项目，采纳分子生物学方法PCR-RF1.P检测患者多药耐药息因MDR1.C3435T多态性，分析药物浓度/剂量比与基因型的关系。探讨表明MDR1.第26位外显子3435位点上的隐性突变是造成血药浓度差异的分子差异缘由。该课题选题新奇，具有肯定的理论及临床应用价值。科研设计合理.，方法先进，所得结果牢靠，结论及分析客观nJ信。罗佳同学毕业论文写作书写规范，格式正确，图表清楚，语句流畅，是一篇优秀的学士学位论文，建议进行本科生毕业论文答
10、辩。建议成果：优秀指导老师年月日毕业论文（设计）成果评定表（二）论文（设计）评阅人评语该论文选题源于指导老师博士后科学基金，是湖南省科技厅支配重大项目，具有科学性和好用意义。他克莫司是种治疗窗狭窄，个体之间效果差异特别大的常见免疫抑制剂。该同学用指导老师提取DNA的标本，抓住不同个体间药物反应和浓度/剂量关系存在的差异，采纳PCK-RE1.P方法检测C3435T（第26外显子）单核甘酸多态性及其与他克莫司血药浓度/剂量比的关系。结果显示：是有助于选择制定平安有效的用药剂量和药物的最优化治疗的。该生论文选题新奇、好用，试验设计合理，方法成熟正确，试验数据可信。该生论文写作符合论文书写基本要求，是
11、一篇优秀的本科生毕业论文。论文（设计）评阅人年一月一日毕业论文（设计）成果评定表（三）答辩记录及看法问题：除了论文中提到的MDRI基因，是否还看到过别的有关这方面报道的基因？回答：参考文献中提到另一个基因CYP3A5,它也是编码P-糖蛋白的一个基因，国外的这个探讨显示了它的多态性是影响TaerO1.imUS代谢个体差异性的主要缘由。但他们的探讨人群仅为高加索人种，且在他们的探讨中未发觉MDR1.在高加索人种中对Tacro1.imus代谢产生影响.答辩看法：该同学论文选题新奇，探讨方法先进，试验数据可信，统计方法正确,分析探讨全面,该同学答辩流利，回答问题正确，.思路清楚。经答辩委员会表决，一样
12、通过答辩，建议授予学士学位。答辩成果：优秀答辩委员会（小组）负责人年一月一日学院领导小组审查看法：成果评定：负责人：年一月一日.中文摘要1ABSTRACT2缩略词3-前言4二材料和方法62.1材料62.2方法62.2.1血标本基因DNA提取62.2.2多态性鉴定62.2.3.IfII药浓度测定72.2.4统计学分析7三结果83.1基因型鉴定83.2甚因型与他克莫司血药浓度/剂量比的关系8四探讨10五结束语12六参考文献13论文英文版15综述22肾移植患者他克莫司血药浓度与多药耐药基因MDR1.C3435T多态性的关系中文摘要目的I他克莫司是一种治疗窗狭窄，个体之间治疗效果差异特别大的常见免疫抑
13、制剂。本试验试图探讨肾移植患者他克莫司血药浓度与MDR1.博因C3435T多态性的关系。方法，本探讨视察/66例口服他克莫司的肾移植患者的体重、他克莫司剂髭及血药浓度，并利用PCR一限制性片断长度多态性的方法检测患者MDR1.基因3435fC/T多态性，分析浓度/剂量比与基因型的关系。结果：发觉MDR1.基因C3435T多态性与他克莫司血药浓度之间具有相关性，CC型的忠者血药浓度低于携带T等位基因的个体(CC或TT型)，差异具有统计学意义(P0.05).结论：依据MDR1.基因不同基因型药物代谢的特点，有针对性的调整剂量，将有利干器官移植患者个体化用药治疗。关健词：他克莫司，多药耐药基因，基因多态性Tacro1.imusDosinginChineseRena1.TranspIantpatientsIsRe1.atedtoMDR1GeneC3435Tpo1.ymorphismsABSTRACTObjectiveTacro1.imusisanimmunosuppressivedrugwithnarrowtherapeuticrangeandwideinterindividua1.variationinitspharmacokinetics.Theaimofthisstudywastoeva1.uatewhethertheC3435Tpo1.ymorphismwasassociat
