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1、他汀稳定斑块的他汀稳定斑块的临床研究临床研究 A S A PA S A P：颈动脉：颈动脉IMTIMT消退消退 ARBITERARBITER：颈动脉：颈动脉IMTIMT消退消退 ATROCAPATROCAP：立普妥：立普妥 20mg 20mg治疗减少斑块治疗减少斑块 表面溃疡，稳定斑块表面溃疡，稳定斑块 REVERSAL:REVERSAL:立普妥立普妥80mg80mg阻断稳定冠心病阻断稳定冠心病 患者冠脉动脉粥样硬化进展患者冠脉动脉粥样硬化进展 GAINGAIN：ACSACS患者冠脉斑块稳定、进展延缓患者冠脉斑块稳定、进展延缓 ESTABLISHESTABLISH：立普妥：立普妥20mg20m
2、g逆转亚洲逆转亚洲ACSACS患者患者 冠脉斑块冠脉斑块ASAP:ASAP:立普妥与辛伐他汀立普妥与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究对动脉粥样硬化进程影响的研究 研究目的研究目的: : 评价立普妥评价立普妥80mg/80mg/日与日与辛伐他汀辛伐他汀40mg/40mg/日相比，是否能进一步延缓日相比，是否能进一步延缓家族性家族性高胆固醇血症杂合子高胆固醇血症杂合子患者动脉粥样硬化的患者动脉粥样硬化的疾病进程疾病进程 ASAP:ASAP:立普妥与辛伐他汀立普妥与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究对动脉粥样硬化进程影响的研究325名患者名患者0周时周时: 立普妥立普妥 40 mg/日日4周时
3、周时: 立普妥立普妥 80 mg/日日主要终点：主要终点：nIMT的改变的改变双盲期双盲期试验完成情况：试验完成情况：n已经完成已经完成0周时周时4周时周时研究设计研究设计随访随访2年年Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.* *P=0.0001 P=0.0001 有显著性差异有显著性差异 IMT:IMT:-0.0310.0360.036-0.04-0.04-0.03-0.03-0.02-0.02-0.01-0.010 00.010.010.020.020.030.030.040.04IMTIMT的变化的变化 ( (mmmm) )立普妥立普妥舒降
4、之舒降之*ASAP: ASAP: 2 2年后立普妥组颈动脉年后立普妥组颈动脉IMTIMT发生逆转发生逆转ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing CholesterolTaylor AJ, et al. circulation 2002;106:2055-2060N=161Pravastatin 40mg/dayN-82Atorvastatin 80mg/dayN=79Completed TrialN=68Completed TrialN=70降胆固醇血管生理疗效评估
5、降胆固醇血管生理疗效评估ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing CholesterolBaselineARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol3-monthARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reduc
6、ing Cholesterol12-monthARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing CholesterolMean CIMT各参数的降低百分比（各参数的降低百分比（%)ATROCAP ATROCAP ：立普妥：立普妥 20mg 20mg治疗治疗减少斑块表面溃疡，稳定斑块减少斑块表面溃疡，稳定斑块-60-60-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 0溃疡溃疡炎症炎症巨噬细胞巨噬细胞安慰剂安慰剂立普妥立普妥20mgCortellaro M et
7、 al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.n=30n=29随机、双盲、安慰剂对照研究，对比立普妥20mg与安慰剂对颈动脉内膜中层厚度的影响，入选59名双侧颈动脉狭窄准备做两步颈动脉内膜切除术者，对切除标本进行组化分析，第一次手术标本作为为基线值，第二次手术切除标本作为终点值，两次手术间患者随机接受立普妥20mg或安慰剂治疗，平均治疗4.5个个月立普妥组：LDL-C，3.52.3mmol/L安慰剂组：LDL-C，3.53.7mmol/L“稳定斑块是他汀减少心血管事件的重要机制稳定斑块是他汀减少心血管事件的重要机制”各参数的降低百分比（各参数的降低百分比（%)Corte
8、llaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.n=30n=29阿托伐他汀与颈动脉粥样硬化斑块研究ARBITERARBITER 降胆固醇血管生理疗效评估降胆固醇血管生理疗效评估Taylor AJ, et al. circulation 2002;106:2055-2060N=161普伐他汀普伐他汀 40mg/dayN-82立普妥立普妥 80mg/dayN=79完成试验者完成试验者N=68完成试验者完成试验者 N=70立普妥组立普妥组1 1年后年后CIMTCIMT发生逆转发生逆转0.560.570.580.590.60.610.620.630.640.6
9、5基线3月12月普伐他汀立普妥平均平均 IMTIMT0.0250.034 REVERSALREVERSAL试验设计试验设计立普妥立普妥 80mg入选入选 655名名 冠心病患者冠心病患者 普拉固普拉固 40mg18 个月个月IVUSIVUS阳性阳性对照对照Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080REVERSALREVERSAL研究：研究： 立普妥阻断动脉粥样硬化进展立普妥阻断动脉粥样硬化进展进展逆转2.7%*-0.4%#普伐他汀40mg阿托伐他汀80mg* * 与基线相比有显著进展与基线相比有显著进展P=0.001P=0.001# 与基线相
10、比无显著差异与基线相比无显著差异 P=0.95P=0.95P=0.024 立普妥立普妥80mg组：组： LDL-C，150.2 79mg/dL 普伐他汀普伐他汀40mg组：组： LDL-C，150.2 110mg/dLEEM Area20.7 mm2管腔面积管腔面积7.7 mm2斑块截面面积斑块截面面积13.0 mm2EEM Area17.1 mm2管腔面积管腔面积9.8 mm2斑块截面面积斑块截面面积7.4 mm2基线时基线时IVUS检查结果检查结果阿托伐他汀治疗阿托伐他汀治疗18个月后个月后IVUS检查结果检查结果REVERSALREVERSAL的的IVUSIVUS显示：显示：强化降脂后强
11、化降脂后斑块逆转斑块逆转GAINGAIN研究研究（德国阿托伐他汀（德国阿托伐他汀IVUSIVUS） 131131名名PCIPCI后患者随机接受阿托伐他汀后患者随机接受阿托伐他汀20-80mg/20-80mg/日与常规治疗一年日与常规治疗一年 阿托伐他汀阿托伐他汀LDL-CLDL-C降低降低42%(42%(平均剂量平均剂量32.5mg/32.5mg/天），常规治疗组降低天），常规治疗组降低16%16% 阿托伐他汀组斑块进展延缓，而且阿托伐他汀组斑块进展延缓，而且hyperechogenicityhyperechogenicity（高回声）指数增（高回声）指数增加（提示斑块密度和纤维组织增加）加（
12、提示斑块密度和纤维组织增加）Schartl M et al, Circulation 2001; 104: 387-392.Peter Libby et al, Am J cadiol 2003; 91 (suppl): 4B-8B.2.5%11.8%42.2%10.1%-2.1%-0.3%Plaque VolumeHyperechogenicityHypoechogenicityp=NSp=.02p=NS“立普妥组斑块高回声的变化意味着斑块组成的立普妥组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险.”研究显示：研究显示： 立普妥
13、能够延缓斑块立普妥能够延缓斑块的进展和稳定斑块的进展和稳定斑块 （3D IVUS)3D IVUS) Source: Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.治疗治疗12月后的改变月后的改变 (%)AtorvastatinUsual Care立普妥组： LDL-C，15586mg/dL常规治疗组：LDL-C，166140mg/dLESTABLISHESTABLISH试验设计试验设计常规治疗组：常规治疗组： 降脂饮食为主降脂饮食为主（如如LDL-C150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂，加用胆固醇吸收抑制剂入选患者：入选患者：ACS患者患者 PCI后后7
14、0患者患者6 6个月个月IVUS主要终点主要终点:通过通过IVUS测定病变血管非测定病变血管非 PCI部位斑块体积变化的百分数部位斑块体积变化的百分数IVUSOkazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68血脂变化：血脂变化：立普妥立普妥20mg20mg达到了强化降脂的要求达到了强化降脂的要求-41.73-25.20.7-50-40-30-20-10010TCLDL-CP0.0001P0.0001 Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-686个个月月间间平平均均百百分分比比改改变变立普妥立
15、普妥组组对照组对照组 对照组对照组（降脂饮食为主）（降脂饮食为主） 动脉粥样硬化斑块仍在进展动脉粥样硬化斑块仍在进展基线基线6个月后个月后斑块体积斑块体积94.8mm3斑块体积斑块体积99.4mm3斑块面积斑块面积7.6mm7.6mm2 2斑块面积斑块面积9.0mm9.0mm2 2立普妥立普妥20mg/20mg/天天逆转亚洲逆转亚洲ACSACS患者动脉粥样硬化斑块患者动脉粥样硬化斑块基线基线6个月后个月后斑块体积斑块体积84.1mm3斑块体积斑块体积60.9mm3斑块面积斑块面积8.6mm8.6mm2 2斑块面积斑块面积6.4mm2研究研究研究人群研究人群干预措施干预措施检测手段检测手段斑块改
16、变斑块改变P值值阿托伐他汀阿托伐他汀对照对照ESTABLISH1ACS20mg/d安慰剂安慰剂IVUS-13.112.8% vs. -8.714.9%0.0001REVERSAL2CHD80mg/d普伐他汀普伐他汀40mg/dIVUS-0.4% vs. 2.7%0.02GAIN3CHD32.5mg/d常规降脂常规降脂IVUSASAP4家族性高胆家族性高胆固醇血症固醇血症80mg/d辛伐他汀辛伐他汀40mg/dIMT-0.031 mm vs. 0.036 mm0.0001ARBITER5高胆固醇血高胆固醇血症症80mg/d普伐他汀普伐他汀40mg/dIMT-0.034 mm vs 0.025 mm0.032007ACC日本研究日本研究610-80mg/dIVUS显示斑块消退显示斑块消退ILLUSTRATE6CHD23mg/dIVUS显示斑块消退显示斑块消退1.Shinya Okazaki, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068. 2. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080. 3. Source: Sc
