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1、早期乳腺癌辅助化疗早期乳腺癌辅助化疗进展进展 乳腺癌多学科中的化疗病理病理手术手术化疗化疗靶向药物治疗靶向药物治疗放射治疗放射治疗内分泌内分泌乳腺癌乳腺癌综合治疗综合治疗化疗化疗乳腺癌辅助化疗药物的进展 19701985CMF 方案 口服/静脉给药 6 月/1年 +/- 强的松198697蒽环类方案 阿霉素/表阿霉素 低剂量/高剂量 +/- 5FU1998紫杉类方案紫杉类辅助化疗降低乳腺癌死亡率EBCTCG荟萃分析 2005-0610051005100510500403020死亡率死亡率 (%/(%/年年: : 无复发妇女的总死亡率无复发妇女的总死亡率) )和和logrank分析分析蒽蒽环类环
2、类31.0%紫杉紫杉类类25.9%+ SE10年年获获益益 5.1% (SE 1.6)Lorank 2p 0.0000115.312.8年10年年获获益益 4.3% (SE 1.0)Lorank 2p 0.0000310年年获获益益4.3% (SE 1.0)Lorank 2p 蒽环类蒽环类 CMF 无化疗无化疗Peto R代表早期乳腺癌试验协作组代表早期乳腺癌试验协作组(EBCTCG)于于2007年年12月月13日日在在SABCS上发言上发言ICCG开启表柔比星的研究首个证实FEC优于CMF的研究，开启了FEC为核心方案的探索ICCGFASG系列研究系列研究(0109)研究年代研究名称入组对象
3、研究主要结论1986-1990FASG01LN+6FEC503FEC50/FEC751988-FASG02&O7LN1-3/ER+/PR+FEC50+TAMTAM-alone1990-1998FASG03LN-/ER-/PR-6FEC50非系统性治疗1990-1993FASG05LN3/LN1-3&SBR26FEC1006FEC501990-1998FASG06ER+/PR+6FEC50=TAM1993-1996FASG08LN+，40%以上70岁以上患者6E（30mg3）+TAMTAM老年患者显著获益1993-1998FASG09LN+6E（502）+VNR = 6FEC100FASG01F
4、ASG01FASG05FASG05研究设计多西他赛75 mg/m2 多柔比星50 mg/m2环磷酰胺500 mg/m25-氟尿嘧啶 500 mg/m2多柔比星 50 mg/m2环磷酰胺500 mg/m2仅在出现一次粒缺性发热或感染事件后使用环丙沙星预防和治疗FACTACR每周期化疗前1天给予地塞米松, 8 mg bid, 连续3 天预先给予环丙沙星500mg bid, 每周期的第5-14天每3周6个周期淋巴结阳性 乳腺癌患者 N=14801997.6-1999.6N Engl J Med. 2005 Jun2;352(22):2302-13主要终点：无病生存期(DFS)次级终点：总生存期(OS
5、)、毒性l治疗中出现粒缺性发热或感染，立即给予G-CSF（来格斯亭150ug/m2.天，或菲格斯亭5ug/kg.天）， 并在之后的每个周期的第411天预防使用l激素受体阳性患者在化疗结束后使用他莫昔芬治疗5年TAC: 76%FAC: 69%DFS at a Median 10-year Follow-up (ITT)Number at RiskTAC745 737 710 678 659 639 617 596 583 562 551 541 530 519 508 491 478 463 444 418 387FAC746 730 699 659 618 584 558 541 523 51
6、0 499 484 471 453 437 429 414 392 378 351 333Disease-free survival probability0.000.200.400.600.801.00Disease-free survival time (months)06121824 30364248546066727884 9096 102 108 114 120HR=0.7295%CI: 0.590.88Log-rank P=0.001HR=0.8095%CI: 0.680.93Log-rank P=0.0043BCIRG 001 结果结果Lancet Oncol. 2013;14:
7、 72-80OS at a Median 10-year Follow-up (ITT)429 deaths: 188 TAC; 241 FAC Number at RiskTAC745 742 732 718 704 693 677 661 650 645 635 622 612 603 594 584 571 563 547 524 495FAC746 740 731 724 704 684 657 642 625 608 591 581 573 557 546 532 517 501 482 460 443Overall survival probability0.000.200.400
8、.600.801.0006121824 30364248546066727884 9096 102 108 114 120TAC: 87%FAC: 81%HR=0.7095%CI: 0.530.91Log-rank P=0.008HR=0.7495%CI: 0.610.90Log-rank P=0.002Survival time (months)BCIRG 001 结果结果Lancet Oncol. 2013;14: 72-80PACS01GEICAM9906GEICAM9906TAC ？AC - TBCIRG005：多西他赛序贯化疗：多西他赛序贯化疗 vs. 联合化疗联合化疗可手术切除、淋
9、巴结阳性的HER2阴性乳腺癌患者（N=3298）TAC辅助化疗辅助化疗多柔比星50 mg/m2 环磷酰胺500 mg/m2 每3周6个周期多西他赛75 mg/m2（n=1649）ACT辅助化疗辅助化疗多柔比星60 mg/m2环磷酰胺600 mg/m2多西他赛100 mg/m2 每3周4个周期（n=1649）每3周4个周期分层：中心； 腋窝淋巴结数目（13 vs. 4）；激素受体状态（ER和/或PR阳性vs.阴性）。主要终点：DFS；次要终点：OS、安全性Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclo
10、phosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.BCIRG005：序贯方案与联合方案相比，：序贯方案与联合方案相比，DFS获益相似获益相似无病生存期无病生存期( (月月) )无病生存率无
11、病生存率Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):38
12、77-84.BCIRG005：序贯方案与联合方案相比，：序贯方案与联合方案相比，OS获益相似获益相似总生存率总生存率总生存期总生存期( (月月) )Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-posit
13、ive breast cancer: BCIRG-005 trial.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.BCIRG005：序贯方案与联合方案相比，序贯方案与联合方案相比，中性粒细胞减少性发热等血液学毒性发生中性粒细胞减少性发热等血液学毒性发生率更低率更低发生率(%)Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant tre
14、atment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84. 常规常规3周间隙周间隙 缩为缩为2周周 增加剂量增加剂量 Norton-simon剂量密集学说：与剂量密集学说：与“正常正常”给药给药周期相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞周期相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞11021041061081010101210765432时间
15、(月)肿瘤细胞数剂量密集假说：通过缩短传统化疗间隔时间，给药的时间更频繁，而给药的剂量不变，以达到更大程度的细胞杀伤作用。利用这种方法有两个好处：由于缩短化疗间隔时间，这样在化疗间歇期可使更少的肿瘤细胞重新进入再生长，也可减少对化疗药耐药的恶性细胞的出现。通过缩短给药间隔时间，可以使肿瘤细胞更频繁地曝露在细胞毒药物中，使细胞内的生长信号受到更大程度的影响，促进细胞凋亡和抗血管生成，从而达到最大程度的细胞杀伤作用。陈强,杨建伟.剂量密集疗法及其在乳腺癌治疗中的应用. 药品评价. 2005; 2(4):251-254.Monica Fornier and Larry Norton. Dose-de
16、nse adjuvant chemotherapy for primary breast cancer. Breast Cancer Research .2005;7():64-69.CALGB 9741：研究设计：研究设计Citron ML, Berry DA, Cirrincione. C, et al. Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer: First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-1439淋巴结阳性的原发性乳腺癌患者（N=2005）方案I：A q3w 4P q3
