药品非临床研究质量规范.ppt

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1、GLP GLP是英文是英文 Good Laboratory Practice for Nonclinical Safety Studies的缩写，根据其内容，可译为的缩写，根据其内容，可译为 药品非临床研究质量规范药品非临床研究质量规范GLP产生的历史产生的历史 60年代震惊世界的年代震惊世界的“反应停反应停”事件事件 1972,1973年，新西兰、丹麦首先进行年，新西兰、丹麦首先进行了了GLP立法立法 其它药害事件其它药害事件 30年代，美国年代，美国“磺胺酏剂磺胺酏剂” 50年代，法国的年代，法国的“有机锡有机锡” 60年代，日本的年代，日本的“氯碘喹林氯碘喹林”等等等等 GLP产生的历史

2、产生的历史 美国美国FDA对几个安全性评价研究实验室对几个安全性评价研究实验室检查，发现存在许多问题。主要有：检查，发现存在许多问题。主要有： 实验设计不充分，实施不仔细，分析、报告实验设计不充分，实施不仔细，分析、报告不准确不准确 实验记录不及时、准确，不完整，原始记录实验记录不及时、准确，不完整，原始记录及受试样品的保存欠妥当及受试样品的保存欠妥当 没有实施保证数据可靠的质量保证工作，也没有实施保证数据可靠的质量保证工作，也没有适当的监督人员没有适当的监督人员GLP产生的历史产生的历史 没有保证研究人员具有资格并按受培训没有保证研究人员具有资格并按受培训 不注意遵守方案的实施，动物饲养管理

3、、数不注意遵守方案的实施，动物饲养管理、数据管理的标准操作规程（据管理的标准操作规程（SOP） 没有充分监督全部或部分合同实验室进行的没有充分监督全部或部分合同实验室进行的研究研究 提交报告前，未核对报告中数据的准确性和提交报告前，未核对报告中数据的准确性和完整性完整性GLP产生的历史产生的历史 工业生物测试实验室（工业生物测试实验室（IBT）和生物统）和生物统计测试公司的问题最严重计测试公司的问题最严重 FDA检查处理结果：检查处理结果： IBT有有4人被控犯诈骗罪人被控犯诈骗罪 FDA审查的审查的66个研究项目中有个研究项目中有24个无效个无效 检查结果促使检查结果促使FDA于于1976年

4、年11月颁布月颁布了了GLP法规法规GLP产生的历史产生的历史 1981，国际经济合作与发展组织，国际经济合作与发展组织（OECD）制定了）制定了GLP原则原则 80年代中，日本、韩国、瑞士、年代中，日本、韩国、瑞士、瑞典、德国、加拿大、荷兰等国瑞典、德国、加拿大、荷兰等国家制定了自己的家制定了自己的GLPGLP产生的历史产生的历史 我国我国GLP起步于起步于90年代初年代初 9193考察美、英、日等国的考察美、英、日等国的GLP实验室实验室国内多次专家会研讨国内多次专家会研讨 93年年12月，国家科委发布了药品非临床月，国家科委发布了药品非临床研究质量管理规定研究质量管理规定 99年年10月

5、，国家药品监督管理局根据国务月，国家药品监督管理局根据国务院赋予的职能，对院赋予的职能，对GLP进行了修改后重新发进行了修改后重新发布布GLP制定的目的制定的目的(1)提高实验数据质量，避免偶发变动提高实验数据质量，避免偶发变动绝对变动绝对变动人类无法控制的人类无法控制的机体及环境本身机体及环境本身的变动的变动如季节性、性周期、如季节性、性周期、24h节律、伴随营节律、伴随营养成长变动等养成长变动等相对变动相对变动实验处置、操作实验处置、操作而产生的肌体反而产生的肌体反应性变动应性变动如给药、手术、实如给药、手术、实验感染、禁食等验感染、禁食等偶发变动偶发变动偶发变动、没有偶发变动、没有规律是

6、引起实验规律是引起实验误差的主要原因误差的主要原因动物自发感染、试动物自发感染、试验操作误差、药品验操作误差、药品调配及记录错误等调配及记录错误等GLP制定的目的制定的目的(2) 保证原始数据的准确性保证原始数据的准确性评估某一商品的质量是凭它的外观、造型、评估某一商品的质量是凭它的外观、造型、功能及耐受性。而生物实验报告则不同，其实功能及耐受性。而生物实验报告则不同，其实体是原始数据，只有保证原始数据准确的基础体是原始数据，只有保证原始数据准确的基础上，才能保证生物实验报告的质量上，才能保证生物实验报告的质量GLP制定的目的制定的目的(3) 提高国际间安全性实验数据相互利用率提高国际间安全性

7、实验数据相互利用率 GLP-共同遵循的法规共同遵循的法规 数据通用性数据通用性-国际公认国际公认GLP实验室的安实验室的安 全性实验全性实验+ICH指导原则指导原则 节省了人力、物力及新药开发节省了人力、物力及新药开发 时间，降低新药开发成本时间，降低新药开发成本GLP涉及的范围涉及的范围 范围：在实验室条件下范围：在实验室条件下,为评价药品安全为评价药品安全性性, 用实验系统进行的各种毒性试验用实验系统进行的各种毒性试验 单次给药的毒性试验单次给药的毒性试验 反复给药的毒性试验反复给药的毒性试验 三致试验（生殖毒性、致突变、致癌试验）三致试验（生殖毒性、致突变、致癌试验） 各种刺激性试验各种

8、刺激性试验 依赖性试验依赖性试验 评价药品安全性有关的其它毒性试验评价药品安全性有关的其它毒性试验GLP为保证数据质量所采措施为保证数据质量所采措施(1)构成要素的全体保证构成要素的全体保证 人人 工作人员、组织机构工作人员、组织机构 设备设施、设备、仪器设备设施、设备、仪器 材料实验模型、受试物、试剂、材料实验模型、受试物、试剂、饲料、饮用水饲料、饮用水 方法实验方案、方法实验方案、SOPGLP为保证数据质量所采措施为保证数据质量所采措施(2)文书化保证文书化保证 实验方案、实验实施、实验总结报告全过程实验方案、实验实施、实验总结报告全过程必须以文书形式记录必须以文书形式记录 实验操作以实验

9、方案及实验操作以实验方案及SOP为依据，任何一为依据，任何一个实验操作细节都有据可查个实验操作细节都有据可查GLP为保证数据质量所采措施为保证数据质量所采措施(3) QAU（第三方）确认保证（第三方）确认保证质量保证部门（质量保证部门（QAU）和上级有关部门以）和上级有关部门以“第三方第三方”的身份及立场客观地对实验设施、的身份及立场客观地对实验设施、GLP运转状态、实验操作及原始数据进行审运转状态、实验操作及原始数据进行审查查GLP主要内容主要内容 我国我国GLP分九章分九章37条。主要内容有条。主要内容有: 人员素质人员素质 实验设施实验设施 标准操作规程标准操作规程(SOP) 管理监督管

10、理监督 人员素质是关键人员素质是关键, 实验设施是保证实验设施是保证, SOP很很重要重要, 管理监督不可少管理监督不可少工作人员应符条件工作人员应符条件(1) （一）具备严谨的科学作风和良好的职业道德（一）具备严谨的科学作风和良好的职业道德以及相应的学历，经过专业培训，具备完成所以及相应的学历，经过专业培训，具备完成所承担的研究工作需要的知识结构、工作经验和承担的研究工作需要的知识结构、工作经验和业务能力；业务能力； （二）熟悉本规范的基本内容，严格履行各自（二）熟悉本规范的基本内容，严格履行各自职责，熟练掌握并严格执行与所承担工作有关职责，熟练掌握并严格执行与所承担工作有关的标准操作规程；

11、的标准操作规程； （三）研究人员应及时、准确和清楚地进行实（三）研究人员应及时、准确和清楚地进行实验观察记录，对实验中发生的可能影响实验结验观察记录，对实验中发生的可能影响实验结果的任何情况应及时向专题负责人书面报告；果的任何情况应及时向专题负责人书面报告；工作人员应符条件工作人员应符条件(2) （四）研究人员应根据工作岗位的需要着装，（四）研究人员应根据工作岗位的需要着装，遵守个人卫生和健康预防规定遵守个人卫生和健康预防规定, 确保供试品、确保供试品、对照品和实验系统不受污染；对照品和实验系统不受污染； （五）研究人员应定期进行体检（五）研究人员应定期进行体检, 患有影响研患有影响研究结果可

12、靠性的疾病者究结果可靠性的疾病者, 不得参加研究工作不得参加研究工作 机构负责人机构负责人 职责职责(1) （一）全面负责和实施对非临床研究机构的建设和（一）全面负责和实施对非临床研究机构的建设和组织管理；组织管理； （二）建立和保存反映工作人员学历、专业培训及（二）建立和保存反映工作人员学历、专业培训及专业工作经历的档案材料；专业工作经历的档案材料； （三）确保具备符合本规范要求的各种设施、设备（三）确保具备符合本规范要求的各种设施、设备和实验条件和实验条件 （四）确保有足够数量的合格人员（四）确保有足够数量的合格人员, 职责明确，能职责明确，能按本规范的要求开展工作；按本规范的要求开展工作

13、； （五）聘任质量保证部门的负责人，并确保其行使（五）聘任质量保证部门的负责人，并确保其行使本规范规定的职责；本规范规定的职责； （六）制定主计划表；掌握各项研究工作的进展；（六）制定主计划表；掌握各项研究工作的进展； 机构负责人职责机构负责人职责(2) （七）组织制定和修改标准操作规程，并促使（七）组织制定和修改标准操作规程，并促使工作人员掌握与各自工作有关的标准操作规程；工作人员掌握与各自工作有关的标准操作规程； （八）每项研究工作开始前（八）每项研究工作开始前, 聘任专题负责人；聘任专题负责人；有必要更换时，应记录更换的原因和时间；有必要更换时，应记录更换的原因和时间； （九）审查批准实

14、验方案和总结报告；（九）审查批准实验方案和总结报告； （十）及时处理质量保证部门的报告（十）及时处理质量保证部门的报告, 详细记详细记录采取的措施；录采取的措施； （十一）确保供试品、对照品的质量和稳定性（十一）确保供试品、对照品的质量和稳定性符合要求；符合要求； （十二）与协作或委托单位签订书面合同。（十二）与协作或委托单位签订书面合同。质量保证部门职责质量保证部门职责(1)（一）保存非临床研究机构的主计划表、实验（一）保存非临床研究机构的主计划表、实验方案和总结报告的副本；方案和总结报告的副本； （二）根据本规范的要求，审核实验方案、实（二）根据本规范的要求，审核实验方案、实验记录和总结报

15、告；验记录和总结报告； （三）对每项研究实施检查和监督，并根据其（三）对每项研究实施检查和监督，并根据其内容和持续时间制定审查和检查计划。详细记内容和持续时间制定审查和检查计划。详细记录检查的内容、存在的问题、采取的措施等录检查的内容、存在的问题、采取的措施等, 并在记录上签名并在记录上签名, 保存备查；保存备查； 质量保证部门职责质量保证部门职责(2)（四）定期检查动物饲养设施、实验仪器和档案（四）定期检查动物饲养设施、实验仪器和档案管理；管理； （五）及时向机构负责人和专题负责人报告检（五）及时向机构负责人和专题负责人报告检查发现的问题查发现的问题, 提出解决问题的建议提出解决问题的建议,

16、 并写出检并写出检查报告；查报告；（六）参与标准操作规程的制定，保存标准操作（六）参与标准操作规程的制定，保存标准操作规程的副本。规程的副本。专题负责人职责专题负责人职责(1) （一）全面负责该项研究工作的运行管理；（一）全面负责该项研究工作的运行管理； （二）制定实验方案，提出修订或补充相应的（二）制定实验方案，提出修订或补充相应的标准操作规程的建议，分析研究结果，撰写总标准操作规程的建议，分析研究结果，撰写总结报告；结报告； （三）严格执行实验方案的规定，若有修改，（三）严格执行实验方案的规定，若有修改，应经本机构负责人批准；应经本机构负责人批准； （四）确保参与该项研究的工作人员明确所承（四）确保参与该项研究的工作人员明确所承担的工作，并掌握相应的标准操作规程；担的工作，并掌握相应的标准操作规程；专题负责人职责专题负责人职责(2) （五）掌握研究工作的进展；检查各种实验记（五）掌握研究工作的进展；检查各种实验记录，确保其及时、直接、准确和清楚；录，确保其及时、直接、准确和清楚； （六）详细记录实验中出现的意外情况和采取（六）详细记录实验中出现的意外情况和采取的补救措施；的补救措施