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1、增补小剂量叶酸预防神经管缺陷1前 言 生一个健康聪明的孩子，是每个家庭的最大愿望。对父母，对一个家庭来说，谁不希望自己的未来宝宝聪明可爱，健康成长呢! ! 现在，虽然我们的生活条件和医疗水平已经有了极大的改善，但是这并不能完全表示我们所有美好善良的愿望都可以实现。新生儿的出生缺陷，已经成为一个不可回避、不容轻视的重要问题! !2定 义 出生缺陷出生缺陷 是指婴儿在出生时就出现的形态，结构和功能是指婴儿在出生时就出现的形态，结构和功能的各种异常。的各种异常。 神经管畸形神经管畸形 是指胎儿中枢神经发育畸形是指胎儿中枢神经发育畸形,常见临床表现为常见临床表现为无脑儿无脑儿, 脊柱裂、脑膜膨出、唇腭
2、裂等。脊柱裂、脑膜膨出、唇腭裂等。我国出生缺陷现状我国出生缺陷现状3 卫生部计生司曾经在19992000年期间对全国12万多名出生儿进行调查，结果显示，出生缺陷总的发生率达到13.07 。其中无脑儿、开放性脊柱裂、脑脊膜膨出等神经管畸形，分别居于出生缺陷的第一、三、九位。 导致出生缺陷的原因导致出生缺陷的原因4父母遗传性缺陷：基因，染色父母遗传性缺陷：基因，染色体体 长期服用化学药物长期服用化学药物吸烟，喝酒，接触有害有毒物吸烟，喝酒，接触有害有毒物质质叶酸等微量元素的缺乏叶酸等微量元素的缺乏缺陷原因 近年来由于孕妇在怀孕期间被动吸烟，导致婴儿在出生时出现发育不良，甚至畸形的病例不断出现。孕妇
3、被动吸烟与主动吸烟的后果一样，均可构成对胎儿的危害，增加出生缺陷之危险性。 父母每天吸烟超过20支，其子女发生兔唇、心脏瓣膜病或尿道狭窄等先天性缺陷的危险，比不吸烟父母所生的子女多将近50%。 经过临床调查显示：吸烟孕妇所生的低体重儿是不吸烟妇女的2倍；吸烟孕产妇比不吸烟孕妇较容易发生流产、早产和死胎等。 孕妇饮酒容易使胎儿患酒精中毒综合症。这种中毒胎儿的典型特征是：体重低、心脏及四肢畸形、智力低下等。 研究者在孕妇肚子外面开动一个蜂鸣器，通过超声波监测子宫里的胎儿。不饮酒孕妇的胎儿绝大多数都会立即作出反应：伸展四肢、挺直后背、转动头颈，然后回到原先的姿势。但是在饮酒的孕妇中，只有不到1/3的
4、胎儿会作出上述反应，一般是懒洋洋的敷衍一下，甚至根本没有反应。 法国医学博士曾对127名有饮酒癖的妇女所生的孩子进行观察，发现他们都有共向的缺陷：单眼皮，即使双眼皮也不明显，鼻子扁平，内侧眼角眼皮外翻，脸蛋扁平且窄小，鼻沟模糊，上嘴唇薄且紧，下巴短。这种受酒精毒害、面部发育不健全的孩子约占饮酒母亲所生孩子的1/3。 解决方法解决方法5 行之有效的预防方法, ,就是只要准备结婚的女性在孕前孕中和哺乳期约二十一个月的时间里, ,坚持增补叶酸, ,例如：每天补充适量叶酸片，就能够预防绝大部分婴儿神经管畸形的产生，使无脑儿与先天性脊柱裂发生率大大下降，约80%80%。什么是叶酸及叶酸的作什么是叶酸及叶
5、酸的作用用6 叶酸（Folic acidFolic acid）维生素B B复合体之一，相当于蝶酰谷氨酸（pteroylglutamic pteroylglutamic acidacid，PGAPGA），是科学家于19411941年从菠菜叶中提取纯化的，故而命名为叶酸。 叶酸为人体细胞生长和分裂所必须的物质之一，是蛋白质和核酸合成的必需因子，血红蛋白、红细胞、白细胞快速增生、氨基酸代谢、大脑中长链脂肪酸及核酸的代谢等都少不了它，在人体内具有不可或缺的作用，是人体的必需物质。孕妇缺乏叶酸会导致什么情况发孕妇缺乏叶酸会导致什么情况发生生7 孕妇缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷，从而增加裂脑儿，无脑
6、儿，脑膜膨出，脊柱裂，唇腭裂等先天性畸形。孕妇为什么会叶酸缺乏孕妇为什么会叶酸缺乏8 孕期妇女对叶酸的需求增大孕期妇女对叶酸的需求增大，据专家介绍，成年妇女每天需摄据专家介绍，成年妇女每天需摄入入100-200100-200微克的叶酸，而妊娠微克的叶酸，而妊娠期妇女上升为期妇女上升为600-800600-800微微克。克。 膳食结构及饮食习惯导致叶膳食结构及饮食习惯导致叶酸缺乏。酸缺乏。 为什么孕妇要补充叶酸？为什么孕妇要补充叶酸？ 据我国婚前育龄妇女血清抽样调查发现，我国城市和农村妇女缺乏叶酸者分别有21和38%。而孕妇由于摄入不足、胎儿需要量大、尿中排除量比平时多等原因更容易缺乏叶酸。 国
7、内外循证医学证明，孕妇正确补充叶酸能预防绝大部分神经管畸形儿的发生，使神经管畸形发生率下降约70%。 文献报导，妊娠无脑儿及脊柱裂等神经管畸形的孕妇血清叶酸水平低于正常妊娠的孕妇，孕妇低水平叶酸是妊娠神经管畸形胎儿的独立危险因素。 中国的神经管畸形儿占世界的1/4，每年大约出生8-lO万，是神经管畸形的高发区。这种严重的出生缺陷，严重影响了国民素质，也给社会和家庭带来沉重的负担。叶酸对人体的重要营养作用早在1948年即已得到证实，人类（或其他动物）如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症。此外，研究还发现，叶酸对孕妇尤其重要。如在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷，从而增加
8、裂脑儿，无脑儿的发生率。其次，孕妇经常补充叶酸，可防止新生儿体重过轻、早产以及婴儿腭裂（兔唇）等先天性畸形。 抗肿瘤作用 国外研究人员发现，叶酸可引起发癌细胞凋亡，对癌细胞的基因表达有一定影响，故属于一种天然抗癌维生素。 对婴幼儿的神经细胞与脑细胞发育有促进作用 国外研究表明，在3岁以下的婴儿食品中添加叶酸，有助于促进其脑细胞生长，并有提高智力的作用。美国食品与药物管理局（FDA）已批准叶酸可添加于婴儿奶粉中作为一种健康食品添加剂。 其他作用 国内外研究人员发现：叶酸可作为精神分裂症病人的辅助治疗剂，它对此病有显著的缓解作用。此外，叶酸还可用于治疗慢性萎缩性胃炎、抑制支气管鳞状转化以及防治因高
9、同型半胱氨酸血症引起的冠状动脉硬化症、心肌损伤与心肌梗塞等。 总而言之，叶酸成为继维生素C、维生素E之后国际市场上新崛起的一种保健维生素产品 加州大学伯克利分校的研究小组称，服用叶酸补品以及常吃绿叶菜等富含叶酸食品的男性较少出现精子异常的现象。 这一发表于人类生殖(Human Reproduction)期刊上的报告还称，摄入叶酸较多的男性其精子中出现“非整倍体”，即染色体缺少或增加的几率大大低於普通人。 精子出现非整倍体可导致不孕，或有最高达三分之一的概率导致流产，或导致新生儿患有唐氏综合症及其他罕见的染色体疾病。 英国设菲尔德大学男性生育专家艾伦佩西说，良好的生活习惯、不抽烟、少喝酒、每天多
10、吃新鲜的水果蔬菜可以提高精子质量。形成精子的周期长达3个月，所以优生优育需及早行动。近日，由中美科学家完成的“补充叶酸预防脑卒中的疗效荟萃分析”，赢得国际权威机构“千名医学家”的高度评价，被推荐为必读文章，评价得分在最近半年的脑卒中研究论文中排名第一。这是迄今为止由中方科学家参与的心血管领域研究成果获得该机构的最高评价。 。 此项研究确认补充叶酸平均可降低脑卒中风险18，一级预防应用使脑卒中风险降低25，服用叶酸超过3年使脑卒中风险下降29。 美国和爱尔兰的科研人员一项联合研究结果表明 怀孕妇女在孕期坚持服用叶酸可预防胎儿早产。研究人员对近40 000名孕妇的研究表明孕妇在孕前和孕期中，坚持服
11、用叶酸补充剂其2O28周胎儿早产率可下降70 研究人员称，叶酸可控制孕妇某些基因机能失调，而早产正是由这些变异基因导致的急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种比较常见的儿童癌症。英国柳叶刀杂志最近发表hompsonIR等人一项研究结果， 以西澳洲04岁儿童为对象，经8年追踪，排除父母吸烟等不良生活方式、妊娠期并发症、出生前后X线照射、药物影响等因素。孕妇在妊娠期为了预防贫血服用了叶酸和铁剂，结果发现儿童出生后患ALL危险性与未服用者比为037：1；而仅服铁剂者为075：1； 仅服叶酸者为041：1。由此认为孕妇服叶酸具有预防儿童患ALL的作用。 调查表明： 妊娠初期增补叶酸可减少先心病患病率51
12、。患病率差异有显著性意义。相对危险度(RR)04898，反映叶酸作为保护因子在预防先心病中有中等强度的关联关系。 严重复杂先心病患病率，未补组为增补组的46倍。综上所述妊娠初期增补叶酸可明显减少先心病患病率，尤其可减少危重复杂的先心病的发生 习惯性流产、胎停育、NTD三组妇女血清中叶酸水平均低于对照组(P 005)，其中习惯性流产组血清叶酸含量降低更为显著。 本文结果提示：血清叶酸水平低下与习惯性流产、胎停育及NTD疾病的发生有关 选择我院及哈尔滨市其他医院门诊曾生育过神经管畸形(NTD)患儿或有NTD家旅史的早孕患者114例筛选出孕妇亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T 突变者5
13、7例，我们选择57例生过NTD 患儿并古有MTHFRC677T 突变的孕妇，在孕早期补充足量的叶酸以促进Hcy的代谢 使这样一个NTD 高发病的人群中无NTD患儿发生，有资料证明有NTD生育史孕妇再生育NTD患儿的比率约为10 治疗结果显示叶酸在预防MTHFR 基困突变孕妇的NTD 发生过程中起显著预防作用。 叶酸缺乏影响核酸代谢，尤其是胸腺嘧啶核苷的合成，以致红细胞成熟受阻，同时还可影响粒细胞及其他细胞如胃肠道黏膜细胞等。 临床上表现为巨幼细胞贫血及白细胞减少症、舌炎及胃肠功能紊乱； 在澳大利亚和新西兰围产医学第4次年会上专家们表示，给孕妇补充叶酸不仅可降低胎儿畸形的危险，还可能增加怀双胎的
14、机会。 叶酸是水溶性维生素，一般超出成人最低需要量20倍也不会引起中毒。凡超出血清与组织中和多肽结合的量均从尿中排出。服用大剂量叶酸可能产生的毒性作用有： 1、干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作； 2、口服叶酸350mg可能影响锌的吸收，而导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加； 3、掩盖维生素B12缺乏的早期表现，而导致神经系统受损害。孕妇如何正确补充叶酸孕妇如何正确补充叶酸-19 孕前：准妈妈最好在准备怀孕的前3 3个月开始摄取小剂量叶酸片。 强调孕前3 3个月就要开始服用小剂量叶酸片的目的是为使妇女体内的叶酸维持在一定的水平，以保证胚胎早期有一个较好的叶酸营养状态，这样才能保证
15、怀孕初期的体内叶酸水平。10孕妇如何正确补充叶酸孕妇如何正确补充叶酸-2 孕前三个月：怀孕后前三个月补充小剂量叶酸片尤为重要。 孕早期(3(36 6周) )是胎儿中枢神经系统生长发育的关键时期。妊娠第4 4周末胚胎就形成了原始脑泡，这时候他的脑细胞增殖迅速，最易受到致畸因素的影响。因此怀孕后前三个月尤为重要。11孕妇如何正确补充叶酸孕妇如何正确补充叶酸-3 孕中、后期：一定要持续补充小剂量叶片，不能间断。 这是因为在孕中、后期，宝宝核酸的合成，胎盘组织及红细胞的增加使你对叶酸的需要量大大增加。所以即使宝宝的神经管畸形不再发生，但孕中、后期叶酸的缺乏仍然会引起巨幼红细胞性贫血、先兆子痫、胎盘早剥
16、的发生。 12孕妇如何正确补充叶酸孕妇如何正确补充叶酸-4 哺乳期：也应该服用小剂量叶酸片。 这是因为叶酸有促进骨髓中幼细胞成熟的作用，人类如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症，对孕妇尤其重要。 13孕妇如何正确补充叶酸孕妇如何正确补充叶酸-5 不要用“叶酸片”代替“小剂量叶酸增补剂”。 这是因为叶酸增补剂每片中仅含0.40.4毫克叶酸，是国家批准的惟一预防药品。而市场上有一种供治疗贫血用的“叶酸片”，每片含叶酸5 5毫克，相当于小剂量叶酸片的12.512.5倍。孕妇服用这种大剂量的叶酸片尽管没有明显的副作用，但超过了孕妇的生理需要量及增加了代谢的负担。 大麦、米糠、小麦胚芽、糙米等。 黄豆、豆制品、核桃、腰果、栗子、杏仁、松子等 。 动物的肝脏、肾脏、禽肉及蛋类，如猪肝、鸡肉、牛肉、羊肉等。 橘子、草莓、樱桃、香蕉、柠檬、桃子、李、杏、杨梅、海棠、酸枣、山楂、石榴、葡萄、猕猴桃、梨、胡桃等。 菠菜、西红柿、胡萝卜、青菜、龙须菜、花椰菜、油菜、小白菜、扁、豆荚、蘑菇等。 14富含叶酸的各种食物富含叶酸的各种食物绿色蔬菜新鲜水果动物食品豆类坚果谷物15我国我国“增补叶酸预防神经
