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1、 恶性肿瘤流行病学恶性肿瘤流行病学 恶性肿瘤恶性肿瘤(Cancer)(Cancer)是一组严重威胁人类健康的是一组严重威胁人类健康的疾病，由疾病，由100100多种不同部位肿瘤组成。近年来，恶性多种不同部位肿瘤组成。近年来，恶性肿瘤的总体发病情况在世界各国多呈上升趋势，但肿瘤的总体发病情况在世界各国多呈上升趋势，但其中个别癌种在部分国家和人群中有所下降。估计其中个别癌种在部分国家和人群中有所下降。估计到到20152015年，全世界肿瘤死亡者可达年，全世界肿瘤死亡者可达900900万，发病者可万，发病者可达达15001500万，其中三分之二将发生在发展中国家。万，其中三分之二将发生在发展中国家。
2、 现现 况况 （StatusStatus）In 2015：15x106 people suffer from cancer 2/3 in developing country Motility will reach to 9x106概述概述 (Introduction)恶性肿瘤流行病学研究方法恶性肿瘤流行病学研究方法(Study method of epidemiology)全球恶性肿瘤流行状况全球恶性肿瘤流行状况(Prevelence states)我国主要恶性肿瘤流行状况我国主要恶性肿瘤流行状况(Cancer prevelence of China)恶性肿瘤的危险因素恶性肿瘤的危险因素(R
3、isk factors of cancer)恶性肿瘤的预防恶性肿瘤的预防(Prevention of cancer) 恶性肿瘤流行病学主要研究恶性肿瘤在恶性肿瘤流行病学主要研究恶性肿瘤在人群的分布及其影响因素，探索病因，制定人群的分布及其影响因素，探索病因，制定相应的防治措施并对这些措施加以评价。相应的防治措施并对这些措施加以评价。概念概念(Concept)Definition (1) Cancer epidemiology is the study of the pattern of cancer in populations.(2) Its essential aim is to iden
4、tify causes of cancer, including preventable (avoidable) causes and inherited tumor susceptibility.(3) It is also play an critical role in many other areas of cancer research including evaluation of screening effects, cancer prevention and control(4) Current studies directions includes molecular and
5、 genetic epidemiology of cancer.第一节第一节 概概 述述(Introduction)(Introduction)一 、基本概念基本概念 肿瘤是指生长于某种器官但却与该肿瘤是指生长于某种器官但却与该靶器官不相协调的组织团块的异常增生。靶器官不相协调的组织团块的异常增生。1.1.恶性肿瘤的病理学特点恶性肿瘤的病理学特点(Pathological Features )(Pathological Features ) 1 1）细胞）细胞( (cellcell): ): 肿瘤细胞与正常细胞的区别肿瘤细胞与正常细胞的区别在于肿瘤细胞分化功在于肿瘤细胞分化功(d(differ
6、entiationifferentiation) )降降低或丧失，分化程度降低是恶性肿瘤的个低或丧失，分化程度降低是恶性肿瘤的个性特征，称为间变。性特征，称为间变。 分子病理学技术包括免疫组化和分子病理学技术包括免疫组化和DNADNA检测检测技术的发展促进了肿瘤临床治疗、预防和病因技术的发展促进了肿瘤临床治疗、预防和病因学研究的发展。学研究的发展。 免疫组化方法通过对荧光标记的肿瘤特异免疫组化方法通过对荧光标记的肿瘤特异性抗原抗体结合物的测定来进行肿瘤分类，区性抗原抗体结合物的测定来进行肿瘤分类，区分原发或转移性肿瘤，检测肿瘤临床特征和预分原发或转移性肿瘤，检测肿瘤临床特征和预后生物标记等。如
7、后生物标记等。如p53p53蛋白的过度表达可以提蛋白的过度表达可以提示肿瘤的多耐药特性。示肿瘤的多耐药特性。Molecular pathologic Technology and immune chemistry methods DNA DNA检测技术的发展也促进了癌检测技术的发展也促进了癌症基因诊断技术的发展，目前已有症基因诊断技术的发展，目前已有可能通过检测外周血或组织中的特可能通过检测外周血或组织中的特异性基因来诊断某些癌症异性基因来诊断某些癌症DNA Technique 2 2）生物标志（）生物标志（BiomarkerBiomarker）指的）指的是能代表生物结构和功能的可识别物质，是
8、能代表生物结构和功能的可识别物质，对生物标志的测量可发现机体在遗传、对生物标志的测量可发现机体在遗传、细胞和分子水平发生的改变。细胞和分子水平发生的改变。 3 3）肿瘤的病理分期和分级）肿瘤的病理分期和分级(classification)(classification) 国际抗癌联盟根据原发肿瘤的大小及范围国际抗癌联盟根据原发肿瘤的大小及范围（T T），局部淋巴结（），局部淋巴结（N N）受累情况以及肿瘤转移）受累情况以及肿瘤转移情况（情况（M M）3 3项指标对肿瘤进行病理学分期，简称项指标对肿瘤进行病理学分期，简称pTNMpTNM分期。分期。 其中其中T T描述原发肿瘤的定位和大小，描述原
9、发肿瘤的定位和大小，N N代表局部代表局部淋巴结转移情况，淋巴结转移情况，M M表示有无远距离转移。表示有无远距离转移。 恶性肿瘤的分级（恶性肿瘤的分级（classificationclassification）可表）可表明恶性肿瘤的恶性程度明恶性肿瘤的恶性程度, ,通常根据肿瘤细胞和通常根据肿瘤细胞和组织结果的分化程度、异型程度、核分裂多寡、组织结果的分化程度、异型程度、核分裂多寡、肿瘤的类型等来判断，迄今没有统一的分级方肿瘤的类型等来判断，迄今没有统一的分级方法。法。 国际上现在普遍采用的是国际上现在普遍采用的是3 3级分类法，级分类法，级表示高度分化，级表示高度分化，表示中度分化，表示中
10、度分化，表示低表示低度分化。度分化。不同种类的肿瘤，如鳞癌、腺癌、肉不同种类的肿瘤，如鳞癌、腺癌、肉瘤等其瘤等其3 3级分类都有详细的病理学标准。级分类都有详细的病理学标准。2.2.恶性肿瘤细胞的生物学特点恶性肿瘤细胞的生物学特点(Biological characteristics) (Biological characteristics) 基因表达基因表达(gene expression)(gene expression)和细胞和细胞周期周期(Cell cycle )(Cell cycle )的调控是某些蛋白质的调控是某些蛋白质来完成的，负责这些蛋白质编码的基因的来完成的，负责这些蛋白质编
11、码的基因的自发性或遗传获得性突变导致了癌症的发自发性或遗传获得性突变导致了癌症的发生。生。肿瘤的生物学特征肿瘤的生物学特征 (Biological characteristics)(Biological characteristics) 细胞类型细胞类型 核型核型 生长生长 接触抑制接触抑制 锚定锚定 正常细胞正常细胞 小小 可控可控 癌细胞癌细胞 大大 失控失控 肿瘤细胞具有永生性肿瘤细胞具有永生性(Immortality )(Immortality )，侵袭性，侵袭性(I(Invasivenessnvasiveness) )，扩散性，扩散性(Spreading )(Spreading )肿
12、瘤细胞的起源肿瘤细胞的起源(Origin of tumor) (Origin of tumor) 单克隆起源（单克隆起源（Monoclonal theoryMonoclonal theory） 一个肿瘤的细胞群体源于一个转化单细胞一个肿瘤的细胞群体源于一个转化单细胞的不断增殖而成。而这个单细胞是具有分化和的不断增殖而成。而这个单细胞是具有分化和增殖的干细胞（增殖的干细胞（stem-cellstem-cell）。对细胞群的遗传）。对细胞群的遗传标记分析，具有高度一致性标记分析，具有高度一致性 例如：例如： 多灶性细多灶性细支气管肺泡癌（支气管肺泡癌（BACBAC），原发灶，卫星灶，转移），原发灶
13、，卫星灶，转移灶中的不同区域的癌细胞灶中的不同区域的癌细胞k-rask-ras具有相同的突变。具有相同的突变。 肿瘤细胞群是由多个肿瘤克隆发展而来。肿瘤细胞群是由多个肿瘤克隆发展而来。鼠肠肿瘤细胞的基因分析鼠肠肿瘤细胞的基因分析(Genetic analysis )(Genetic analysis )：在肿瘤的不同区域取样的细胞，在在肿瘤的不同区域取样的细胞，在APCAPC基因和基因和Mshz Mshz 基因具有不同的缺失。基因具有不同的缺失。多克隆起源（多克隆起源（Polyclonal theoryPolyclonal theory）单中心发源和多中心发源单中心发源和多中心发源p单中心发源
14、（单性灶）单中心发源（单性灶） 肿瘤源于原始的一簇细胞。从原位灶到浸润灶转肿瘤源于原始的一簇细胞。从原位灶到浸润灶转移灶移灶, ,复发灶都由第一代肿瘤细胞而来。复发灶都由第一代肿瘤细胞而来。p多中心发源（多灶性）多中心发源（多灶性） 肿瘤源于不同区域的多簇细胞。原位灶，癌旁浸肿瘤源于不同区域的多簇细胞。原位灶，癌旁浸润灶润灶, ,对器官对器官, ,系统器官肿瘤细胞有不同程度的异系统器官肿瘤细胞有不同程度的异型。型。p分子生物学实验支持单中心起源。分子生物学实验支持单中心起源。(Origin of Single center or Multi center)癌基因癌基因 (Oncogene)(O
15、ncogene)p能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因. .p细胞内的原癌基因高度保留，从酵母到人都存在，细胞内的原癌基因高度保留，从酵母到人都存在，这些基因与细胞生长，增殖，分化有关，并受到这些基因与细胞生长，增殖，分化有关，并受到精细和严格的控制。精细和严格的控制。p原癌基因具有的生物学功能：在正常细胞中，负原癌基因具有的生物学功能：在正常细胞中，负责调控基因表达、责调控基因表达、DNADNA复制、细胞分裂和细胞死亡复制、细胞分裂和细胞死亡的基因。的基因。癌基因发现癌基因发现(Discovery of oncogene) (Discovery
16、 of oncogene) p19111911年年 RousRous发现鸡肉瘤病毒（发现鸡肉瘤病毒（RSVRSV）能使鸡胚成）能使鸡胚成纤维细胞转化，也能使鸡诱发肿瘤。纤维细胞转化，也能使鸡诱发肿瘤。p19761976年从年从RVSRVS病毒中发现了病毒中发现了srcsrc癌基因。克隆了该癌基因。克隆了该基因，是第一个基因，是第一个V Vonconc。p19821982年从人膀胱癌细胞中分离出了细胞癌基因年从人膀胱癌细胞中分离出了细胞癌基因rasras基因。是第一个基因。是第一个 C-oncC-onc。细胞癌基因细胞癌基因(c-onc)(c-onc)p19761976年，年，BishopBishop从从RousRous病毒中分离出癌基因病毒中分离出癌基因src,src,并在动物正常细胞中发现有同源序列。以并在动物正常细胞中发现有同源序列。以后在许多病毒癌基因都在细胞中都发现了它的后在许多病毒癌基因都在细胞中都发现了它的同源序列，这些序列被称为细胞癌基因。同源序列，这些序列被称为细胞癌基因。p病毒癌基因源于细胞癌基因。病毒癌基因源于细胞癌基因。癌基因致癌机制癌基因致癌机制 (Mechan
