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1、药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（GMP）附）附录中明确规定：洁净室区内的人员数录中明确规定：洁净室区内的人员数量应严格控制。其工作人员（包括维量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室区的临时培训及考核；对进入洁净室区的临时外来人员应进行指导和监督。外来人员应进行指导和监督。o 医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生物医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生物为环境控制对象。为环境控制对象。 o 二者相比，微生物更难以控制二者相比，微生物更难以控制1
2、 1、存在范围广。、存在范围广。2 2、生长速度快。、生长速度快。3 3、生存能力强。、生存能力强。微生物是什么？微生物是什么？o 一切肉眼看不见或看不清楚的微小生物。一切肉眼看不见或看不清楚的微小生物。o 形体微小、单细胞或个体结构简单的多形体微小、单细胞或个体结构简单的多细胞、甚或无细胞结构的低等生物。细胞、甚或无细胞结构的低等生物。o 是生物的一大类，形体微小、构造简单、是生物的一大类，形体微小、构造简单、繁殖迅速，广泛分布在自然界中，是一繁殖迅速，广泛分布在自然界中，是一群在化学显微镜或电子显微镜下放大几群在化学显微镜或电子显微镜下放大几千倍，甚至上万倍才能看得到的微小生千倍，甚至上万
3、倍才能看得到的微小生物。物。微生物分类八大类微生物分类八大类o 真菌真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹）：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹）o 细菌细菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌o 放线菌放线菌：链霉菌等，几千种抗生素中有链霉菌等，几千种抗生素中有2/3 由它们产生由它们产生o 支原体支原体：肺炎支原体：肺炎支原体o 衣原体衣原体：沙眼：沙眼o 立克次体立克次体：斑疹伤寒：斑疹伤寒o 螺旋体螺旋体：梅毒：梅毒o 病毒病毒：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，流感病毒。流感病毒。微生物五大共性微生物五大共性o体积小，面积大；
4、体积小，面积大；o吸收多，转化快；吸收多，转化快；o生长旺，繁殖快；生长旺，繁殖快；o适应强，易变异；适应强，易变异；o分布广，种类多。分布广，种类多。常见污染药物制剂的微生物常见污染药物制剂的微生物 1.1.葡萄球菌：可引起局部感染葡萄球菌：可引起局部感染 2.2.大肠杆菌：胆道及尿道感染大肠杆菌：胆道及尿道感染 3.3.绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎 4.4.枯草杆菌：结膜炎枯草杆菌：结膜炎 5.5.酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸 6.6.霉菌：使制剂霉坏、酸败变质霉菌：使制剂霉坏、酸败变质大肠杆菌霉 菌 霉 菌 金黄
5、色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 绿脓杆菌 枯草杆菌 酵母菌洁净车间内微生物在哪里？洁净车间内微生物在哪里？ 空气空气 水水 人员人员 器具器具1. 空气与微生物空气与微生物 空气： 空气并不是产生污染的介质，但它是污染的危险携带者。充满微生物的尘埃和水滴就是通过空气作为侵袭我们产品的媒介而成为重要的污染的。* 当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污染了的水滴正是不断地从我们的呼吸道中放入我们的工作场所。尘埃微粒正是通过空气流不间断地在我们整个药厂范围循环运行着。 请记住： 空气中存在的尘埃微粒是含有微生物(细菌等)的。因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。这就是为什么要尽量保持空气洁净是极为重要的。
6、GMPGMP对洁净度的划分对洁净度的划分洁净度洁净度级别级别尘粒最大允许数尘粒最大允许数/ /立方米立方米微生物最大允许数微生物最大允许数0.5m0.5m5m5m浮游菌浮游菌/ /立方立方米米沉降菌沉降菌/ /皿皿100100级级3,5003,5000 05 51 110,00010,000级级350,000350,0002,0002,0001001003 3100,000100,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00060,00060,0001,0001,0001515o
7、灰尘灰尘“微生物的飞行器微生物的飞行器”。o 微生物不是凭空存在的，微生物不是凭空存在的，99%的微生物都的微生物都附在颗粒上。控制空气中的微粒数，就是控附在颗粒上。控制空气中的微粒数，就是控制了微生物数量。制了微生物数量。o灰尘、微粒具有沉降和粘附的趋势，所以同灰尘、微粒具有沉降和粘附的趋势，所以同一区域内，地面是微粒相对集中的地方，也一区域内，地面是微粒相对集中的地方，也是微生物相对较多的地方，墙壁也容易粘附是微生物相对较多的地方，墙壁也容易粘附灰尘。灰尘。2 水水 水是生命之源，有水的地方就有生命水是生命之源，有水的地方就有生命水微生物的乐园水微生物的乐园水体是微生物广泛分布的第二个天然
8、环境。水体是微生物广泛分布的第二个天然环境。 水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。o药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第五章第五章设备设备第六节中用了第六节中用了7个条款加以要个条款加以要求，其中明确规定：求，其中明确规定：纯化水纯化水、注射用注射用水的制备、储存和分配应能防止微生水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染物的滋生和污染。储罐和输送管道所。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期
9、道要规定清洗、灭菌周期。微生物在水中繁殖的生化基础o 从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。水与制药工业o 在我们的生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。这就是为什么我们药厂的生产不仅必须仔细地控制用于生产过程的水，而且要控制好如何正确地用水来清洗我们的设备。 制药工业对水质的要求制药工业对水质的要求o 药厂的水源：城市自来水、井水等达到饮用药厂的水源：城市自来水、井水等达到饮用水标准的水源。水标准的水源。o 口服制剂：片剂、颗粒剂、糖浆口服制剂：片剂
10、、颗粒剂、糖浆n 容器清洗：饮用水容器清洗：饮用水n 容器最终淋洗：纯化水容器最终淋洗：纯化水o 小容量注射剂：小容量注射剂：1 15ml5mln 配制容器清洗：纯化水配制容器清洗：纯化水n 容器最终淋洗：注射用水容器最终淋洗：注射用水 o 纯水管的放置纯水管的放置o 纯水由于去除了纯水由于去除了水中的余氯，特水中的余氯，特别容易滋长微生别容易滋长微生物。必须放在干物。必须放在干净处保存。净处保存。o 纯水管中不能有纯水管中不能有积水。否则再使积水。否则再使用时，微生物会用时，微生物会污染整根管道。污染整根管道。 3 人人洁净室中最大的微生物污染源洁净室中最大的微生物污染源1 1、人在代谢过程
11、中会释放和分泌、人在代谢过程中会释放和分泌污染物。污染物。 2 2、人体表面、衣服能沾染、携带、人体表面、衣服能沾染、携带污染物。污染物。3 3、人在洁净室内的各种动作也会、人在洁净室内的各种动作也会产生微粒和微生物。产生微粒和微生物。人员污染的途径和方式o 人的头发和皮肤o 水滴o 衣着o 化妆品和珠宝手饰o 生产过程中人们所引起的混杂和误差人的头发和皮肤o 您是否知道，每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物?如果说，一小粒糖的空间中能装载4亿个微生物，那么，您想想看，在一股头发中可以容纳多少微生物呢? o 我们的手，也拥有大量的微生物。此外，在人们正常的日常活动中都接触大量微生物
12、 水滴o 呼吸和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。口腔是对污染最为敏感的地区。一次咳嗽或喷嚏将把干百万个微生物引入工作环境内。衣着o 从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。而从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物中也可能散落出纤维和磨损下的微粒。污染也可能通过我们的鞋子进入工作场所。化妆品和珠宝手饰o 发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链能传播微生物污染。如果，一小片珠宝碎片落入一批产品中，则可能引起严重的尘粒污染。生产过程中人们所引起的混杂和误差o 由人引起的污染也可能来自于生产过程中出现的混杂和误差。例如，当员
13、工没有按照SOP进行工作时，车间的污染程度增加。让产品容器不加盖地存放，将导致产品污染。 人员的发菌量洁净室内当工作人员穿无菌服时:o 静止时的发菌量为10300个/(min人)，o 躯体一般活动时的发菌量为1501000个(min人)，o 快步行走时的发菌量为9002500个(min人)；o 咳嗽一次的发菌量为70700个(min人)，o 喷嚏一次的发菌量为400060000个(min人)； 人员的发菌量o 穿平常衣服时发菌量为330062000个(min人)o 有口罩发菌量：无口罩发菌量为(1:7)(1:14)o 发菌量：发尘量为(1:500)(1:1000)；o 洁净室内穿无菌衣人员的静
14、态发菌量一般不超过300个(min人)，动态发菌量一般不超过1000个(min人)。如何阻断人体污染源如何阻断人体污染源药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范中明确规定：进中明确规定：进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。不得裸手直接接触药品。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范中明确规定：无中明确规定：无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。并能阻留人体脱落物。 我们的更衣流程我们的更衣流程1. 一次更鞋：阻断外界粘在鞋底的垃圾、颗粒及微生一次更鞋：阻断外界粘在鞋
15、底的垃圾、颗粒及微生物。相对而言，脚底是最脏的部分。物。相对而言，脚底是最脏的部分。2. 脱去外套：阻断外界沉降在外套上的颗粒和微生物。脱去外套：阻断外界沉降在外套上的颗粒和微生物。3. 一更洗手：规范的洗手能消除手部皮肤的污垢和大一更洗手：规范的洗手能消除手部皮肤的污垢和大部分的微生物。部分的微生物。洗手一定要用洗手液和充足的流水洗手一定要用洗手液和充足的流水。 我们的更衣流程我们的更衣流程 4.二更二更二次更鞋：阻断一更内沉降在地板上的颗粒和微生物。二次更鞋：阻断一更内沉降在地板上的颗粒和微生物。洁净洁净区工作鞋不能穿出鞋箱外。区工作鞋不能穿出鞋箱外。带口罩：阻断鼻腔、呼吸道的微生物发散，
16、带口罩：阻断鼻腔、呼吸道的微生物发散，洁净区内不能脱洁净区内不能脱下口罩下口罩带发套：阻断头发、头皮表面的微生物发散。带发套：阻断头发、头皮表面的微生物发散。保证发套完整保证发套完整的包裹头发。的包裹头发。穿洁净服：阻断体表皮肤的微生物发散。穿洁净服：阻断体表皮肤的微生物发散。洁净区内不能把洁洁净区内不能把洁净服上衣拉出来。净服上衣拉出来。5.气闸室手消毒气闸室手消毒：再次消除手部的细菌和微生物。再次消除手部的细菌和微生物。75%的酒精的酒精能杀灭能杀灭99%的微生物。的微生物。平时的卫生习惯平时的卫生习惯o 勤洗澡、洗头，勤换内衣勤洗澡、洗头，勤换内衣n 去除皮屑、头屑等人体脱落物，保持体表洁净。去除皮屑、头屑等人体脱落物，保持体表洁净。o 勤剪头发勤剪头发n 工作时，头皮不容易出汗，易被帽子全部包裹。工作时，头皮不容易出汗，易被帽子全部包裹。o 勤剪手指甲勤剪手指甲n 指甲内能够藏污纳垢，有很多的致病微生物。指甲内能够藏污纳垢，有很多的致病微生物。o 勤换鞋勤换鞋n 准备两双鞋每天交替穿着，保证鞋内干燥无异准备两双鞋每天交替穿着，保证鞋内干燥无异味。味。4.表面表面o 表面包括：天
