病毒与传染病PPT课件.ppt

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1、病毒及病毒性传染病病毒及病毒性传染病是一类非细胞型微生物是一类非细胞型微生物主要特点主要特点体积非常体积非常微小微小,需在,需在电子显微镜电子显微镜观察观察结构简单,结构简单,无细胞结构无细胞结构,只含一种类型核,只含一种类型核酸(酸(DNADNA或或RNARNA)和蛋白质)和蛋白质严格的细胞内寄生严格的细胞内寄生,只能在活细胞中增殖,只能在活细胞中增殖对抗生素不敏感,但对干扰素敏感对抗生素不敏感,但对干扰素敏感引起传染病:引起传染病:75%75%以上以上可能是人类某些肿瘤的病因之一可能是人类某些肿瘤的病因之一鼻咽癌鼻咽癌 EBVEBV宫颈癌宫颈癌 人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒人乳头瘤病毒、单纯

2、疱疹病毒型型原发性肝癌原发性肝癌 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒传染性强,流行广泛,很少有特效药传染性强,流行广泛,很少有特效药病毒的大小:以病毒的大小:以纳纳米(米(nm)为计量为计量单位单位, , 一般一般30200nm The largest : (300nm, 300nm, 痘病毒)痘病毒)The smallest: 10 nm 如口蹄疫病毒如口蹄疫病毒葡萄球菌(1000nm) 牛痘病毒300250nmCEG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体、大肠杆菌噬菌体 ( 65 95nm )B、腺病毒、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒 (30nm )D、乙脑病

3、毒、乙脑病毒 ( 40nm )E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒、流感病毒 ( 100nm )G、烟草花叶病毒、烟草花叶病毒ABDF球形球形蝌蚪状蝌蚪状杆杆状状子弹状病毒子弹状病毒核 心衣 壳病 毒核酸核酸衣壳衣壳核衣壳核衣壳基本结构基本结构病毒体结构模式图病毒体结构模式图壳粒壳粒衣壳衣壳核心(核样物)核心(核样物)核衣壳核衣壳包膜包膜包膜病毒包膜病毒包膜子粒包膜子粒核心:核酸 基因组genome 决定病毒遗传、变异 和复制壳粒capsomere 衣壳capsid 保护、介导、抗原性包膜envelope,包膜子粒peplomere(刺突spike) 保 护、介导、抗原性主要主要

4、单一核酸构成单一核酸构成(DNADNA或或RNARNA)线形或环状;双链或单链线形或环状;双链或单链DNA/RNADNA/RNA、分节段、分节段RNARNA作用作用携带病毒全部的遗携带病毒全部的遗传信息,决定病毒的形态、传信息,决定病毒的形态、增殖、遗传变异和感染性。增殖、遗传变异和感染性。少量蛋白质:少量蛋白质:RNARNA聚合酶、反转聚合酶、反转录酶等功能蛋白录酶等功能蛋白核酸核酸衣壳衣壳核衣壳核衣壳一)核心一)核心成分成分包裹在核酸外的包裹在核酸外的蛋白质,组成壳微粒蛋白质,组成壳微粒 作用:作用:保护病毒核酸;保护病毒核酸;与易感与易感C C上上V V受体结合,受体结合,辅助辅助V V

5、对易感对易感C C的感染;的感染;抗原性,诱导机体免疫抗原性,诱导机体免疫应答。应答。核酸核酸衣壳衣壳核衣壳核衣壳螺旋对称螺旋对称2020面体对称面体对称复复合对称合对称包绕在核衣壳外的一包绕在核衣壳外的一层膜样结构层膜样结构由特殊蛋白、类脂、由特殊蛋白、类脂、多糖多糖高度抗原性、保护作高度抗原性、保护作用、吸附用、吸附病毒病毒核酸核酸衣壳衣壳包膜包膜心心以自身基因组为模板,借助宿主细胞的酶类,以自身基因组为模板,借助宿主细胞的酶类,复制出病毒的基因组,病毒的基因组经过编复制出病毒的基因组,病毒的基因组经过编码产生大量的病毒蛋白质,经过装配,形成码产生大量的病毒蛋白质,经过装配,形成子代病毒子

6、代病毒复制周期复制周期(replication cyclereplication cycle)吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放病毒本身没有独立的蛋白合成酶系统,必须借助病毒本身没有独立的蛋白合成酶系统,必须借助宿主细胞的蛋白合成体系合成病毒蛋白宿主细胞的蛋白合成体系合成病毒蛋白1 1、吸附吸附:病毒吸附点病毒吸附点+ +相应受体相应受体吸附具有特异性吸附具有特异性吞饮吞饮(pinocytotic vacuolepinocytotic vacuole)无包膜病毒无包膜病毒被宿主细胞吞噬,进入胞内被宿主细胞吞噬,进入胞内融合融合(fusion)fusio

7、n)有包膜病毒有包膜病毒的包膜与宿主细胞膜直接融的包膜与宿主细胞膜直接融合,病毒核衣壳进入细胞合,病毒核衣壳进入细胞直接穿入直接穿入entry directly across plasma membraneentry directly across plasma membrane直接穿透细胞膜直接穿透细胞膜 穿入宿主细胞时,在细胞溶酶体的作用下完成穿入宿主细胞时,在细胞溶酶体的作用下完成 衣壳蛋白发生结构的变化,衣壳破裂衣壳蛋白发生结构的变化,衣壳破裂 (五)(五)装配、成熟和释放装配、成熟和释放顿挫感染顿挫感染 没有完整的病毒颗粒产生没有完整的病毒颗粒产生缺陷病毒缺陷病毒 基因组不完整或发生

8、严重改变,不能复基因组不完整或发生严重改变,不能复制出完整的子代病毒,需辅助病毒的共制出完整的子代病毒,需辅助病毒的共同感染才能增殖成为完整病毒同感染才能增殖成为完整病毒 概念:概念: 当两种病毒感染同一细胞或机体时,一当两种病毒感染同一细胞或机体时,一种病毒抑制另一种病毒的进入或复制,种病毒抑制另一种病毒的进入或复制,称病毒的干扰现象称病毒的干扰现象干扰机制干扰机制1 1、干扰素的产生干扰素的产生2 2、竞争干扰、竞争干扰3 3、占据表面受体或改变宿主细胞代谢途径、占据表面受体或改变宿主细胞代谢途径4 4、缺陷干扰颗粒、缺陷干扰颗粒感染方式:感染方式: 水平传播水平传播病毒主要通过皮肤、粘膜

9、或病毒主要通过皮肤、粘膜或呼吸道、消化道或泌尿生殖道传播,但在呼吸道、消化道或泌尿生殖道传播,但在特定条件下可直接进入血循环特定条件下可直接进入血循环( (如输血、机如输血、机械损伤、昆虫叮咬等械损伤、昆虫叮咬等) )而感染机体而感染机体呼吸道、消化道呼吸道、消化道皮肤、粘膜皮肤、粘膜AB垂直传播垂直传播 指经胎盘或指经胎盘或产道将病毒由孕妇亲产道将病毒由孕妇亲代传播给子代的方式代传播给子代的方式 ( (如如HIVHIV及乙肝病毒等及乙肝病毒等) )隐性感染:指无明显临床症状的短暂病毒感染隐性感染:指无明显临床症状的短暂病毒感染显性感染:病毒感染后出现明显的临床症状显性感染:病毒感染后出现明显

10、的临床症状急性感染:一般病程较短,病毒常随疾病的痊急性感染:一般病程较短,病毒常随疾病的痊愈而被消灭或自体内排除愈而被消灭或自体内排除持续感染:病毒在体内较长时间存在,在一定持续感染:病毒在体内较长时间存在,在一定时期内无明显症状时期内无明显症状 (1 1)慢性感染()慢性感染(2 2)潜伏感染()潜伏感染(3 3)慢病毒感)慢病毒感染染体内持续存在病毒,并可不断排出体外的体内持续存在病毒,并可不断排出体外的慢性进行性感染,病程可达数月或数年,慢性进行性感染,病程可达数月或数年,有一定的临床症状有一定的临床症状某些病毒在急性感染后,病毒潜伏于机某些病毒在急性感染后,病毒潜伏于机体某些细胞内,以

11、后在一定诱因下可引体某些细胞内,以后在一定诱因下可引起复发,呈急性过程起复发,呈急性过程急急(2 2)、潜伏感染)、潜伏感染病毒感染后,潜伏期很长,多侵犯中枢神经系统,病毒感染后,潜伏期很长,多侵犯中枢神经系统,缓慢发病,一旦出现症状多为亚急性、进行性缓慢发病,一旦出现症状多为亚急性、进行性( (如如麻疹麻疹亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎) ),常导致死亡。,常导致死亡。潜伏期潜伏期(3 3)、慢病毒感染)、慢病毒感染1.1.溶细胞型感染:病毒在感染细胞内增殖,溶细胞型感染:病毒在感染细胞内增殖,引起引起细胞的溶解死亡细胞的溶解死亡杀细胞作用,急性感杀细胞作用,急性感染染2.2.稳定状态

12、感染:有包膜病毒以出芽方式释稳定状态感染:有包膜病毒以出芽方式释放子代病毒,可出现细胞融合,形成放子代病毒,可出现细胞融合,形成多核巨多核巨细胞细胞3.3.细胞凋亡细胞凋亡4.4.细胞增生与细胞转化细胞增生与细胞转化5.5.细胞基因的整合细胞基因的整合病毒感染引起宿主的免疫病理损伤1、病毒对免疫系统的损伤、病毒对免疫系统的损伤2、诱发细胞产生新抗原,抗原抗体结合激、诱发细胞产生新抗原,抗原抗体结合激活补体引起细胞破坏活补体引起细胞破坏3、免疫复合物引起损伤、免疫复合物引起损伤4、细胞免疫损伤、细胞免疫损伤 干扰素的作用干扰素的作用 NKNK细胞细胞 体液免疫的作用体液免疫的作用 细胞免疫的作用

13、细胞免疫的作用机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激, ,由细由细胞分泌的一类具有多种生物活性的胞分泌的一类具有多种生物活性的糖蛋白糖蛋白,除抗病毒增殖活性外还可抑制细胞分裂,抗除抗病毒增殖活性外还可抑制细胞分裂,抗肿瘤,免疫调节等生物活性。肿瘤,免疫调节等生物活性。 干扰素诱生机理干扰素诱生机理活化翻译人体内干扰素基因 非直接灭活病毒非直接灭活病毒 u诱生抗病毒蛋白诱生抗病毒蛋白(AVP) (AVP) 抑制病毒蛋白在细胞内合成抑制病毒蛋白在细胞内合成u增强自然杀伤细胞(增强自然杀伤细胞(NKNK细胞)、巨噬细胞)、巨噬细胞和细胞和T T淋巴细胞的活力,增强抗病毒淋巴

14、细胞的活力,增强抗病毒能力能力广谱抗病毒作用广谱抗病毒作用调节免疫作用调节免疫作用抗肿瘤作用抗肿瘤作用抑制细胞分裂抑制细胞分裂干扰素引起的不良反应:流感样症状干扰素引起的不良反应:流感样症状 神经紊乱神经紊乱 干扰素干扰素的作用的作用发热、寒战、全身不适发热、寒战、全身不适胃口欠佳胃口欠佳精神紊乱精神紊乱标本采集标本采集宜早,发病初期宜早,发病初期/ /急性期急性期无菌操作无菌操作及时及时病毒分离培养病毒分离培养细胞培养细胞培养动物接种动物接种鸡胚培养鸡胚培养uninfectedearly infectionlate infectionslides from CDC流感病毒嗜神经病毒鸡胚接种快

15、速诊断快速诊断灭活灭活(InactivationInactivation)病毒受理化因素作用后,失去感染性病毒受理化因素作用后,失去感染性灭活病毒仍灭活病毒仍保留保留某些特性,如某些特性,如抗原性、抗原性、红细胞吸附、细胞融合红细胞吸附、细胞融合等等方法方法S破坏包膜破坏包膜S使蛋白质变性使蛋白质变性S损伤病毒核酸损伤病毒核酸温度温度病毒耐冷怕热。病毒耐冷怕热。-70C长期保存。冻融可杀死病毒长期保存。冻融可杀死病毒60C 30 min或或100C数秒即可杀死病毒,但数秒即可杀死病毒,但HBV需需100C 10 min方可杀死方可杀死有包膜病毒比无包膜病毒对热更敏感有包膜病毒比无包膜病毒对热更

16、敏感pHpH:多数在多数在pH 59范围稳定范围稳定 肠道病毒耐酸(肠道病毒耐酸(pH 35)射线和射线和UVUVX X线、线、 射线可将射线可将V V核酸致死性断裂,从而杀死核酸致死性断裂,从而杀死V VUVUV:使核苷酸形成二聚体(:使核苷酸形成二聚体(T TU U),抑制病毒复制,),抑制病毒复制, 但可光复活,不宜用来制备疫苗但可光复活,不宜用来制备疫苗脂溶剂脂溶剂:乙醚、氯仿、去氧胆酸盐:乙醚、氯仿、去氧胆酸盐有包膜病毒敏感。无包膜病毒无作用(如肠道病毒)有包膜病毒敏感。无包膜病毒无作用(如肠道病毒)乙醚试验可鉴别病毒有无包膜乙醚试验可鉴别病毒有无包膜消毒剂消毒剂:过氧乙酸、甲醛、戊二醛、卤素:过氧乙酸、甲醛、戊二醛、卤素杀死大多数病毒,但病毒对消毒剂抵抗力比细菌强,尤杀死大多数病毒,但病毒对消毒剂抵抗力比细菌强,尤其是无包膜病毒其是无包膜病毒常用甲醛来制备灭活疫苗常用甲醛来制备灭活疫苗其他其他抗生素:对病毒无作用抗生素:对病毒无作用中草药:有一定作用中草药:有一定作用人工自动免疫:接种疫苗人工自动免疫:接种疫苗( (死疫苗、减死疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗毒活

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