自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt

上传人:p** 文档编号:186022 上传时间:2023-04-04 格式:PPT 页数:47 大小:4.72MB
下载 相关 举报
自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt_第1页
第1页 / 共47页
自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt_第2页
第2页 / 共47页
自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt_第3页
第3页 / 共47页
自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt_第4页
第4页 / 共47页
自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt_第5页
第5页 / 共47页
自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt_第6页
第6页 / 共47页
自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt_第7页
第7页 / 共47页
自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt_第8页
第8页 / 共47页
自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt_第9页
第9页 / 共47页
自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt_第10页
第10页 / 共47页
亲,该文档总共47页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述

《自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《自身免疫性疾病医学免疫学课件3.ppt(47页珍藏版)》请在第壹文秘上搜索。

1、自身免疫性疾病自身免疫性疾病Back一、概述一、概述1.1. Autoimmunity:Autoimmunity:免疫系统对自身产生的免疫应答,免疫系统对自身产生的免疫应答,正常情况下不对机体产生伤害。正常情况下不对机体产生伤害。 正常生理活动正常生理活动 生理意义生理意义 本质本质自身免疫应答自身免疫应答2. Autoimmune disease2. Autoimmune disease 病理性病理性 疾病状态疾病状态 本质本质自身免疫应答自身免疫应答机体免疫系统对自身成分发生免疫应答,机体免疫系统对自身成分发生免疫应答,造成自身组织细胞损伤和功能障碍,导造成自身组织细胞损伤和功能障碍,导致

2、疾病状态致疾病状态. . 天然抗体与病理性自身抗体天然抗体与病理性自身抗体 天然自身抗体天然自身抗体 病理性自身抗体病理性自身抗体 其产生不依赖于外源性抗原的刺激其产生不依赖于外源性抗原的刺激 受抗原刺激形成受抗原刺激形成 多为多为IgM类,偶见类,偶见 IgG、IgA类类 多为多为IgG类类 具有广泛的交叉反应性具有广泛的交叉反应性 特异性强特异性强 低亲和性低亲和性 高亲和性高亲和性 参与清除降解的自身抗原及衰老细胞参与清除降解的自身抗原及衰老细胞 引起自身免疫病引起自身免疫病3. 3. 自身免疫病基本特征自身免疫病基本特征 自身抗体,自身抗体,Self-TSelf-T 自身抗体,自身抗体

3、,Self-TSelf-T造成组织损伤或功能障碍造成组织损伤或功能障碍 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关 反复发作、慢性迁移反复发作、慢性迁移 女性多见女性多见 遗传遗传4. 4. 自身免疫病分类自身免疫病分类 器官特异器官特异IDDMIDDM、MSMS 器官非特异器官非特异 SLESLE、RARA二、自身免疫病的免疫损伤机制二、自身免疫病的免疫损伤机制1 1、细胞膜的自身抗体引起细胞破坏性自身免疫病、细胞膜的自身抗体引起细胞破坏性自身免疫病2 2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病3 3、细胞外成分自身抗体引

4、起的自身免疫病、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病4 4、自身抗体免疫复合物引起的自身免疫病、自身抗体免疫复合物引起的自身免疫病5.5.自身反应性自身反应性T T淋巴细胞引起的自身免疫病淋巴细胞引起的自身免疫病II II 型超敏反应所致的自身免疫病(型超敏反应所致的自身免疫病(1 1,2 2,3)3)1.1.细胞膜的自身抗体(细胞膜的自身抗体(IgMIgM、IgGIgG)启动)启动 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜 新生儿溶血新生儿溶血自身免疫性自身免疫性溶血性贫血溶血性贫血ADCC、CDC、M,嗜中性粒细胞,嗜中性粒细胞组织组织细胞细胞同种异型同种异

5、型Ag “自身自身Ag” 半抗原半抗原 AgAb+ 自身抗体(自身抗体(IgG、IgM)组织损伤组织损伤 新生儿溶血新生儿溶血2.2.细胞表面受体自身抗体引起细胞表面受体自身抗体引起 GravesGraves病病 重症肌无力重症肌无力 糖尿病糖尿病上海第二医科大学免疫教研室重症肌无力重症肌无力*抗乙酰胆碱受体抗体抗乙酰胆碱受体抗体上海第二医科大学免疫教研室Graves disease(抗(抗TSH-R抗体)抗体)拮抗剂样拮抗剂样高血糖、糖尿病高血糖、糖尿病抗抗insulin受体受体 抗体抗体激动剂样激动剂样低血糖低血糖3.3.细胞外成分自身抗体引起细胞外成分自身抗体引起 肺出血肾炎综合症肺出血

6、肾炎综合症上海第二医科大学免疫教研室 肺肺肾综合症肾综合症* 抗基底膜(肾、肺)抗基底膜(肾、肺)IV 型胶原型胶原抗体抗体4. 4. 自身抗体自身抗体免疫复合物所致的自身免疫病免疫复合物所致的自身免疫病 * * III III 型超敏反应型超敏反应(1 1)SLESLE好发于青年女性(与雌激素有关)好发于青年女性(与雌激素有关)累及多个组织器官:皮肤、关节、心血管、肾、肝、脑、浆膜、血累及多个组织器官:皮肤、关节、心血管、肾、肝、脑、浆膜、血 细胞细胞T细胞细胞B细胞异常活化细胞异常活化高滴度自身抗体:高滴度自身抗体:ANA(抗(抗DNA、RNA、RNP、组蛋白等)特异性不高、组蛋白等)特异

7、性不高 抗抗 ds-DNA抗体:特异性高,敏感性高抗体:特异性高,敏感性高 抗抗Sm抗体:抗体: 特异性高,阳性率低特异性高,阳性率低 循环免疫复合物,补体消耗循环免疫复合物,补体消耗 Th1/Th2平衡失调、细胞因子网络失衡平衡失调、细胞因子网络失衡凋亡异常凋亡异常IC沉积沉积C3a、C5b、C3b肥大肥大/嗜硷嗜硷 中性中性血小板血小板 细胞细胞 粒细胞粒细胞水肿水肿 组织损伤组织损伤 缺血、出血缺血、出血 水肿水肿血栓 组织胺IC病病上海第二医科大学免疫教研室(2)RA(2) RA5. 5. 自身反应性自身反应性T T细胞所致的自身免疫病细胞所致的自身免疫病 * * IV IV 型超敏反

8、应型超敏反应MS(MS(多发性硬化)多发性硬化)Th1Th1、TcTc、MBPMBPEAEEAEIDDMIDDM(胰岛素依赖型糖尿病)(胰岛素依赖型糖尿病)TcTc细胞细胞 多发性硬化(多发性硬化(multiple sclerosis, MSmultiple sclerosis, MS) 中枢神经系统脱髓鞘病变 致病性自身抗原:髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein, MBP) 外周血及脑组织中存在致病性T细胞克隆:识别MBP 致病性T细胞克隆:Th1型:IL-2、IFN-、TNF Th细胞、巨噬细胞浸润性炎症,神经髓鞘细胞死亡AutoimmuneMechanismsin M

9、S 胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病 常发生于青少年,有家族遗传倾向 Th1细胞参加发病,可从病人体内分离出致病性T细胞 致病性T细胞大量分泌IFN-,使细胞异常表达MHC-II分子 CD4+T细胞及CD8+T细胞浸润 IFN-、TNF、CTL造成细胞破坏 动物模型 NOD鼠 致病性抗原决定簇:HSP65 致病性T细胞:HSP65反应性T细胞 T细胞疫苗:可抑制对胰岛细胞的损伤 桥本甲状腺炎:自身免疫性甲状腺炎桥本甲状腺炎:自身免疫性甲状腺炎 血清中存在抗甲状腺球蛋白抗体 :无致病性,有诊断价值抗甲状腺过氧化物酶抗体 致病因素:识别甲状腺细胞表面过氧化物酶的自身反应性T细胞 甲状腺病灶组织

10、大量T细胞浸润 大量甲状腺细胞被杀伤 组织炎症、肿大、纤维化、硬化 分泌的T3、T4显著减少 三、自身免疫病的致病因素(机制)三、自身免疫病的致病因素(机制)1.1.抗原因素抗原因素 隐蔽抗原释放隐蔽抗原释放 自身抗原改变自身抗原改变 微生物:分子模拟微生物:分子模拟共同抗原共同抗原交叉反应交叉反应链球菌链球菌肾、心肾、心2. 2. 免疫系统方面的因素免疫系统方面的因素 MHC-IIMHC-II分子的异常表达分子的异常表达 免疫忽视的打破免疫忽视的打破 调节性调节性T T细胞的功能失常细胞的功能失常 AICDAICD发生障碍发生障碍 淋巴细胞的多克隆激活淋巴细胞的多克隆激活 表位扩展表位扩展

11、FasL FasLFasFas异常异常 自身免疫性淋巴细胞增生综合征(自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)FasL-Fas缺陷缺陷 自身免疫病自身免疫病 SLEFasL表达表达,破坏,破坏细胞细胞 IDDM MS 多克隆旁路激活多克隆旁路激活T耐受耐受 SAg旁路激活旁路激活B活化活化决定簇扩展(决定簇扩展(determinants spreading) T细胞先后对数种细胞先后对数种epitope产生级联应答产生级联应答优势决定基优势决定基隐蔽决定基隐蔽决定基抗原扩展抗原扩展AgTHLA-DR3HLA-DR3重症肌无力、重症肌无力、SLESLEHLA-DR4HLA-DR4类风关、类风关、

12、IDDMIDDMHLA-B27HLA-B27强直性脊柱炎强直性脊柱炎3. 遗传方面的因素遗传方面的因素 HLAHLA等位基因与疾病相关性等位基因与疾病相关性上海第二医科大学免疫教研室 与自身免疫病发生相关的其他基因与自身免疫病发生相关的其他基因 C1q, C4C1q, C4基因缺陷:基因缺陷:SLESLE DNADNA酶基因缺陷:酶基因缺陷:SLESLE 突变的突变的 CTLA-4CTLA-4:糖尿病等:糖尿病等 性别性别四、自身免疫病的治疗原则四、自身免疫病的治疗原则1. 预防感染预防感染2. 免疫抑制免疫抑制* 激素激素3. 抗炎抗炎4. 细胞因子细胞因子IL-4EAE5. 特异性抗体特异

13、性抗体anti-TNF-类风关类风关anti-CD4RAanti-MHC IISLE、RAAutoreactiveT cellSynovial fibroblastMIFN-, IL-17IL-1, IL-15IL-1, TNF-ChondrocyteOsteoclastMMPs, IL-6, IL-8, GM-CSFCartilage and bone destructionTNF inhibitorsIL-1 inhibitorIL-6 inhibitorOral toleranceT cell vaccineMMPsT cell costimulatory blockers 6. 6. 口服自身抗原口服自身抗原诱发自身耐受诱发自身耐受耐受分离耐受分离IIII型胶原型胶原RARAHSPHSPRARA针对抗体可变区骨架(-)Ab1:治疗自身免疫病针对抗体的抗原结合部位:抗原内影像(+)Ab1:治疗AIDS,肿瘤

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置:首页 > 医学/心理学 > 预防医学、卫生学

copyright@ 2008-2023 1wenmi网站版权所有

经营许可证编号:宁ICP备2022001189号-1

本站为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,本站只是中间服务平台,本站所有文档下载所得的收益归上传人(含作者)所有。第壹文秘仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。若文档所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知第壹文秘网,我们立即给予删除!