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1、乳腺癌精准检测主要内容u乳腺癌精准检测价值乳腺癌遗传检测乳腺癌分子分型早期乳腺癌术后复发风险评估乳腺癌精准用药检测u臻和公司检测服务介绍增加乳腺癌和其他妇科肿瘤相关的遗传综合征疾病名称遗传方式基因可能诱发的肿瘤证据强度遗传性乳腺癌/卵巢癌（HBOC）ADBRCA1BRCA2乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，胰腺癌，黑色素瘤高李-佛美尼综合征（Li-Fraumeni Syndrome, LFS）ADTP53乳腺癌，脑肿瘤，肉瘤（软组织肉瘤、骨肉瘤、胚胎性未分化型横纹肌肉瘤等），白血病，肾上腺皮质癌，脉络丛瘤，卵巢癌，子宫内膜癌，结直肠癌，胃癌，胰腺癌，前列腺癌，黑色素瘤高多发性错构瘤综合征（Cowden
2、 s Syndrome, CS）/PTEN错构瘤综合征（PTEN Hamartoma Tumor Syndrome, PHTS）ADPTEN乳腺癌，甲状腺癌，子宫内膜癌，多发性胃肠道错构瘤或神经节瘤，结直肠癌，肾细胞癌，巨头畸形，皮肤黏膜病变；高黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers syndrome, PJS）ADSTK11乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌，结直肠癌，胃癌，胃肠道错构瘤性息肉，生殖腺肿瘤，儿童皮肤色素沉着，小肠癌，子宫内膜癌，宫颈癌，肺癌不明确遗传性弥漫性胃癌（Hereditary Diffuse Gastric Cancer, HDGC）ADCDH1乳腺小叶癌，弥漫性胃癌不明确林
3、奇综合征（Lynch Syndrome, LS）ADMLH1/MSH1/MSH2/MSH6/EPCAM结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、输尿管癌和肾盂癌、脑癌（通常是成胶质细胞瘤）、小肠癌，以及见于Muir-Torre综合征的皮脂腺腺瘤、皮脂腺癌和角化棘皮瘤。不明确共济失调-毛细血管扩张症（Ataxia-telangiectasia，AT）ARATM乳腺癌，共济失调-毛细血管扩张，白血病，淋巴瘤，结直肠癌不明确李-佛美尼综合征（Li-Fraumeni Syndrome, LFS）-CHEK2乳腺癌，结直肠癌，前列腺癌不明确 Nijmegen断裂综合征（Nijmegen breakag
4、e syndrome，NBS）ARNBN乳腺癌不明确乳腺癌-PALB2乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌不明确乳腺癌/卵巢癌-RAD51C乳腺癌，卵巢癌不明确乳腺癌/卵巢癌-RAD51D乳腺癌，卵巢癌不明确乳腺癌-BRIP-1乳腺癌，卵巢癌不明确乳腺癌-NF1乳腺癌，恶性周围神经鞘、胃肠间质瘤、其他肿瘤不明确乳腺癌的遗传检测免疫组化(IHC)荧光原位杂交(FISH)二代测序(NGS)Her-2 阳性判断：患者免疫组化检测显示 HER2 为 3+；若免疫组化检测 HER-2 为 2+，行FISH验证。1）按照 ASCO/CAP 标准，HER2/CEP17 2.0 或 HER2 基因拷贝数 6，判断为 HE
5、R2 阳性。2） 对于 HER2/CEP17 2.0，但平均HER2 拷贝数/细胞4.0的病例，是否应该视为FISH 阳性目前尚存争议3） HER2/CEP172 但 HER2 基因拷贝数为 46 为结果不确定，病理专家宜增加计数细胞数量重新进行 FISH 检测，或结合免疫组织化学结果判断。HER2判读标准组织组织组织血液Her-2 阳性判断：NGS方法尚无行业共识一般组织样本中HER2拷贝数3，血液中HER2拷贝数2 传统技术IHC/FISH是检测HER2的金标准，但只能针对组织样本，无法满足患者不同阶段的检测需求 IHC和FISH方法检测HER2，在结果判读方面存在“盲区” NGS为仪器检
6、测，可以避免人工判读误差，HER2扩增判读尚无行业共识乳腺癌分子分型过度治疗的问题JClinOncol.2006Aug10;24(23):3726-34.早期乳腺癌术后复发风险评估早期ER+HER2-乳腺癌的RNA-based检测PresentedByLisaCareyat2018ASCOAnnualMeeting早期乳腺癌术后复发风险评估NCCN指南推荐的多基因检测产品LN-，HR+，HER2-：21基因检测为1类推荐，提示辅助化疗疗效和预后，但中等风险患者是否进行辅助化疗，仍无法决策LN+，HR+，HER2-：21基因检测为2A类推荐，提示预后，但cutoff值尚未确定LN-，Mammap
7、rint和Oncotype均为1类推荐LN+，仅Mammaprint为1类推荐（其余均为2A类推荐）晚期/复发乳腺癌治疗策略：概览晚期/复发乳腺癌内分泌治疗：基石靶向治疗化疗乳腺癌精准用药检测（一）曲妥珠单抗耐药后治疗原则保留抗HER2药物：在含曲妥珠单抗方案治疗后PD的HER2阳性转移乳腺癌患者中，后续治疗应继续阻滞HER2通路指南推荐：1.保留曲妥珠单抗，更换其他化疗药物2.换用拉帕替尼，联合化疗药物3.换用吡咯替尼，联合化疗药物4.停用细胞毒药物，使用两种靶向治疗药物的联合，如拉帕替尼+曲妥珠单抗，或帕妥珠单抗+曲妥珠单抗5.可考虑使用T-DM1其他策略：1.PI3K-AKT-mTOR信
8、号通路突变：抗HER2+化疗基础上，联合依维莫司（回顾性分析）2.CDK4/6抑制剂：抗HER2+化疗基础上，联合CDK4/6抑制剂（2019AACR）检测价值乳腺癌精准用药检测激素受体表达缺失：10%-20%乳腺癌患者接受初始内分泌治疗耐药后出现HR表达缺失ESR1基因突变：ESR1配体结合域（LBD）突变，常见的变异类型为错义突变，此外还有融合和易位HER2过表达PI3K/AKT/mTOR通路基因突变其他（二）内分泌治疗耐药后乳腺癌精准用药检测检测价值（三）PARP抑制剂试验药物对照药物线数入组要求PFS（月）OS（月）ORR（%）Talazoparib 1卡培他滨艾日布林吉西他滨长春瑞滨
9、3线1）局部晚期/晚期乳腺癌2）BRCA1/2致病胚系突变3）HER2（-）4）既往接受过化疗（2线）5）既往内分泌治疗线数未做限定8.6 vs 5.6（HR=0.54）22.3 vs 19.5（HR=0.76）62.6 vs 27.2奥拉帕尼2卡培他滨长春瑞滨艾日布林3线1）局部晚期/转移性乳腺癌2）BRCA1/2致病胚系突变3）HER2（-）3）既往接受过化疗（2线）2）HR+患者需要接受过至少一种内分泌药物治疗，且在内分泌治疗PD，或者被不适合接受内分泌治疗7.0 vs 4.2（HR=0.58）-59.9 vs 28.81）N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8)
10、:753-763. 2）N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533.乳腺癌精准用药检测对于BRCA1/2胚系突变的乳腺癌患者，后线治疗，“含铂化疗“ vs ”非铂类化疗“。初步结论：BRCA1/2胚系突变的乳腺癌患者，接受含铂化疗疗效较好，优于非铂类化疗；且BRCA1/2甲基化与BRCA1/2 mRNA低表达与铂类化疗疗效并不相关11）NatMed.2018May;24(5):628-637.doi:10.1038/s41591-018-0009-7.（四）乳腺癌含铂化疗精准化乳腺癌精准用药检测FDA（美国食品和药物管理局）于3月8日加速批准Atezoli
11、zumab联合化疗nab-paclitaxel用于一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性的三阴性乳腺癌（TNBC）。Atezolizumab成为第一个被批准用于乳腺癌的免疫疗法。基于IMpassion130临床研究（PFS结果）N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2108-2121. Atezo.+nab-paclitaxel安慰剂+nab-paclitaxelITT人群（人）451451mPFS（月）7.25.5mOS（月）21.317.6PD-L1 IC+患者（人）185184mPFS（月）7.55.0mOS（月）25.015.5P=0.0025注
12、：Atezolizumab检测PD-L1使用sp142抗体（五）Atezolizumab一线治疗无法切除的局部晚期PD-L1阳性TNBC乳腺癌精准用药检测乳腺癌遗传检测BRCA1/BRCA2、TP53、PTEN、STK11、CDH1乳腺癌分子分型HER2检测（IHC和FISH的补充，IHC/FISH检测灰区，血液样本）早期乳腺癌术后复发风险评估Mammaprint，21基因检测，其他？乳腺癌精准用药检测曲妥珠单抗或内分泌治疗耐药后：gBRCA1/2，HR通路，ESR1，PIK3CA，PI3K-AKT-mTOR通路，RB1缺失精准铂类化疗：BRCA1/2（胚系突变）Atezolizumab 治疗
13、TNBC：PD-L1表达（SP142）乳腺癌精准检测价值：主要内容u乳腺癌精准检测价值乳腺癌遗传检测乳腺癌分子分型早期乳腺癌术后复发风险评估乳腺癌精准用药检测u臻和公司检测服务介绍百适博多种实体瘤多维评估体系百适博Plus以为样本，使用方法进行基因检测，并依据已知临床依据预判肿瘤药物的敏感性，作为选择肿瘤治疗药物的指导。 检测覆盖基因（543）：CFDA已批准上市的所有靶向与化疗药物相关基因相应肿瘤的驱动基因（视肿瘤类型而定）肿瘤突变负荷（TMB）MSIPD-L1，免疫正负向基因HLA分型肿瘤遗传易感基因检测涵盖肿瘤：肺癌、结直肠癌、肝癌、胆道肿瘤、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、胃肠间质瘤、甲状腺髓样
14、癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、腺样囊性癌、黑色素瘤、胶质瘤等各种实体瘤。MammaPrint是唯一经FDA510(k)批准、CE认证的，证据等级1A，用于早期浸润性乳腺癌体外诊断检测，可评估患者5年内的远处转移风险。MammaPrint的检测结果明确的分为高风险和低风险，免除了中等风险评估的不确定性。为医生和患者提供更精准的治疗建议。MammaPrint70基因产品用途 乳腺癌复发风险检测2019-4中国临床肿瘤学会 （CSCO BC）中国指南推荐 基本原则肿瘤相关评估1.明确肿瘤临床分期2.明确肿瘤病理类型、组织学分级、分子特征（ER、PR、HER-2、Ki-67）3.多基因表达谱检测 ， 如21
15、 基因复发风险评估（Oncotype DX），70基因（ Mammaprint）自身状况评估1.既往史（尤其需关注与治疗相关的重要病史信息）2.体格检查3.一般血液学检查4.评估主要脏器功能（包括肝、肾、心脏）5.心理评估及疏导6.育龄期女性必要时进行生育咨询7.遗传性乳腺高危患者进行遗传学咨询多基因检测工具（Oncotype DX，MammaPrint等）有助于指导辅助化疗的决策，但推荐使用具备相应资质的检测工具，并期待基于中国人群的检测数据和预后、预测价值。根据现有循证医学数据，已经确认临床低危的Luminal型患者无需多基因检测以指导辅助治疗策略的制定；如采用Oncotype DX检测，
16、对于激素受体阳性的淋巴结阴性患者，如21基因检测RS评分26分者；或年龄小于50岁同时RS评分16分者，建议辅助化疗。对于激素受体阳性的临床高危患者（采用Adjuvant! Online在线工具），如果采用MammaPrint检测并且确认为基因低危时，可豁免辅助化疗。 2019 CSCO BC指南 2019中国抗癌协会乳腺癌指南MammaPrint：基于大量患者随访数据，70基因检测产品vant Veer et al., Nature 415, p. 530-536, 20022007年FDA批准了MammaPrint结果明确的分为高风险和低风险免除了中等风险评估的不确定性为医生和患者提供更精准的治疗建议筛选出70个可预测复发风险的最重要基因人类全基因组25000 人类全基因组25000排序 5年内有远处转移5年内无远处转移低风险高风险基于20年荷兰国家肿瘤中心样本 肿瘤样本生长与增殖1.血管生成2.局部侵袭3. 渗入血管4. 在血管中存活5. 生长与增殖1.外渗6.外渗6. 适应转移部位的微环境7.McGee et al. EMBO Reports 2006Tian, S. et a
