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1、MHC的生物学功能的生物学功能(一)加工和提呈抗原(一)加工和提呈抗原(最本质功能)(最本质功能) 内源性外源性抗原在APC内被加工处理产生小分子肽段与MHCMHC类分子抗原结合槽结合形成抗原肽-MHC类分子复合物表达于APC表面供CD8+CD4+T细胞识别启动适应性细胞应答。(二)参与(二)参与T细胞分化与发育细胞分化与发育 阳性选择:阳性选择:胸腺皮质的双阳性T细胞,凡与胸腺上皮细胞表面MHC 类分子以适度亲和力结合者,分别化为CD8或者CD4单阳性T细胞,反之则发生凋亡而被清除。 MHC I类选择CD8复合受体使双阳性细胞表面CD4复合受体减少,MHC类选择CD4复合受体使CD8复合受体
2、减少。这种选择程赋于成熟CD8+CD4-T细胞具识别抗原与自身MHC 类复合 物能力,CD4+CD8-T细胞具识别抗原与自身MHC类复合物能力T细胞MHC限制现象基础 。 阴性选择:阴性选择:经过阳性选择后的T细胞还必须经过一个阴性选择才能成为成熟的、具有识别外来抗原能力的T细胞。进入胸腺髓质的单阳性T细胞,凡与胸腺巨噬细胞表面自身抗原肽-MHC分子复合物结合者即发生凋亡。由此自身反应性T细胞被清除,从而建立中枢性免疫耐受。不发生结合的胸腺细胞才能继续发育为识别外来抗原CD4+CD8-或CD4-CD8+单阳性细胞。(三)参与调节(三)参与调节NK细胞活性细胞活性 MHC可调控NK细胞杀伤活性,并赋予NK细胞识别“自己”和“非己”的能力。NK细胞表面表达一类抑制性受体,通过与自身MHC 类分子结合而启动抑制性信号,抑制NK细胞活性,因此正常自身细胞得以免遭杀伤。(四)参与免疫应答的遗传控制四)参与免疫应答的遗传控制 人群中不同个体对抗原的应答能力存在区别,此与MHC的高度多态性密切相关。 不同型别MHC基因编码不同MHC分子,其抗原肽结合槽的氨基酸组成和序列、结合槽与特定抗原肽的亲和力、抗原肽-MHC分子复合物的结构特征、特异性TCR对抗原肽-MHC分子复合物的识别能力均存在差异,从而决定个体对特定抗原是否产生应答以及应答的强度。谢谢大家!谢谢大家!