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1、NGALNGAL中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白1一、概述一、概述二、二、NGALNGAL临床意义临床意义三、三、mLsbs NGALmLsbs NGAL定位及市场定位及市场四、四、 mLsbs mLsbs NGALNGAL性能参数和竞争产品性能参数和竞争产品2023-4-262NGAL:NGAL:中性粒细胞明胶酶相关脂质运载中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白蛋白 NGAL是一种脂质运载蛋白，具有运输疏水性小分子的功能，在中性粒细胞，肾、结肠、肺上皮细胞等低度表达。可以与基质金属蛋白酶9(MMP-9)结合，调节MMP-9的功能。参与炎症介质的清除及免疫调节。参与含
2、铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，发挥肾保护作用。参与铁代谢，在细胞内结合铁元素，发挥抗菌、促进凋亡及抑制增殖的作用NGALNGAL简介简介3 肾功能异常时，会引起肾小管上皮细胞的损伤，分泌大量的NGAL，并且释放到尿液和血浆中。 NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高。 NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。特点 正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平。 急性肾损伤（AKI）时，在2小时即开始上升,AKI早期诊断的优异标志物 与全身多系统疾病有关：急性肾损伤，慢性肾脏疾病，结直肠癌等恶性
3、肿瘤NGALNGAL简介简介4急性肾损伤急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)(Acute Kidney Injury,AKI)定义：定义：什么是什么是AKIAKI？5肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)：是指单位时间（通常为1min)内两肾生成滤液的量，正常成人为80-120ml/min左右定义：定义：在3个月内发生的临床表现为血、尿、组织检测和影像学检查下不同程度的肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异常，包括急性肾功能衰竭(ARF)、急性肾小管坏死(ATN)、移植肾延迟复功(DGF)等一大组疾病的临床术语。AKIAKI发病率发病率AKI是医院中常见的严重问题，AKI的发生
4、率：入院患者 5-7%ICU患者 30%6AKIAKI病因分析病因分析7AKI in ICUBEST Kidney 研究研究目前最大的队列研究目前最大的队列研究 低血容量低血容量 （26%）心源性休克（心源性休克（27%） 大手术大手术 （34%）感染性休克（感染性休克（48%）肾毒性药物（肾毒性药物（19%）肝肾综合征（肝肾综合征（5.7%）23个国家，个国家，54个个ICU近近3万患者万患者肾功能在48h内突然降低， 血肌酐(SCr)升高绝对值26.4molL（0.3mg/dl）或 血肌酐(SCr)较基础值增高50（增至基线值1.5倍）或持续6h尿量减少(尿量0.5ml/kg/h)。AKI
5、AKI的诊断标准的诊断标准8AKINAKIN（20052005）推荐的诊断标准：）推荐的诊断标准：AKIAKI的分期标准的分期标准9AKINAKIN（20052005）推荐的）推荐的AKIAKI分期标准：分期标准：AKIN分期血肌酐 0. 5 mLkg-1h-1超过6 h增至基线值的1. 52. 0 倍（RIFLE和AKIN分期）或增加26.4mol/L（AKIN分期） 0. 5 mLkg-1h-1超过6 h增至基线值的2. 03. 0 倍尿量增至基线值的3倍以上或绝对值354mol/ L且急性增高44.2mol/ L 0. 3 mLkg - 1h - 1 超过12 h 或无尿12 h1期2期
6、3期RIFLE分期衰竭（Failure）损伤（Injury） 危险（Risk）终末期肾病 （ESRD）肾功能丧失（Loss）持续肾衰竭超过4个星期持续肾衰竭超过3个月预后判断AKI AKI 诊断的影响因素诊断的影响因素AKI诊断标准的局限性 Scr和尿量变化的影响因素多，变化出现时间晚，不能及时的指导和尿量变化的影响因素多，变化出现时间晚，不能及时的指导AKI的诊断的诊断及治疗及治疗 AKI的是一个持续的发生发展过程，随着病情的发展，肾损伤逐渐加重，最终导致肾衰竭和死亡！AKI AKI 的发生发展过程的发生发展过程11MishraJ, Dent C, TarabishiR, et al. Ne
7、utrophilgelatinase-associated lipocalin(NGAL) as a biomarker for acute renal injury following cardiac surgery. Lancet 2005; 365:1231-38. 如果迅速采取适当的支持性措施，早期如果迅速采取适当的支持性措施，早期AKIAKI通常是可逆的通常是可逆的。所以，提早发现并治疗所以，提早发现并治疗AKIAKI至关重要至关重要! !KDIGO(指南2012)对NGAL等标志物的推荐寻找早期寻找早期AKIAKI标志物标志物急性肾损伤临床路径(2009版)对NGAL的推荐早期早期
8、AKIAKI标志物标志物 在肾脏损伤时，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。 胱抑素C和肌酐是功能性标志物，而NGAL是真正的损伤标志物。 肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。 血清肌酐值在肾功能丧失50%以上才起变化，并且在肾损伤后1-2天才 会升高。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容量、药物、水化情况等因素的影响。NGAL NGAL VS VS 胱抑素胱抑素C VS C VS 肌酐肌酐 NGALNGALNGAL的血液动力学特征的血液动力学特征发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的NGAL将显著增加，在开始的两个小时内，尿液和血液中NGAL水平将显著增加，因此NGAL是早期急性
9、肾损伤的敏感标志物。一、概述一、概述二、二、NGALNGAL的临床意义的临床意义三、三、mLsbs NGALmLsbs NGAL定位及目标市场定位及目标市场四、四、 mLsbs mLsbs NGALNGAL性能参数和竞争产品性能参数和竞争产品2023-4-2616NGALNGAL的临床意义的临床意义1、AKI的早期诊断NGALNGAL的临床意义的临床意义1、AKI的早期诊断：成人CPB术后AKI1、AKI的早期诊断：儿童CPB术后AKINGALNGAL的临床意义的临床意义1、AKI的早期诊断：造影剂肾病NGALNGAL的临床意义的临床意义2、AKI的风险分层NGALNGAL的临床意义的临床意义
10、2、AKI的风险分层NGALNGAL的临床意义的临床意义N：正常 R：有风险 I：肾损伤 F：肾衰竭 NGAL与AKI的严重程度分层高度相关，可以用于AKI的危险分层3、AKI的疗效监测及预后评估NGALNGAL的临床意义的临床意义 NGAL是预测AKI的优秀标志物，同时与AKI严重程度、持续时间，透析、住院时间及死亡率高度相关。可用于AKI的疗效的监测及预后的评估。4、NGAL与心肾综合症的关系NGALNGAL的临床意义的临床意义 急、慢性心衰患者的进行加重，引起的急性肾损伤，即心肾综合征，心肾综合征的患者有极高的出院30天后再入院率及预后不良，使用NGAL能帮助医生有效的预测和诊断心衰患者
11、是否会发生心肾综合症。Alvelos et al., Clin J Am Sco Nephrol .2011,6:476 -481.5、NGAL在肾透析中的应用NGALNGAL的临床意义的临床意义 李占园1等研究显示维持性血液透析维持性血液透析(MHD)(MHD)患者血清患者血清NGALNGAL为为(445.45+50.34)(445.45+50.34)ug/L，显著高于健康对照的显著高于健康对照的(50.02(50.026.45)6.45)ug/L(P0.01);(P0.01); MHD透析充分患者血清NGAL显著高于不充分患者,透析充分组与不充分组NGALNGAL分别为(589.1456.
12、34) 和(360.13士46.23)pg/L，差异有统计学意义(P0.05)。ROC曲线下面积(AUC)表明，NGALNGAL水平能较水平能较好地反映透析充分性好地反映透析充分性。 微微炎症炎症是存在于血液透析患者的一种较常见的现象,机体长期处于微炎症状态会产生不利影响。因此了解、评估体内微炎症状态，减少其发生和发展，进而提高血液透析患者生存率和生存质量，已成为临床肾脏病医师所面临的严峻问题。李占园李占园22等等研究在微炎症组患者，血清研究在微炎症组患者，血清NGAL NGAL 水平、水平、TNF-TNF-、IL-6IL-6、IL-1IL-1、铁蛋白较无微炎症组、铁蛋白较无微炎症组患者均明显
13、患者均明显升高；在升高；在血液透析患者，血清血液透析患者，血清NGAL NGAL 水平与水平与CRPCRP、TNF-TNF-、IL-6IL-6、TSAT TSAT 等等指标均有正相关指标均有正相关性性。1 李占园,黄文,郑育等.维持性血液透析患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白水平与透析充分性、铁代谢及微炎性反应状态的相关性J.中华肾脏病杂志,2012,28(8):597-601.2 李占园,黄文,叶菡洋等.维持性血液透析患者血清NGAL水平与微炎症的相关性J.中华医院感染学杂志,2012,22(10): 2067-2069.6、NGAL在慢性肾病中的应用NGALNGAL的临床意义的临床意义
14、慢性肾脏病(CKD)已经成为全球范围内的公共健康卫生问题，患病率日益增高，心脑血管等并发症及死亡等更是逐年飙升。 最近的证据也表明，NGAL在不同程度上参与了多种慢性肾脏疾病的病理生理过程，如狼疮性肾炎、IgA肾病、。肾小球肾炎、多囊肾、肾移植后迟发型排斥反应、糖尿病肾病等。新生儿狼疮肾炎患儿狼疮活动期尿NGAL水平明显高于非活动期，并且与狼疮活动评分相关；而其高水平的尿NGAL主要来源于肾小管细胞1。 慢性慢性肾脏疾病的肾脏疾病的晚期阶段晚期阶段均均出现肾小管出现肾小管间质损害，间质损害，NGALNGAL作为肾小管损伤的作为肾小管损伤的早期早期标标志物，在志物，在CKDCKD的病理过程中同样
15、发挥重要作用，并的病理过程中同样发挥重要作用，并可作为可作为CKDCKD风险评估、疾病分期、血风险评估、疾病分期、血液透析充分性等液透析充分性等独立的生物学独立的生物学指标。指标。1 Bronner H,Mueller M,Rutherford C,et all.Urinary neutrophil gelatinaseassociated lipoealin as a biomarker of nephritis in childhood.onset systemic lupus erythematosusJ.Arthritis Rheum,2006,54(8)：2577-2584NGALN
16、GAL的临床的临床意义小结意义小结AKI早期诊断早期诊断AKI后两小时开始升高AKI的风险分层的风险分层NGAL随AKI严重程度增高AKI疗效及预后疗效及预后根据NGAL的浓度变化判断AKI的疗效CKD患者评估患者评估可以根据NGAL评估CKD患者肾损伤情况NGALNGAL的临床意义的临床意义一、概述一、概述二、二、Lp-PLA2Lp-PLA2临床意义临床意义三、三、mLsbs mLsbs NGALNGAL定位及目标市场定位及目标市场四、四、 mLsbs mLsbs Lp-PLA2Lp-PLA2竞争产品及性能参数竞争产品及性能参数2023-4-2628mLabs Lp-PLA2mLabs Lp-PLA2的市场定位的市场定位29最快的NGAL检测产品微流控生物芯片，第三代POCT技术精确定量微流控免疫荧光生物芯片检测范围：10-1500ng/mlCutoff值：血清150；尿液45最快的免疫诊断系统：4-10mins 性能与发光仪具有良好的一致性最精密的POCT产品：cv10%概念概念 产品产品 特性特性AKI早期诊断的最灵敏和最佳指标mLabs NGALmLabs NGAL的目标市场的
