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1、骨关节炎诊疗规范2023版骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种涉及活动关节的疾病,其特征是细胞应激和细胞外基质降解,由微损伤和宏观损伤引起,激活包括先天免疫在内的促炎途径。骨关节炎首先表现为分子紊乱(关节组织代谢异常),随后是解剖学和/或生理紊乱(以软骨退化、骨重塑、骨赘形成、关节炎症和正常关节功能丧失为特征)。OA的患病率与年龄、性别和种族及遗传因素有关,并且还有城乡差异。女性较男性常见,中老年人常见,65岁以上的人群50%以上为OA患者。【病因】根据有无局部和全身致病因素,将OA分为原发性和继发性两大类。(一)原发性OA病因尚不清楚,可能与高龄、女性、肥胖、职业性过度使用等
2、因素有关。近年来研究发现,遗传也是影响OA发病的因素之一。如:Heberden结节系单基因常染色体遗传,全身性OA与第12对染色体上n型前胶原基因(Co1.2AI)有关。(一)继发性OA常见病因如下:1 .机械性或解剖学异常震关节发育异常,股骨头骨版滑脱,股骨颈异常,多发性骨醵发育不良,陈旧性骨折,半月板切除术后,关节置换术后,急、慢性损伤等。2 .炎症性关节病化脓性关节炎、骨髓炎、结核性关节炎、类风湿关节炎、血清阴性脊柱关节病、白塞病、Paget病等。3 .代谢异常痛风、假性痛风、血色病、GaUeher病、糖尿病、进行性肝豆状核变性、软骨钙质沉着症、轻磷灰石结晶等。4 .内分泌异常肢端肥大症
3、、性激素异常、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能减退伴黏液性水肿、肾上腺皮质功能亢进等。5 .神经性缺陷周围神经炎、脊髓空洞症、CharCot关节病等。【病理】本病的病理基础是关节软骨病变。早期光镜下可见软骨细胞肿胀,数量减少,软骨纤维性变,继以糜烂、溃疡、血管入侵。从而导致软骨下骨发生象牙样变和增厚,软骨边缘韧带附着处形成骨赘,而外周承受压力较小的部位骨质萎缩,有时在软骨下骨质内可见到大小不一的囊腔状改变,系骨小梁微细骨折而引起的液样和纤维蛋白样改变。【发病机制】进行性关节软骨降解是OA发病的核心机制,它由软骨基质分解代谢作用包括金属蛋白酶、聚集酶和其他酌和抗合成代谢作用(包括炎症介质No)的机制
4、所驱动。长期以来,OA的研究重点主要集中在透明关节软骨,认为OA是一种软骨退行性疾病。但近十几年来,发现慢性炎症在OA发病机制中扮演着极为重要的作用。现已知众多炎症介质,包括细胞因子(TNF,I1.-I,I1.-6等)、驱化因子、生长因子(TGF-P等)、脂肪因子(瘦素等)、前列腺素和白三烯等,可导致基质金属蛋白酶、聚集酌和其他酶的产生。巨噬细胞与滑膜细胞之间的相互作用,也促进软骨中这些醐的活性,进而又将信号反馈给滑膜,继续刺激软骨降解。慢性炎症可引起滑膜、骨赘和半月板的血管生成增加,血管侵入软骨可引起软骨细胞凋亡,促进软骨内骨化:血管细胞可分泌调节神经生长的因子,因此交感神经和感觉神经常伴血
5、管一起生长,加重OA患者疼痛症状,OA炎症与神经血管和疼痛之间存在着复杂的相互关系。【临床表现】OA多累及负重关节或活动频繁的关节。主要症状为关节疼痛,常发生于晨间,活动后疼痛反而减轻,但如活动过多,疼痛又可加重。运动时疼痛主要由机械性或肌腱、韧带接头处损伤所致;休息时疼痛为炎症所致,夜间痛提示骨内压增高,提示病情严重。另一症状是关节僵硬,一般不超过】530分钟,且仅局限于受累关节。关节周围肌肉痉挛、关节囊纤维化或关节内游离体或较大的外凸性骨赘形成,均可导致关节活动障碍。气候变化常促使炎症发生或加重,数个关节可同时受累。检查受累关节可见关节硬性肿胀、轻压痛,活动时有摩擦感或“咔嗒”声。病情严重
6、者可有肌肉菱缩及关节畸形。本病临床症状与X线征象不成正比。受累部位不同,症状亦有所差异。(T手手指关节的退行性变表现为远端指间关节骨肥大,在关节背侧或内侧出现结节,质硬似瘤体,称Heberden结节,好发于中指和示指。发生于近端指间关节者称为BoUChard结节。第一腕掌关节的退行性变可引起腕关节模侧疼痛。掌指关节较少累及。(-)膝原发性OA常影响膝关节。患者常诉关节有“咔嗒”音,走路时疼痛加剧,休息后好转,久坐久站时觉关节僵硬,走动及放松肌肉可使僵硬感消失。()足足OA以第一跖趾关节炎最常见,局部有骨性结节或因穿紧鞋而加重,随后出现足趾外翻畸形,常有压痛,活动受限。(四)脊柱原发性脊柱OA多
7、由于中年后发生椎间盘退行性变,髓核脱水,致椎间隙狭窄。骨质磨损而有骨赘形成。多数为慢性病程或因外伤、举重、突然活动脊柱等外因而导致急性发作。根据受累脊髓节段不同可出现颈部及腰部疼痛、肢体麻木等症状。(S)艘髓部疼痛可放射至腹股沟、大腿内侧甚至膝部上方,初始见于活动及负重时,进而疼痛转为持续性,并出现跛行。病情严重时,兢关节屈曲内收,代偿性腰椎前凸,可有严重的下背部疼痛,甚至不能行走。【骨关节炎的变异型】()原发性全身性骨关节炎(Primarygenera1.izedosteoarthritis)常发生于绝经期妇女及老年男性。可累及多数关节,最常影响指关节和第一掌指关节,一般均有急性疼痛阶段,类
8、风湿因子一般为阴性,易与类风湿关节炎混淆。急性症状缓解后,关节功能仍保持。(-)侵蚀性炎症性骨关节炎好发于绝经期后妇女,主要侵犯指间关节,偶尔亦累及掌指关节,表现为关节红、肿、热、痛等急性炎症表现,最终导致关节畸形与强直。X线检查可见关节间隙消失,骨赘和软骨下骨硬化,骨侵蚀,软骨下板塌陷,关节严重变形、硬化。【实验室检查】本病患者血、尿常规检查及C反应蛋白、血沉等均正常,类风湿因子阴性,若患者同时有滑膜炎症,可出现C反应蛋白和血沉升高。滑膜液检查色泽、透明度及黏蛋白凝块试验正常,白细胞计数在(0.22)X1()91.,镜检无细菌或结晶体,从软骨碎片的数目可粗略估计软骨退化程度。【影像学检查】X
9、线检查为OA明确临床诊断的“金标准”,是首选的影像学检查。主要为关节间隙变窄;软骨下骨硬化,边缘唇样变,骨赘形成及关节周围骨囊状改变等。脊柱OA除上述改变外,髓核突出至上下椎体内形成软骨下结节,即所谓施莫尔结节(Schmor1.nodes)oMR1.表现为受累关节的软骨厚度变薄、缺损,骨髓水肿、半月板损伤及变性、关节积液及(H窝囊肿。MR1.对于临床诊断早期OA有一定价值,目前多用于OA的鉴别诊断或临床研究。CT常表现为受累关节间隙狭窄、软骨下骨硬化、囊性变和骨赘增生等,多用于OA的鉴别诊断。近年来发现超声检查在早期膝OA诊断上比X线灵敏,且对人体无创。【诊断】OA诊断需根据患者病史、症状、体
10、征、X线表现及实验室检查作出临床诊断。【鉴别诊断】(一)类风湿关节炎多发生于年轻及中年女性,为小关节、多关节肿胀,常伴全身症状,一般不难与本病鉴别。误诊多系由于Heberden结节和BOUChard结节伴手指偏斜畸形而导致。但OA结节少有炎症反应,腕关节及掌指关节极少累及为鉴别要点。(一)强直性脊柱炎多发生于年轻男性,主要症状为下腰背部酸痛,脊柱僵硬,活动受限,髓关节亦常受累。但AS特征性病变在肌腱、韧带附着端,椎间逐渐骨化以致强直,严重者脊柱的前后纵韧带、棘间韧带均可骨化,使脊柱呈竹节样改变。(三)弥漫性特发性骨肥厚(diffuseidiopathicske1.eta1.hyperosteo
11、sis,DISH)多见于老年男性,脊柱骨赘大量增生,椎体韧带钙化融合在一起。临床症状不如X线表现严重,患者主诉轻度腰背疼痛和关节强硬感,能保持较好活动。X线诊断有3项标准:连续4个椎体前侧部位钙化或骨化;无严重的椎间盘病变;椎体边缘硬化,有时可见脊柱外钙化,尤其是鹰嘴突及跟骨后缘大骨刺突起。【治疗】首先提高患者对本病的认识,学习如何保护关节,肥胖者要减重,纠正不正确的姿势,避免关节过度使用;加强关节周围肌肉力量,既可改善关节稳定性,又可促进局部血液循环。(一)药物治疗1 .非笛体抗炎药(NSA1.DS)常选用C0X-2特异性抑制剂,它能明显抑制炎症因子(PGE?和I1.-6)水平,有效缓解疼痛
12、并明显减少阿片类镇痛药物的使用,长期服用还需注意心血管不良事件,对心血管事件高危人群及75岁以上患者建议尽量使用外用NSA1.DS制剂,减少可能的副作用。2 .糖皮质激素OA患者无全身使用糖皮质激素的指征。对关节周围滑囊炎、肌腱炎等局部病变可采用局部注射,例如复方倍他米松注射液或醋酸氢化可的松1.m1.(25mg)加利多卡因关节腔内注射,常用于膝关节腔,同一部位两次注射间隔至少3个月。3 .透明质酸钠关节腔内注射,有助于恢复滑液及软骨基质黏弹性,缓解炎症及减轻软骨破坏,但疗效存在争议。2014年英国国家卫生与临床优化研究所(N1.CE)则不推荐其用于OA治疗。4 .硫酸氨基葡葡糖(g1.uco
13、saminesu1.fate,GS)可供人体内合成氨基葡葡糖和蛋白聚糖,并可刺激关节软骨蛋白聚糖的生物合成。近年来该药疗效有较大争议,2012年美国风湿病学会(ACR)指南不推荐用于膝OA的治疗。5 .其他治疗骨质疏松,补充多种维生素A、C、D、E均可能有一定辅助作用。可外用辣椒碱治疗手OAo(T物理治疗热疗、水疗、红外线、超短波、电刺激等均可增强关节局部血液循环、缓解肌肉紧张,减轻疼痛等症状。牵引疗法对颈椎病神经根型患者效果较好,可以松弛肌肉,缓解疼痛。(二)推拿和中药祖国医学推拿、针灸治疗在减轻OA症状方面有明显效果。中药贴剂可活血止痛,有时亦有一定疗效。()外科治疗对OA顽固性疼痛、关节
14、不稳定或关节功能缺失者,可考虑手术或关节镜治疗。目前对于OA的干预基本都是对症治疗,因此研发出安全、有效、缓解疾病进程的OA药物(disease-modifyingOAdrugs,DMOADS)是未来的努力方向。OA发病机制中的危险因素、细胞类型、炎症通路中的分子组成,均可作为预防和治疗OA的潜在治疗靶标。推荐阅读1. KRAUSVB,B1.ANCOFJ,ENG1.UNDM,eta1.Csd1.forstandardizeddefinitionsofosteoarthritisandriskstratificationforc1.inica1.tria1.sandc1.inica1.useJ.OsteoarthrCarti1.,2015,23(8):1233-1241.2. 1.IU-BRYANR,Terke1.TAUBR.Emergingregu1.atorsoftheinf1.ammatoryprocessinosteoarthritisJ.NatRevRheumato1.,2015,11(1):35-44.3. 中华医学会骨科学分会关节外科学组.骨关节炎诊疗指南(2018年版)J.中华骨科杂志,2018,38(12):1-11.