2022年Ⅲ期不可切除NSCLC的免疫治疗策略(第一部分):同步序贯放化疗后免疫单药和免疫联合维持治疗(全文).docx

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1、2022年In期不可切除NSC1.C的免疫治疗策略(第一部分):同步/序贯放化疗后免疫单药和免疫联合维持治疗(全文)摘要I期非小细胞肺癌(NSC1.C)是一组异质性疾病,不可切除的定义在各中心有所不同。本文介绍了In期不可切除NSC1.C免疫治疗的研究结果,从临床和机制角度解析其获益和缺点,同时还介绍了正在进行的研究和拟解决的问题,最后提出NSC1.C免疫治疗仍存在的问题和尚未满足的临床需求。上篇盘点了PAQF1.C系列研究、1.UN1.4-179、GEMSTONE-301等同步/序贯放化疗(CCRT/SCRT)后免疫单药维持治疗研究;BTCRC-1.Un16-081xCheCkMate-73

2、1.、COAST等CCRT/SCRT后免疫联合维持治疗研究。I期不可切除NSC1.C的诊疗现状与临床需求m期NSC1.C是一组异质性疾病,不可切除的定义在各中心有所不同,部分InA和I1.IB-N2期患者可获益于外科综合治疗。根据CheckMate-816研究结果,化疗+免疫治疗成为可切除I-N2期NSC1.C的优选新辅助治疗,但不适用于大多数in期不可切除NSC1.C。这类患者的标准治疗(SoC)是CCRT序贯1年度伐利尤单抗维持治疗。PACIFIC研究中,CCRT后度伐利尤单抗维持治疗较安慰剂显著改善患者的中位总生存期(OS:47.5个月vs29.1个月,HR=OJ1.),但是仅1/3的患

3、者5年内无疾病进展。临床实践中,只有一半I期NSc1.C患者接受根治性治疗,其中2/3接受CCRT治疗,1/3接受SCRT治疗。由于残留毒性、较差PS评分、疾病进展(PD)以及欧盟PD-1.15O%)未显示阿替利珠单抗+Tirag。IUmab改善共同终点PFS而OS尚不成熟;此外,阿替利珠单抗+TiragOIUmab针对广泛期小细胞肺癌的SKYSCRAPER-02研究结果也未显示更多PFS获益。这些数据不免令人担忧SKYSCRAPER-03研究能否得到阳性结果。这也启示我们,新靶点的开发应与标记物研究相结合,机制研究是确定患者最可能获益于特定治疗和耐药的基础,更有效的免疫治疗应减少CCRT剂量和后续毒性。

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