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1、最新：新生儿新型冠状病毒感染防控（全文）摘要自2019年12月新型冠状病毒（简称新冠病毒）首次报道以来，新冠病毒几经变异,目前仍全球肆虐2022年3月至5月上海新冠病毒OmiCron变异株流行。基于当前证据，结合上海疫情期间新生儿新冠病毒感染病例及新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）母亲婴儿管理经验，提示新生儿主要通过生后水平传播感染新冠病毒，极少通过垂直传播途径感染；通过实施隔离措施，新冠肺炎母亲的婴儿新冠病毒感染风险低；新生儿新冠病毒感染后重症风险较低，但需密切关注神经系统远期预后随访；对于新冠肺炎母亲仍提倡无接触性母乳喂养。疫情期间需关注新冠病毒流行，医疗资源不足对新生儿健康的间接危害。【关
2、键词】新型冠状病毒；新型冠状病毒肺炎；传染病控制；循证医学；婴儿，新生自2019年12月首次报道以来，新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）流行，全球公共卫生、经济等遭遇沉重打击。之后，新型冠状病毒（简称新冠病毒）几经变异。自2021年11月起，OmiCrOn变异株逐步成为优势病毒株，其传播力更强、且容易导致免疫逃逸和疫苗突破性感染1,儿童感染占比逐渐上升，以美国为例，目前儿童感染病例约占所有感染病例的20%2o孕产妇感染新冠病毒导致的围产期健康问题和感染新冠病毒新生儿的临床管理亦备受关注。通过文献检索结合上海疫情期间的工作经验，尝试对新生儿新冠病毒感染的流行病学、感染途径、新冠病毒感染母亲的婴儿管
3、理、隔离和核酸检测、母乳喂养、随访等问题进行述评，以期为国内同行提供有意义的资料参考。一、母体感染增加胎儿和新生儿不良预后风险母体感染增加胎儿和新生儿不良预后风险。英国一项研究显示，症状型新冠肺炎孕妇的早产率为19%3,显著高于既往早产率(7.8%加拿大一项研究纳入6012例新冠病毒感染孕妇分析发现，入住重症监护室的风险显著升高(2.01%与0.37%,RR=5.46,95%CI:4.50-6.53),早产率显著增加(11.05%与6.76%,RR=1.63,95%CI:1.521.76)4o美国一项研究结论5与上述研究相似。母体感染不仅增加早产风险，而且增加死胎和新生儿死亡风险。一项系统综述
4、和meta分析纳入I1.1.项研究共42754例新冠肺炎孕妇，结果显示，妊娠期新冠病毒感染显著增加死胎(OR=2.36,95%CI:1.244.46)和新生儿死亡(OR=3.35,95%CI:1.0710.5)风险60除上述导致的直接危害以外，新冠病毒流行还会导致间接危害。一项针对中低收入国家的调查研究显示，新冠肺炎流行期间，新生儿诊疗面临巨大挑战，人员、设备短缺及隔离能力不足，均导致救治能力下降，新生儿死亡率增加7-8o此外，由于医疗资源转移，孕妇担心感染，因而未能坚持定期孕期保健，也会增加不良妊娠结局和新生儿疾病的风险7,9O二、新生儿感染风险与区域的防控策略密切相关2022年3月至5月，
5、上海新冠病毒OmiCron变异株流行期间，感染病例数约60万,定点医院收治感染新生儿16例10,均为生后接触感染病例所致，加上非定点医院收治的新生儿病例，整体占所有感染病例的比例为1/30000-1/20OOOo上述时间内，上海公共卫生中心的156例新冠病毒感染产妇共分娩新生儿158例，由于生后采取有效隔离措施，所有婴儿生后7d内核酸检测均为阴性，未见感染病例110国外相关研究提示新冠肺炎母亲的婴儿感染率差异较大，与防控策略及母亲感染时间有关。国外一项系统综述和meta分析纳入472项研究，共28952例新冠病毒感染孕妇和18237例新生儿，其中婴儿新冠病毒核酸检测阳性率为1.8%(95%CI
6、:1.2%2.5%),难以区分垂直传播和水平传播时间120印度的一项单中心观察性研究显示，婴儿感染风险与产时、生后暴露有关,221例新冠病毒感染孕妇分娩的新生儿中z32例(14.5%)新冠病毒检测阳性，其中阴道娩出的新生儿感染率为17.4%(12/69),高于剖宫产娩出者(13.2%,20/152);母乳喂养且母婴同室的新生儿感染率为18.8%(31/165),母婴分离且末母乳喂养的新生儿感染率仅为1.8%(1/56)母亲新冠病毒核酸检测阴性7d内出生的新生儿感染率为16.3%(14/86)z检测阴性714d内出生的新生儿感染率为8.7%(2/23),而检测阴性2周后出生的新生儿无感染13o有
7、研究表明，新冠病毒OmiCron变异株潜伏期较短，为3.42d(95%CI:2.88-3.96d)14o新冠病毒感染产妇分娩的新生儿，首次病毒检测阳性主要在生后24-72h以内，因此母婴分离的新生儿，72h核酸检测阴性，感染可能性较小。如果生后与感染母亲接触，存在水平传播感染风险的病例，根据新冠病毒感染的潜伏期，在生后57d核酸检测阴性，感染可能性较低15Jo三、新冠病毒感染新生儿症状及随访上海公共卫生中心收治的16例新冠肺炎新生儿，均为足月儿，发病日龄为12.5d（428d）,所有新生儿病例均为家庭密切接触感染，其中无症状4例，轻型10例,普通型2例，无重型及危重型病例。最常见的临床表现为发
8、热（11例）,最高体温38.1（37.5-38.9）,热程1.5d（15d）;其余临床表现按发生频率依次为鼻塞（3例流涕（2例1咳嗽（2例）等，所有患儿给予TS治疗后均治愈出院，中位住院时间13d（4-19d）101.文献显示，新生儿感染期最常见的临床表现为胃肠道症状和喂养不良16-17,一般短期预后良好，偶有重症病例报道18o一项研究纳入176例新生儿晚发型新冠病毒感染,常见症状包括发热（64%喂养不耐受（26%咳嗽（22%X气促（19%）和腹泻（8%）等，中位住院时间为9d,1/4的新生儿需要不同程度的呼吸支持，随访常见并发症为心肌炎，发生率5.7%19o早产儿和低出生体重儿合并新冠肺炎，
9、有重症风险。Bo1.y等20报道3例新冠肺炎极低出生体重患儿，伴有严重高血糖和骨髓抑制；其中2例为垂直传播，病程与生后水平传播感染的新生儿病例相似，对症治疗后好转。此外，儿童感染新冠病毒后，可发生多系统炎症综合征（mu1.tisysteminf1.ammatorysyndromeinchi1.dren,MIS-C）,临床表现与川崎病和中毒性休克相似,主要发生在新冠病毒感染后46周21,约4%的M1.S-C患儿为婴儿22o尽管罕见，但已有新生儿MIS-C病例报告，表现为低蛋白血症、重症贫血，以及D-二聚体增高、血小板计数增高、血清心房钠尿肽增高、心包积液、心肌酶谱增高、炎症因子增高等，治疗手段主
10、要借鉴儿童病例治疗方法，包括糖皮质激素和免疫球蛋白输注等23o目前尚不清楚新冠肺炎母亲的婴儿及轻症新冠肺炎新生儿是否可能导致严重的远期后遗症，因此有必要进行随访。在全球范围内，部分儿童病例远期出现新冠肺炎持续症状，如容易疲乏、呼吸困难、注意力不集中等,称为长新冠肺炎综合征(Iong-COVID)24-25o这些症状可能持续长达数周、数月。新冠病毒在其他年龄组中显示出明显的嗜神经潜能，导致神经系统并发症，包括嗅觉/味觉缺失、脑病、头痛、脑梗死、周围神经损伤等261.因此生前暴露于新冠病毒的新生儿或已感染新冠病毒的病例，远期应重点关注神经系统后遗症风险。四、新冠病毒流行期间围产期保健的关注点对于孕
11、期和哺乳期是否接种新冠病毒疫苗，目前迫切需要更多的循证医学证据。由于缺乏孕妇接种新冠病毒疫苗的长期安全性证据，尚不能推荐所有孕妇接种疫苗，然而合并不良危险因素的女性以及处于疫情高风险地区的妊娠期和哺乳期女性，疫苗接种可能利大于弊，在充分了解疫苗的益处和风险后，应保障疫苗接种的可及性。美国疾病控制与预防中心、美国妇产科医师学会和母胎医学学会等均发布指导，支持向孕妇提供新冠病毒疫苗，自愿接种。对于妊娠期和哺乳期女性应优先使用何种新冠病毒疫苗，目前证据不足。2021年3月，国家卫生健康委员会发布的新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版Y将妊娠期妇女作为新冠疫苗接种的禁忌证27,且暂未更新，目前国内妊娠期妇
12、女疫苗接种尚未开展。前瞻性观察研究显示，新生儿与新冠肺炎母亲共处一室，会显著增加新冠病毒感染风险，分离母婴可以降低水平传播风险，但应重视由此导致母亲焦虑、心理疾病的风险，还可能对母乳喂养以及母婴亲密关系产生不利影响。在新冠病毒流行期间，为了减少新生儿重症监护病房感染风险，医院多采用更为严格的探视措施，影响家庭为中心的治疗，包括母乳喂养、袋鼠式护理等。母婴分离、探视减少、无法直接母乳喂养等会增加父母焦虑的风险。国外有研究提倡保护性母婴同室(protectedrooming-in),母婴同室前的宣教至关重要，包括洗手、母乳喂养或接触时佩戴外科口罩、常规保持2m距离、泵奶等操作严格执行无菌要求等。对
13、于居家的新生儿，疫情防控期间，为减少新冠病毒感染风险，就医和随访受限，由此导致的医疗问题，尤其是早产儿、伴有基础疾病的足月儿，以及其他需要长期随访的病例，均难以有效得到专业的指导。远程医疗能够部分弥补上述缺陷，因而疫情期间，可开展专业的远程医疗，对于复杂性疾病的随访，应尝试远程多学科诊疗。五、总结总而言之，新冠病毒流行给围产期保健和新生儿病房管理带来重大挑战。在积极防控疫情的同时，还需关注新冠病毒流行以及因此导致的医疗资源不足对新生儿健康的间接危害。对于早产儿、伴有基础疾病的足月儿，以及其他需要长期随访病例的医疗保障问题应予以高度关注，远程医疗和多学科团队诊疗模式有助于复杂性疾病的临床管理与随
14、访。参考文献1 KarimS,KarimQA.OmicronSARS-CoV-2variant:anewCh叩terintheC0VID-19pandemicJ.1.ancet,2021,398(10317):2126-2128.DOI:10.1016S0140-6736(21)02758-6.2 AmericanAcademyofPediatrics.Chi1.drenandCOVID-19:State-1.eve1.DataReportEBO1.(2022-11-03)2022-10-01.https:WwW.a叩.orgenPageS2019-nove1.-coronavirus-cov
15、id-19-infectionschi1.dren-and-covid-19-state-1.eve1.-data-report.3 VousdenN,BunchK,MorrisE,eta1.Theincidence,characteristicsandoutcomesofpregnantwomenhospita1.izedwithsymptomaticandasymptomaticSARS-CoV-2infectionintheUKfromMarchtoSeptember2020:Anationa1.cohortstudyusingtheUKObstetricSurvei1.1.anceSy
16、stem(UKOSS)J.P1.oSOne,2021,16(5):e0251123.DOI:10.1371OUma1.POne.0251123.4 McCIymontE,A1.bertAY,A1.tonGD,eta1.AssociationofSARS-CoV-2infectionduringpregnancywithmaterna1.andperinata1.outcomesJ.JAMA,2022,327(20):1983-1991.DOI:10.1001jama.2022.5906.5 PiekosSN,RoperRT,HwangYM,eta1.Theeffectofmaterna1.SARS-CoV-2infectiontimingonbirthoutcomes:
