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1、2022接受供卵的不孕症患者血脂异常对临床结局的影响（全文）摘要目的探讨血脂异常对接受供卵的不孕症患者卵母细胞胞质内单精子注射一胚胎移植（ICSI-ET）临床结局的影响。方法选择南京医科大学第一附属医院2007年4月至2020年12月期间接受供卵并行ICSI-ET治疗的患者共118例根据三酰甘油、血清胆固醇、高密度脂蛋白（HDL低密度脂蛋白水平分为血脂异常组（35例）及血脂正常组（83例），并采用1:1的倾向性评分匹配校正体质指数（BMI）及年龄的影响，回顾性分析两组患者的一般情况及临床结局；进一步针对患者年龄、BMI进行分层并分析血脂组成成分与临床结局之间的关系。结果（1）匹配前血脂异常组与
2、血脂正常组比较，血脂异常组患者的BMI较血脂正常组显著升高分别为（23.52.4（22.42.7）kgm2,胚胎种植率较血脂正常组显著降低分别为13.6%（8/59）、27.3%（36/132）,差异均有统计学意义（P均0.05%（2）对两组患者进行年龄和BMI的倾向性评分匹配后分析发现，两组患者的不孕年限、妊娠次数、流产次数、移植胚胎数、子宫内膜准备方案、移植日子宫内膜厚度及优质胚胎率分别比较，均无明显差异（P均0.05）;而血脂异常组生化妊娠率28.6%（10/35）1胚胎种植率13.6%（8/59）及活产率20.0%（7/35）较血脂正常组显著降低，差异均有统计学意义（P均0.05）;临
3、床妊娠率较血脂正常组仅有降低趋势（P0.05（3）分层分析结果显示，年龄35岁的接受供卵患者中，较临床妊娠者,未临床妊娠者的HDL水平显著下降分别为（L80.5（1.50.3）mmol/L,差异有统计学意义（P24kgm2的接受供卵患者中，较临床妊娠者，未临床妊娠者的HDL水平仅有下降趋势（P0.05结论血脂异常显著降低了接受供卵不孕症患者的生化妊娠率、胚胎种植率及活产率；特别是年龄35岁的接受供卵患者，HDL水平降低与不良妊娠结局密切相关。讨论一、血脂异常对子宫内膜容受性的影响血脂异常已严重威胁着人类的健康。有研究表明，血脂异常与年龄、性别、超重、吸烟、饮酒等密切相关80国外的研究显示，BM
4、l与血脂异常的发生呈正相关9,肥胖人群中高脂血症的患病率约为42.3%100国内的研究也显示，高BMl是PCOS患者血脂异常的重要诱因之一11,我国PCOS人群中血脂异常的发生率高达48.3%120本研究也证实，血脂异常组患者的BMI明显高于血脂正常组,对于高BMI的不孕症患者更应关注其血脂水平。血脂异常对女性生育力会有不利影响，特别是在IVF/ICSI周期中，高脂血症会影响妊娠结局。侯振等13研究了646例不孕症患者的血脂水平与IVF-ET临床结局的相关性，结果显示，血脂水平特别是TC、LDL与优质胚胎数呈负相关。近年来，通过分层分析血脂异常对PCOS人群IVF-ET治疗结局的影响结果显示,
5、高脂血症显著降低胚胎种植率从52.97%降为32.03%1临床妊娠率（从70.54%降为40.00%）及活产率（从59.82%降为25.71%）,却并未降低优质胚胎率11o这些提示，高脂血症可能直接影响子宫内膜的种植环境。因此，本研究选择供卵冻融周期（以减少胚胎因素的影响）分析高脂血症对妊娠结局的影响，结果显示，血脂异常组患者的生化妊娠率、胚胎种植率及活产率较血脂正常组明显下降，这提示，血脂异常可能通过影响子宫内膜容受性降低妊娠率。国内另有研究也观察到类似的结果1该研究显示早期自然流产患者TC、TG、LDL均高于正常早孕妇女及健康未孕妇女，提示了高脂血症与流产的发生相关14o国外的研究也证实了
6、高脂血症与复发性流产、子痫前期等不良妊娠结局有关，应用他汀类药物降脂治疗可以改善临床结局，并归因于高脂血症对胎盘功能的影响15,这提示，高脂血症影响早期胚胎种植可能带来远期效应。二、HDL对子宫内膜容受性的影响本研究进一步分层分析比较未临床妊娠患者与临床妊娠患者之间血脂组成成分的差异，结果显示，年龄35岁的接受供卵患者中，临床妊娠者的HDL较未临床妊娠者明显升高。HDL一直以来被认为是血脂组分中的保护性因子，HDL可以促进胆固醇从巨噬细胞中释放，具有抗炎、抗氧化及抗凋亡等作用16OHDL还可以通过活化蛋白质磷酸化途径产生内皮源性一氧化氮合酶(endothelialNOsynthase),从而提
7、高一氧化氮的生物活性来抑制氧化型LDL诱导的自由基损伤，促进内皮修复170尽管近年来HDL与生殖健康的关系得到关注，但目前的相关研究多集中在HDL在卵母细胞发育和早期胚胎发育中的作用18,在子宫内膜层面鲜有研究。研究显示，卵泡液中的载脂蛋白Al(叩。lip。ProteinAl;HDL的关键蛋白组分)通过抗氧化作用，可能对卵母细胞及早期胚胎发育起保护性作用190高松城等20的研究结果也显示，HDL与受精率、卵裂率和优质胚胎率呈正相关关系趋势。但也有研究提出不同的意见21,该研究发现，卵泡液中较高水平的HDL与卵母细胞受精率降低相关，作者认为，卵泡液中HDL抗氧化功能的增加可能是正常受精的负性预测
8、因子。关于HDL对卵母细胞及胚胎质量影响的研究结论不一，对子宫内膜容受性的影响更是鲜有报道，本研究通过供卵冻融周期的临床资料分析，首次提出HDL与接受供卵不孕症患者的临床结局相关，这提示,HDL可能在改善子宫内膜容受性方面具有重要作用，未来应该通过更多的临床研究及构建动物模型来进一步研究HDL对子宫内膜容受性的影响。本研究借助供卵周期的数据分析，减少了卵母细胞因素的影响，较好地探讨了血脂异常是否通过作用于子宫内膜而影响临床结局。然而，本研究为回顾性研究，可能存在选择偏倚；且样本量较小，部分结果仅显示组间有变化趋势，但未有统计学差异，因此存在一定的局限性，未来应通过增加样本量或者进行多中心数据分
9、析进一步研究。考虑到我国卵母细胞捐赠的保密及双盲原则，本研究无法明确供卵者的具体信息，因此无法明确供卵者的血脂水平，未来可以通过构建动物模型、开展相关基础研究帮助进一步明确血脂异常对子宫内膜的影响及其相关机制。综上,本研究使用ICSI-ET供卵冻融周期的临床数据排除了胚胎质量对妊娠结局的影响后发现，血脂异常组患者的生化妊娠率、胚胎种植率及活产率均明显下降，且年龄床数据排除了胚胎质量对妊娠结局的影响后发现,血脂异常组患者的生化妊娠率、胚胎种植率及活产率均明显下降，且年龄35岁的接受供卵不孕症患者中，临床妊娠者的HDL水平明显升高。血脂异常可能作用于子宫内膜而影响妊娠结局，HDL可能通过改善子宫内膜容受性而提高临床妊娠率。
