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1、2022欧洲肝病学会临床实践指南的肝性脑病管理(全文)肝性脑病(HE)是由急、慢性严重肝功能障碍或门静脉一体循环分流所致的、以代谢紊乱为基础的神经精神系统异常综合征,主要临床表现为认知障碍、行为异常、意识障碍等,重则出现昏迷。HE的发生机制尚未完全阐明,肝衰竭所致肝脏解毒功能降低,以及门-体侧支循环形成或分流术后,来自肠道的氨等有害物质直接进入体循环并至脑组织是导致HE的主要原因。根据HE的严重程度,将HE分为隐性HE和显性HE。患者的病史、症状体征、血氨检测、神经心理学测试、颅脑影像学等可协助诊断HE,早期识别、及时治疗是改善HE预后的关键。为了促进HE诊疗的规范化,为HE诊断、治疗和临床管
2、理提供最佳循证医学证据,由欧洲肝病学会组织相关领域专家制定的HE管理临床实践指南于2022年6月在JOUmalofHePatOIOgy发表。为了让我国各级医疗机构相关专业人员及时了解这一指导性、实践性文件,现将本指南推荐意见简介如下。本推荐意见由专家小组在审查和分析现有文献的基础上,按照欧洲肝病学会临床实践指南对相关证据进行评估、打分、审核、并作出推荐。证据等级评估参照牛津医学中心证据分级标准,将证据分为5个水平(levelofevidence,LoE15),质量分为高、中、低3级,将推荐意见分为强推荐(I)和弱推荐或开放式()两种。推荐意见I:HE分型包括A型(在急性肝衰竭基础上发生)、B型
3、(由门体分流所致)和C型(在肝硬化基础上发生)。显性HE分为复发性HE和持续性HEz复发性HE是指显性HE在6个月内发作2次,而患者如果在两次发作之间未恢复至基线时的表现,则定性为持续性HEo精神改变的严重程度、任何确定的诱发因素以及门体分流的存在均应记录,因为这些因素影响诊断的准确性和治疗(LoE5,1)。推荐意见2:当至少存在时间定向障碍时(即WestHaven分级2),应采用WestHaven标准对HE进行分级。在无或轻度神经精神异常的患者中(即不符合WestHaven分级2级HE的诊断标准),应采用神经心理学/神经生理学或治疗测试诊断隐匿性HE。在WeStHaven分级为IIV级的HE
4、患者中应进一步应用GlasgoW昏迷量表(LOE5,Do推荐意见3:根据澹妄的国际指南,脑功能衰竭的术语应替换为急性脑病。在慢加急性肝衰竭患者中,急性脑病不应该作为HE的同义词,因为虽然急性脑病可能由HE引起,但其发展可能有其他或共存的原因(LoE4,I)o推荐意见4:对HE患者进行分类不应根据其基础肝病的病因(LoE4,Do推荐意见5:对于疑似HE的患者,应识别神经精神损害的其他原因,以提高对预后判断的准确性和治疗效果(LoE4,1)。推荐意见6:隐匿性HE和非肝功能障碍引起轻度认知障碍的特征表现出明显的重叠(LoE2)。推荐意见7:对有澹妄/脑病和肝病的患者,应进行血氨检测,因为血氨水平正
5、常会导致HE的诊断受到质疑(LOE4,1)。推荐意见8:对有澹妄/脑病和肝病的患者,如果对诊断存疑或治疗无应答,应进行CT扫描或MRI脑成像(LoE5,1)。推荐意见9:HE没有典型的影像学特点,结合颅脑影像学表现有助于HE诊断(LoE4)。推荐意见10:在无显性HE病史的肝硬化患者中,应通过经验/工具测试和当地规范进行隐匿性HE的筛查。作为迄今唯一可用的床旁测试,动物命名测试值得进一步研究和验证(LoE4,1)。推荐意见11:隐匿性HE患者应进行不可吸收性双糖的治疗(LoE3,Do推荐意见12:对于肝衰竭和显性HE患者,白蛋白透析可改善HE,可考虑使用。然而,尚不确定其对HE预后的影响,需要
6、进一步研究(LoE2)。推荐意见13对于HE患者应采取一切措施控制基础肝病的进展(LoE4,1)。推荐意见14:对于HE患者,应该寻找并管理诱发因素(LoE2,1)。推荐意见15:ITV级的显性HE患者存在误吸风险,应在重症监护室(ICU)进行治疗。没有单一的指标可以识别出哪些患者将从ICU住院中获益,转诊依赖于临床判断(LoE4,I)o推荐意见16:复发性或持续性HE患者应考虑肝移植,首次出现显性HE应及时转诊至移植中心进行评估(LoE5,1)。推荐意见17:推荐将乳果糖作为显性HE首次发作后的二级预防,用量宜达到每天23次排便(LoEI,I)。推荐意见18:利福昔明作为乳果糖的辅助用药,推
7、荐其作为HE首次发作后6个月内、再次发作1次显性HE的二级预防(LoE2,I)推荐意见19:对于存在胃肠道出血的患者,快速清除胃肠道中的血液(经鼻胃管给予乳果糖或甘露醇,或乳果糖灌肠)可预防HE(LoEllI)推荐意见20:对于肝硬化患者和既往有显性HE发作的患者,可考虑在非紧急经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)前使用利福昔明预防HE。不可吸收性双糖单独使用还是联合使用,值得进一步研究(LoE2,1)。推荐意见21:对于有显性HE病史、肝功能和营养状况改善,以及诱发因素得到控制的患者,根据个体情况可考虑停止抗HE治疗(LoE5,)c推荐意见22:对于HE患者,不推荐常规补锌(LOE2,1)。推
8、荐意见23:在HE患者中,对已证实或疑似维生素/微量营养素缺乏的患者应进行补充,因维生素/微量营养素缺乏可能导致代谢性脑病伴随于HE发生,但要与HE进行鉴别。(LOE4,)推荐意见24:对于终末期肝病模型(MELD)评分11的稳定患者,在伴有复发性或持续性HE的肝硬化患者中(尽管进行了充分的医学治疗)可考虑阻断门体分流(LOE4,)o推荐意见25:对于复发性/持续性HE患者,可考虑用植物蛋白和乳制品蛋白代替动物蛋白,前提是总蛋白质摄入量未受影响,并且考虑了患者的耐受性(LoE4,)推荐意见26:对于终末期肝病和对其他治疗无应答的复发性或持续性HE患者,应进行肝移植评估(LOE4,1)。推荐意见
9、27:对于肝性脊髓病患者,由于无其他治疗选择,应尽快考虑肝移植(LoE4,I)推荐意见28:对于肝硬化相关帕金森病的患者,多巴胺能的疗效应进行测定(LoE2,1)。推荐意见29:对于复发性/持续性HE患者,常规不推荐粪便菌群移植作为一种治疗的选择,但其在大型随机-安慰剂对照试验中验证的临床结果是有保证的(LoE2,)o推荐意见30:对于隐匿性HE患者,应考虑进行抗HE治疗,以鉴别诊断和预防显性HE(LoE5,I)推荐意见31:对于显性HE的患者,应提供有关驾驶风险的信息,相关机构应对驾驶风险进行评估(LoE5,1)。推荐意见32:对于计划进行非紧急TIPS的患者,其显性和隐性HE的现症和/或病史应进行全面地评估。单次HE发作并非绝对禁忌证,尤其是因出血所引起(LoE5,I)