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1、2023糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范（完整版）骨质疏松症（OSteoPOrC）SiS,OP）是以骨强度（骨密度和骨质量）减弱和骨折风险增高为特征的骨骼系统疾病。骨质疏松症分为原发性和继发性，后者由影响骨代谢的疾病和/或药物所致，其中药物以糖皮质激素（以下简称激素）最为常见。糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoid-inducedosteoporosisfGIOP）是激素最常见的不良反应之一。激素引起骨质疏松的病理生理机制非常复杂，主要作用于成骨细胞、破骨细胞和骨细胞，导致持续性骨形成减少伴早期一过性骨吸收增加，骨结构受损，另外亦可通过降低性激素水平、升高甲状旁腺激素水平、减少肠
2、道和肾脏对钙的吸收和重吸收、影响肌量和力学敏感性等途径间接对骨骼系统产生影响，严重者可致椎体、肋骨和靓部等部位骨折，严重影响患者生活质量。近年来，国内外学者在GIOP的流行病学、发病机制、评估体系和防治药物等领域取得了巨大进步。国内使用激素的风湿病患者的流行病学调查研究结果显示，服用激素的风湿免疫病患者骨量减少，骨质疏松的发生率超过80%而约有1/3的患者从未接受过任何规范的防治。为此，中华医学会风湿病学分会在借鉴国内外诊治经验基础上制定了本规范，旨在指导GIOP的防治，以改善患者整体预后。一、GIoP的临床症状及特点（一）GIOP的典型症状1 .疼痛：GloP患者可有腰背痛或周身骨骼痛，负重
3、增加时疼痛加重或活动受限，严重时翻身、起坐及行走困难。2 .脊柱变形：严重者可有身高变矮、驼背、脊柱畸形和伸展受限。胸椎压缩性骨折可导致胸廓畸形，影响心肺功能；腰椎骨折可改变腹腔解剖结构，导致便秘、腹痛、腹胀、食欲减低和饱胀感等。3 .脆性骨折：多数患者早期无明显症状，骨折后经X线或骨密度检查才发现已有骨质疏松。患者在轻创伤或非暴力情况下（如轻微跌倒或因其他日常活动）发生骨折即为脆性骨折。骨折常见部位为胸椎、腰椎、骰部、挠尺骨远端和肱骨近端。发生一次脆性骨折后，再次骨折的风险即明显增加。（二）GIOP的特点1.激素对骨密度的影响与使用时长相关：激素使用初期即可发生GIOPf骨量丢失在第1年最明
4、显，丢失约12%20%,以后每年丢失约3%o2.激素对骨密度的影响与使用剂量相关：激素剂量越大，骨量丢失越多，无论每日大剂量抑或累积大剂量均可增加骨折风险；同时需注意激素无安全阈值，即使小剂量激素亦可导致骨量丢失。激素按使用剂量分为(以泼尼松为例)：2.5mg/d为小剂量，2.57.5mg/d为中等剂量，7.5mg/d为大剂量,初始30mg/d或1年内累积5g为超大剂量，其他激素剂量与泼尼松剂量间需进行等效剂量换算。3 .GIOP骨折风险增高的部位：激素对松质骨的影响大于皮质骨,因此椎体更易发生骨折。一项绝经后妇女接受激素治疗后无症状椎体骨折的研究显示，激素治疗6个月的患者中，37%的患者发生
5、至少一个椎体的压缩性骨折。口服激素患者的椎体、骰关节及非椎体骨折的风险分别是非全身性激素治疗对照组的2.60倍、L61倍和1.33倍。4 .骨折风险与骨密度无线性关系：激素不仅影响骨密度，更使骨质量下降，故GlOP患者在双能X线骨密度仪(dual-energyX-rayabsorptiometry,DXA)检测未发现骨质疏松时，即可能发生脆性骨折。5 .停用激素后骨量可部分恢复：当激素停用6个月后，骨密度可部分恢复，骨折风险下降；但骨丢失量很大(超过10%)则不能完全恢复，椎体变形和腰背痛可持续存在。二、病情评估及风险分层(一)病情评估工具1 .DXA:是目前临床和科研最常用的骨密度测量方法，
6、主要测量部位是腰椎（腰椎14）和股骨近端，但腰椎骨密度常受腰椎退行性改变及腹主动脉钙化等影响。2 .定量CT和外周骨定量CT可分别测量松质骨和皮质骨的体积密度，能较早反映GlOP患者早期松质骨的骨丢失情况亦可用于评估疗效。3 .骨折风险预测工具（fractureriskassessment,FRAX）:是世界卫生组织（WHO）推荐的评估骨折风险的工具，亦是目前大多数GIOP指南推荐的骨折风险评估工具。其根据患者的临床危险因素及股骨颈的骨密度建立模型，评估患者未来10年骰部骨折及主要骨质疏松性骨折（椎体、前臂、骸部或肩部）的概率，适用于对具有一个或多个风险因素但未发生骨折的骨量减少者进行风险评估
7、。但其亦有一定的局限性，（I）FRAX未考虑激素剂量和使用时长，易低估潜在GIOP患者的骨折风险。（2）FRAX不适用于40岁以下的接受激素治疗患者的骨折风险评估。目前国际普遍认可采用综合评估法（表1）对GIOP骨折发生风险进行分层。因口服激素与骨折风险有剂量相关关系，故在已知激素剂量的情况下，可按下列方法依据每日剂量对FRAX进行校正：小剂量激素（2.5mg/d泼尼松或等效剂量），骨折风险减少约20%;中等剂量激素（2.57.5mg/d泼尼松或等效剂量），骨折风险无须调整；大剂量激素（7.5mg/d泼尼松或等效剂量），骨折风险需增加约15%表1糖皮质激素（激素）治疗者发生骨质疏松性骨折的风险
8、分层风险分层年龄40岁年龄40岁高度骨折风险（1）既往有骨质疏松性骨折史,或全骸或腰椎骨密度T值-2.5（年龄5O岁男性和绝经后女性），或（2）FRAX（依据激素剂量校正）评估未来IO年的主要骨质疏松性骨折风险20%,或（3）FRAX（依据激素剂量校正）评估未来10年的能部骨折风险3%既往有骨质疏松性骨折史中度骨折风险（1）FRAX（依据激素剂量校正）评估未来10年的主要骨质疏松性骨折风险10%-19%,或（2）FRAX（依据激素剂量校正）评估未来10年的馥部骨折风险1%3%骸或椎体骨密度Z值-3,或快速骨量丢失（1年内馥或椎体骨量丢失之10%）和激素剂量7.5mg/d使用6个月低度骨折风（1
9、）FRAX（依据激素剂量除使用激素外无任何风险校正）评估未来10年的主要险因素骨质疏松性骨折风险10%,或（2）FRAX（根据激素剂量校正）评估未来10年的馥部骨折风险41%依据激素剂量校正：若激素75mg/d,应将FRAX评估未来发生主要骨质疏松性骨折的风险增至1.15倍，骸骨骨折风险增至1.2倍注：FRAX为骨折风险评估工具；激素剂量以泼尼松为例（二）评估时机建议在激素治疗开始后的6个月内进行骨折风险的初始评估，持续接受激素治疗的患者应每12个月进行一次再评估。临床骨折风险的初始评估和再评估流程见图L20图1糖皮质激素（激素）治疗者临床骨折风险的初始评估注：OP为骨质疏松症图2糖皮质激素（
10、激素）治疗者临床骨折风险的再评估三、防治时机及管理原则虽然激素是引起继发性骨质疏松最常见的原因，增加了骨折风险，但由于激素具有强大的抗炎作用，在类风湿关节炎、风湿性多肌痛、巨细胞动脉炎、系统性红斑狼疮、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘或某些肿瘤疾病中均广泛应用，故临床医生在使用激素的同时，需提高防治GIOP的意识。（一）防治时机无论激素剂量高低及给药途径如何，建议对所有需要长疗程（3个月）激素治疗的患者行GIOP的预防和治疗。而对激素治疗前已有骨量减少、骨质疏松或脆性骨折病史者，应遵循中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定的原发性骨质疏松症诊疗指南（2017版）的治疗原则进行规范治疗。值得注意的是
11、，对老年风湿免疫病患者，发病前可能已经存在骨量异常，若使用激素骨质丢失进一步加快，骨折或再发骨折的风险显著增加，此时需更加关注骨质疏松性骨折的防治。（二）管理原则应早期、规范防治、定期评估、病情可控的前提下尽可能减少激素使用剂量和疗程。1.早期、规范：激素对骨重建的影响在使用激素初期最为显著，因此早期、规范补充钙剂和维生素D及抗骨质疏松治疗，可有效阻止或减少骨质丢失，预防骨质疏松，甚至减少骨折的发生。2 .定期评估：在治疗前和治疗中均应充分了解患者的临床状况，如人种、年龄、性别、绝经、低体重指数（19kgm2）、既往脆性骨折史、脆性骨折家族史、烟酒史、跌倒史，以及激素使用情况及原发疾病控制情况
12、等。不同地区的临床医师应依据实际情况选择DXAx定量CT或外周骨定量CT等定期检测患者骨密度，以了解骨密度基线值及骨量丢失速率。3 .减少激素使用剂量和疗程：激素是GIOP发生发展最根本的原因，因此在治疗风湿免疫病时尽快加用改善病情抗风湿药（DMARDs）,在病情可控的前提下尽可能减少激素的用量，缩短激素使用疗程。四、治疗方案依据初始治疗前病情评估及骨折风险分层，选择不同的治疗方案，见图3。图3糖皮质激素（激素）性骨质疏松症评估及防治流程图（一）存在低度骨折风险患者的治疗在初始治疗中，对存在低度骨折风险的患者，建议调整生活方式，补充钙剂和维生素Do1.调整生活方式：均衡饮食，摄入富含钙、低盐和
13、适量蛋白质的均衡膳食，推荐每日蛋白质摄入量为0.81.0g/kg体重，并每天摄入牛奶300ml或等量的奶制品；体重指数维持在推荐范围内；戒烟邛艮制酒精摄入；定期进行承重或对抗性训练；适当接受日光照射；防止跌倒。2.补充钙剂和维生素D:建议长期接受激素治疗的患者，联合使用钙剂和维生素D防治GIOP,每日补充元素钙（10001200mg）,维生素D（600-800IU）,维持25羟维生素D的水平20ngmlo老年人、肾功能不全及Ia-羟化酶缺乏者推荐选用活性维生素D,如1,25双羟维生素D3（骨化三醇）和Ia-羟基维生素D（阿法骨化醇），前者推荐剂量为0.25-0.5gd,后者推荐剂量为0.5L0
14、gdo碳酸钙的主要不良反应是胃肠道反应、便秘等，当出现不良反应时可改换为其他剂型钙剂。长期使用维生素D及其类似物应定期监测血钙和尿钙水平。（二）存在中.高度骨折风险患者的治疗在初始治疗中，对存在中、高度骨折风险的患者，建议除补充钙剂、维生素D及调整生活方式外，首选双瞬酸盐类药物治疗；如双瞬酸盐类药物治疗不耐受，可选择特立帕肽、地舒单抗、雷洛昔芬。在上述治疗时，如存在骨质疏松引起的疼痛，可选择降钙素缓解疼痛，不推荐仅使用降钙素防治GIOP。上述药物的使用方法、不良反应及注意事项见表2o表2防治糖皮质激素性骨质疏松症药物的用法用量、不良反应及注意事项药物用法用H不R反应注意字项钙剂元素代施生ItD
15、IlMl000-120OmMl11H6()O-8I17I胃肠道反应、便秘等定期监测机钙和依钙水罕酸捻类行物胃版道反应；一过性发络.什痛忏功8B不全齐慎用.肌好清除率35mV阿仑苜酸钠口服70mg每时1次.或II*IOmc.I次川肌备等液行性感H样症状；微min齐禁用；尸1ft牙周病或需行多次利*脱酸热011H5mg.I次/d.或UlK35m%周I次IMMI注2呻.用3个月I次静脓滴注5m.H2个Jll次骨坏把；Il典醺股力骨折牙科F术种不健仪使用特立帕肤皮下注射20AMLhHIi次悲心Jtt体痛痛、头痛和眩像治疗时间不宜超过24个”.停药后应序员抗件吸收药物胞舒冷抗皮下注时60m.忖6个Jll次低的症产ft!染.下统骨坏E.非典股价骨折.皮婚.皮肤极锋、肌痛或骨痛等W次使用肺、使用后2周检泅出清铐:停刖前需改用Jl他抗华吸收药物推持需济持芬降凳索lK60mt.I次/d用加静脉陞来风险；潮热,下肢痉挛症状存在冷脉桂塞病史、血栓形成帧向并.肝H功能乂退符.广官出及过触不禁用畦自降眄拿鳗他降悻素鼻唆剂:20011.傩HI次或MHIl次；一剂：视肉注射或皮下注射50IU-日
