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1、2022脊柱关节炎的诊断与治疗（全文）脊柱关节炎（SPA）是一组免疫介导的炎症性疾病，具有共同的遗传危险因素、发病机制和临床特征，可分为中轴型（aSpA）或外周型（pSpA）近年来，SpA的诊断和治疗大为改善，但仍面临许多挑战。由于缺乏特异性，aSpA的诊断延迟高，且有部分患者存在治疗无应答/疾病无缓解的情况。本文将基于当前SpA诊断和治疗中的实际需求和发展，为其进一步探索提供方向1OSpA诊断的现状与未来诊断延迟目前，axSpA最重要的需求之一是缩短确诊时间。据悉，患者从症状出现到确诊的平均时间为5-7年,50%-60%的患者在发生不可逆的结构损伤后才得以确诊。诊断延迟主要与初级保健医生、其
2、他疾病专家和普通人群对aSpA缺乏认识，人均风湿病医师比例较低及转诊落实不到位有关。确诊困难目前SpA诊断无金标准。axSpA首选辅助检查为舐器关节X线，通过X线舐髓关节炎的分级以及颈椎、腰椎侧位X线评分的改良Stoke强直性脊柱炎评分（mSASSS）评估SpA,仍是最常用的评价aSpA放射学进展的方法，且椎体X线在发现椎体骨赘和骨折方面，具有便捷、价廉的优势，仍被广泛使用2o不过，X线只能检测不可逆结构损伤，且解读结果差异较大。既髓关节MRI可在不可逆结构损伤之前发现炎性病变（骨髓水肿），是发现aSpA活动性病变的主要影像学方法，但其解读需结合患者特定的身体状况（如解剖变异、怀孕）或病理结果
3、。目前的实验室生物标志物如人类白细胞抗原（HLA）-B27和急性期反应物，一般只有中等的辅助诊断价值。组学技术分析（基因组等）的进步为开发新的生物标志物如非HLA位点、HLAII类不变链（CD74）抗体等带来希望。未来方向未来，数字工具可能有助于转诊方案实施以早期识别aSpA患者，并向公众传播axSpA知识，改善诊断延迟。影像学方面，新的成像技术在SpA诊断中的作用仍有待探索，有研究发现，磁敏感加权成像SWI上匕标准Tl加权成像更能准确描述axSpA的骨侵蚀和硬化；免疫成像可利用成像技术结合放射标记免疫球蛋白来源的靶向探针来研究疾病。人工智能对于影像学解读的作用可能提高SpA诊断的准确性。Sp
4、A治疗的现状与未来现有治疗停药后复发风险高aSpA患者一线治疗为非苗体抗炎药（NSAIDs）,对其无应答或不耐受可应用生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）和靶向合成改善病情抗风湿药（tsDMARDs）o目前，已有5种TNF抑制剂（阿达木单抗、培塞利珠单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利西单抗）、2种IL-17A抑制剂（依奇珠单抗和司库奇尤单抗）和2种JAK抑制齐J（托法替布和乌帕替尼）在欧盟、美国等多个国家获批用于axSpA治疗（英夫利西单抗、托法替布和乌帕替尼目前仅获批用于强直性脊柱炎AS）o传统合成改善病情抗风湿药（CSDMARDS）如甲氨蝶岭或柳氮磺叱陡治疗axSpA疗效不高。另外，
5、仅推荐NSAIDs用于按需治疗，其他药物应长期使用，停药后患者的复发风险升高近50%o不宜长期使用全身性糖皮质激素治疗，短期使用治疗疾病复发可能有益。治疗应答的预测因素缺乏目前尚缺乏药物治疗应答的预测因素，仍不明确在SpA患者在NSAIDs治疗无应答时，应给予哪种b/tsDMARD作为一线/二线治疗，而指南倾向于参考常规做法，即推荐使用bDMARDs,当患者主要表现为轴性症状时，首选TNF抑制剂治疗，而伴有皮肤损害时,首选IL-17抑制剂治疗。因此，迫切需要开展SpA治疗策略的临床试验，以便为现有策略的潜在差异提供重要信息，并帮助识别患者治疗有应答/无应答的预测因素，助力SPA迈向精准医疗。止
6、匕外，对于不能诊断/归为axSpA或银屑病关节炎的活动性pSpA患者，目前已有研究证实TNF抑制剂等药物的疗效，但仍无获批的方案。未来方向有几种化合物正研发用于axSpA治疗，如酪氨酸激酶-2（TYK-2）/JAK-I抑制剂brepocitinib和TYK-2抑制剂deucravacitinibo未来，应进一步开发新药物（更多针对细胞内靶点），开展临床试验以优化SpA治疗，助力精准医疗。SpA暂无法治愈,为建立SpA患者的免疫稳态和长期无药物缓解，除了在炎症层面进行SpA治疗干预，还应探索免疫层面的治疗，增加患者长期缓解的可能（图1）。例如，间充质干细胞具有潜在的免疫调节作用仍需进一步研究支持，“疾病相关T细胞（如CD4+、CD8+细胞）对炎症的作用也有待确认。此外，仍期待PSpA治疗方案的获批，以改善暂无标准治疗的现状。诊断治疗新药物靶点SpA精准医疗图1SPA诊断和治疗的未来发展
