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1、2023早期阿尔茨海默病的管理一、早期阿尔茨海默病的管理-上篇阿尔茨海默病早期治疗的重要性阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性疾病1,临床前阶段可长达10-20年2o阿尔茨海默病源性轻度认知损害（MCI）是阿尔茨海默病病程中最早具有临床症状的阶段2o对阿尔茨海默病源性轻度认知损害患者,早期发现、早期诊断、早期治疗已成为防治阿尔茨海默病的重要策略3o本期，王华丽老师将为我们讲述阿尔茨海默病早诊早治的必要性与带给患者的获益。AD病程中，大脑病理学改变早于临床症状出现可达20年阿尔茨海默病，作为一种神经系统退行性疾病1,可具有长达10-20年的临床前阶段。临床前阶段，患者大脑内楔前叶和大脑皮质区
2、域就会出现淀粉样蛋白沉积2,4。随着疾病的进展,患者的大脑功能会出现代谢的减低、tau蛋白的异常磷酸化以及神经元、海马体积缩小2,4,直至临床症状出现。阿尔茨海默病源性轻度认知损害作为AD临床早期阶段，伴随三大功能损阿尔茨海默病源性轻度认知损害（AD源性MCI）是最早具有临床症状的阶段，往往表现在三个方面，即认知功能减退2、复杂的工具性日常生活能力轻微损害2以及非认知性精神行为症状2o认知功能减退，包括学习新知识的能力下降、记忆减退、语言功能、视空间功能、执行功能注意力下降2;复杂的工具性日常生活能力与社会功能轻微损害，但对患者基本生活能力无损害2;非认知性精神行为症状包括性格改变，主动性缺乏
3、，淡漠、抑郁和焦虑2,5。防治AD的策略与共识：早期发现、早期诊断、早期治疗3针对阿尔茨海默病的特征，对MQ阶段应当实行早期发现、早期诊断、早期治疗的原则3。阿尔茨海默病的诊疗规范（2020版）明确提出：阿尔茨海默病患者的治疗原则包括：尽早诊断、及时治疗、终身管理。现有的阿尔茨海默病的治疗药物虽然不能够逆转疾病，但可以延缓进展，患者应尽可能坚持长期治疗1。阿尔茨海默病源性轻度认知障碍的诊疗中国专家共识2021也明确提出：AD源性MQ患者转变为阿尔茨海默病痴呆的风险明显升高，应重视其早期诊断。对于高风险患者，有必要及早进行干预，以降低患者从MCI转变为痴呆的风险2把握AD早期诊疗，给予患者多维度
4、获益研究发现，AD患者进行早期诊疗,能多维度使患者获益。AD的早期治疗能够延长患者轻症的阶段，更好维持患者功能5;AD的早期诊疗促使照料者尽快适应角色6,由于早诊患者轻度痴呆程度维持时间长5,间接减轻照料负担8,提升照料者的幸福感6,7,并延迟患者住院6;AD患者的早期诊疗同样能够节约医疗和长期照顾的成本8oAD在典型症状出现前约20年，大脑就已经出现以A沉积和神经原纤维缠结为主要特征的病理学改变2,4o最早出现临床症状的阶段为AD源性MCL该阶段伴随认知功能减退2、复杂的工具性日常生活能力轻微损害2以及非认知性精神行为症状2o把握AD早期治疗窗口能够延缓疾病进展，能够使患者、照料者乃至整个社
5、会获益5-8o参考文献：1 .国家卫生健康委办公厅.全科医学临床与教育.2021;19(1):4-6.2 .中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组.中华神经科杂志.2022,55(5):20(421-440).3 .韩嘤医学研究杂志.2014,43(8):3(1-3).4 .LongJM,etal.Cell.2019Oct3;179(2):312-339.5 .SmallG1etal.AlzheimersDement.2011Mar;7(2):177-84.6 .deVugtME,etal.ProgNeurobiol.2013Nov;110:54-62.7 .MontgomeryW,etal
6、.BMCGeriatr.2018Jun14;18(1):141.8 .Alzheimer,sAssociation.Alzheimers&Dementia.Volume14zIssue3,March2018rPages64.PP-MG-CN-3041二.早期阿尔茨海默病的管理-下篇早期阿尔茨海默病患者的管理阿尔茨海默病（AD）的疾病进展分多个阶段1,专家共识表明，AD源性轻度认知损害（MCI）阶段是最早有临床症状的阶段，该阶段成为阿尔茨海默病的早期检测、诊断，和防治最重要的窗口2o本期，王华丽老师将为我们讲述早期阿尔茨海默病患者如何进行疾病管理，以及如何通过教育辅助照护者对阿尔茨海默病患者进行
7、疾病管理。权威指南表明，阿尔茨海默病源性轻度认知损害阶段是AD早期防治的重要关口阿尔茨海默病:AD思者的疾病进展分不同的阶段包括临床前AD阶段、AD源性轻度认知损害阶段，以及AD源性的轻、中、重度痴呆2o2021年阿尔茨海默病源性轻度认知障碍（MCI）诊疗中国专家共识表明，MCI阶段是最早有临床症状的阶段，该阶段成为AD的早期检测、诊断，和防治最重要的窗口2。针对MQ阶段的干预可能是延缓AD发生最为有效的策略2。早期阿尔茨海默病管理的三个原则早期AD患者的管理原则包括三方面：第一个方面，尽早诊断、及时治疗，进行终身管理。在药物治疗方面，现有的AD治疗药物虽然不能够逆转疾病，但是可以延缓进展，应
8、该尽可能坚持长期治疗1。第二个方面，重视早期AD的非药物干预3o第三个方面，应重视从社会层面对AD患者与照料者提供支持4。阿尔茨海默病的药物治疗：相比常规治疗，疾病修饰疗法使患者多维度获益AD现有治疗药物包括胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂两个大类，前者包括多奈哌齐，卡巴拉汀，加兰他敏，石杉碱甲；后者则包括美金刚。除石杉碱甲之外，其余药物均受到NICE*20185与中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南6推荐。除现有药物外，也有基于淀粉样蛋白假说和tau蛋白磷酸化两个主流假说研发的新药物。假设疾病修饰疗法（DMT）能够治疗ADz相比对症治疗的药物，早期使用DMT的经济获益将达到目前的15倍7。同时
9、，与常规治疗相比，DMT能够延长阿尔茨海默病患者的寿命8。基于DMT相比常规疗法的优势，在AD的新药研发中,DMT成为研发主流，占In期临床研究比例超80%9o阿尔茨海默病的非药物治疗：推荐患者坚持地中海饮食，进行认知训练与体育锻炼除药物治疗外，早期AD也要坚持非药物治疗,包括调整生活方式、进行认知干预、运动训练和物理治疗等2o在生活方式上，可以考虑使用地中海食谱10,控制烟酒摄入,提高睡眠质量2,10；认知训练包括记忆训练、定向训练、语言交流能力训练和计算训练等2,11;运动训练包括有氧运动、太极锻炼2z12;物理治疗则包括重复经颅磁刺激，经颅直流电刺激与音乐2o同时，包括上述多项措施与血管
10、风险因素监测的多模式干预13可有效降低痴呆风险。照护者教育辅助阿尔茨海默病患者维持认知功能家庭照顾能够帮助维持患者适应水平；调整患者压力，帮助患者恢复原有功能14。对于对疾病有恐惧,并可能抗拒诊断结果15的AD患者与照护者，社会主要应当提供健康教育2,患者关怀16,照料者支持2。同时,照护者教育也应当指导照料者对早期AD患者进行正确的日常生活照护，遵循帮助而不包办原则2帮助早期AD患者记住服药规范用药17-19o总结早期阿尔茨海默病患者的管理除药物治疗外6,9,也要注意非药物治疗2和家庭照护14。在药物治疗方面，除了已有的胆碱酯酶抑制剂与兴奋性氨基酸受体拮抗剂之外6疾病修饰疗法也正在开发中9。
11、非药物治疗方面2,生活方式干预2,10、认知训练11、运动干预12以及合并上述多项手段的多模式干预13等治疗方案都能够对阿尔茨海默病患者的认知功能起到积极作用。同时基于阿尔茨海默病患者的照顾过程，给予AD照料者疾病教育支持与心理支持,则有助于AD的管理2,14。*NICE2018:NationalInstituteforHealthandCareExcellence(NICE)2018参考文献：1 .国家卫生健康委办公厅.全科医学临床与教育.2021;19(1):4-6.2 .中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组.中华神经科杂志.2022z55(5):20(421-440).3 .陈生弟，
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