乳腺癌术后靶向治疗患者的健康教育.docx

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1、乳腺癌术后靶向治疗患者的健康教育一、乳腺癌术后靶向治疗的基础知识什么是靶向治疗?对于癌症,人类一直没有放弃与其斗争,近年来,又一个新的词汇出现一一靶向治疗。靶向治疗,顾名思义就是只针对癌细胞的治疗,避免了以往治疗癌症“杀敌一千,自损八百”的局面出现。靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异性地选择致癌位点来结合而发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。什么是靶向制剂?靶向制剂的分类与作用特点有哪些?(I)靶向制剂:又称

2、靶向治疗药物,靶向制剂是指一类能使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞内,且疗效高、毒副作用小的靶向给药系统。靶向制剂为第四代药物剂型,且被认为是抗癌药的适宜剂型。靶向制剂最初意指狭义的抗癌制剂,随着研究的逐步深入,研究领域不断拓宽,从给药途径、靶向的专一性和特效性等方面均有突破性进展,故广义的靶向制剂包括所有具有靶向性的药物制剂。(2)靶向制剂的分类:按载体的不同,可以将靶向制剂分为脂质体、毫微粒、毫微球、复合型乳剂等;按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直肠给药系统、结肠给药系统、鼻腔给药系统、皮肤给药系统以及眼内给药系统等;按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂等。(3)靶向制剂的作用

3、特点:使药物具有药理活性的专一性,增加药物对靶组织的指向性和滞留性,降低药物对正常细胞的毒性,减少剂量,提高药物制剂的生物利用度。二、分子靶向治疗乳腺癌的治疗原则乳腺癌免疫组化的分类有哪些?目前针对乳腺癌的靶向治疗,已经发现了一个有效靶点一一人表皮生长因子受体2,又名HER2。随着近年来分子生物学研究的深入,人们根据免疫组化检测将乳腺癌划分为以下三种不同类型。(1)激素依赖型乳腺癌:雌激素受体阳性的乳腺癌,此类患者适合内分泌治疗。(2)HER2阳性乳腺癌:此类患者适合分子靶向治疗。HER2会导致细胞表面HER2蛋白过度表达,刺激癌细胞增殖。靶向药物通过对HER2的抑制达到治疗乳腺癌的目的。(3

4、)三阴性乳腺癌:指雌激素受体及人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌,这类乳腺癌患者以化疗为主。如何进行标准HER2检测和结果判定?HER2阳性是确定患者进行靶向治疗的主要指标。(1)检测方法:免疫组化检测(IHC检测)与荧光原位杂交法(FISH)o首先,乳腺癌患者需要取病理标本进行免疫组化检测,如果检测结果为“+”,即确定该乳腺癌患者HER2阳性,适合靶向治疗,如果免疫组化检测结果显示“+”或“十十”,则需要行FISH检测进一步确诊。FlSH检测可更为准确地筛查出HER2阳性乳腺癌患者。(2)结果判定:HER2是乳腺癌重要的预后指标,同时也是HER2靶向药物使用与否的预测指标。HE

5、R2靶向药物治疗适应证是HER2阳性乳腺癌。HER2阳性的定义,可以是标准免疫组化检测结果为“+”或荧光原位杂交法(FISH)检测结果为阳性。如果患者免疫组化检测显示HER2(+),可以直接判断为HER2阳性;如果免疫组化检测显示HER2(+),应该再进行FlSH检测以明确。HER2阳性的判断也可以通过FISH检测。在合格实验室进行的FISH检测,比值大于2.2则判断为HER2阳性,小于L8则为HER2阴性,如果所得结果为1.82.2,则应该根据免疫组化检测结果判断。如果患者病情发展不符合HER2阴性患者特点,临床认为有可能是HER2阳性,或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会,建议进行H

6、ER2的重新检测,可以用原发肿瘤标本,更提倡对复发病灶进行重新检测,方法可以用IHC或FISH。hER2阳性复发性乳腺癌的治疗原则是什么?(1)HER2阳性晚期复发性转移性乳腺癌首选治疗应该是以曲妥珠单抗为基础的治疗,根据患者激素受体状况、既往及近期辅助治疗用药情况来选择治疗方案,使患者最大受益。(2)临床研究结果表明,曲妥珠单抗治疗HER2阳性复发性转移性乳腺癌有一定疗效,但更多临床研究显示,曲妥珠单抗与其他化疗药物联合使用效果更好。(3)紫杉类治疗失败的HER2阳性乳腺癌,曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、柏类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物使用。(4)HER2与激素受体阳性的绝经后复发性转移

7、性乳腺癌患者,可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂治疗。(5)疾病进展后,可以继续使用曲妥珠单抗,可更换其他化疗药物,如拉帕替尼联合卡培他滨。三、乳腺癌术后靶向治疗的健康教育靶向治疗能治愈乳腺癌吗?原有的临床记录表明,HER2阳性乳腺癌患者常规治疗后的生存率较HER2阴性乳腺癌患者约低一半,但如果HER2阳性乳腺癌患者及时得到靶向治疗,生存率会有一个很大的提高,所以建议所有HER2阳性乳腺癌患者接受靶向治疗。很多经典的临床试验都证实了靶向治疗的良好效果。最初的临床试验主要针对检测结果是HER2阳性、已经复发或转移的晚期乳腺癌患者。我们发现,与不用靶向治疗的同期患者相比,这些患者的平均生存率约增

8、加了将近9个月。鉴于在晚期HER2阳性乳腺癌患者的试验中靶向治疗取得了良好效果,人们开始把靶向治疗药物应用到乳腺癌的辅助治疗中。研究者发现,在化疗的基础上接受靶向治疗,HER2阳性乳腺癌患者的复发风险降低了40%左右,死亡风险降低了约30%。此外,一些国际上经典的临床试验,如NASBP-B31研究,都证实HER2阳性乳腺癌患者应用靶向治疗后十年生存率提高了8%以上。另外,对于靶向治疗药物还没有上市前的HER2阳性乳腺癌患者,多年后重新运用靶向治疗药物还有效吗?有试验结果表明,虽然重新选择使用靶向治疗药物的患者在靶向治疗时间上有所延误,但与完全没有经过靶向治疗的HER2阳性乳腺癌患者相比,生存率

9、也有所提高。靶向治疗的优势有哪些?是否可以替代传统化疗?(1)优势:靶向治疗只针对癌细胞,特异性强。靶向治疗相比化疗的副作用小,在乳腺癌的治疗上是一个突破。(2)由于靶向治疗是在标准传统治疗的基础上发挥其优势的,一般需要跟化疗药物联合使用,所以,原则上靶向治疗是不能替代化疗的,而需要与化疗药物联合应用,从而充分发挥它的优势。传统乳腺癌的治疗程序是手术一一化疗一一放疗一一内分泌治疗一一其他治疗,各种方法用尽,才开始靶向治疗。很多临床医生把靶向治疗当成一个后期的解救药,等到晚期转移、化疗耐药后才考虑检测HER2状况,再考虑加用靶向治疗。事实上,人表皮生长因子受体2(HER2)不仅是重要的预后指标,

10、同时也是重要的预测指标。对一些HER2阳性的乳腺癌患者,首选的治疗方式可能不是手术,而是药物治疗,而且这种药物治疗也不是以前单纯的新辅助化疗,而是新辅助化疗联合靶向治疗,因此,临床上需要推广规范的HER2检测,在准确评估患者的预后情况之后,更大程度地发挥HER2靶向治疗药物的使用疗效,减少治疗的盲目性,使更多患者获益。临床上最常用的靶向治疗药物都有哪些类型?乳腺癌靶向治疗药物有两类:一类是单克隆抗体类药物,另一类是小分子激酶抑制剂。现在应用较多的是单克隆抗体类药物一一曲妥珠单抗,商品名叫赫赛汀,主要用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性的乳腺癌患者。曲妥珠单抗是一种什么药物?曲妥珠单抗又称

11、赫赛汀,是重组的人源化单克隆抗体,是乳腺癌治疗领域的第一个针对HER2阳性乳腺癌的、以癌基因为靶向的治疗药物。赫赛汀单药治疗的有效率为15%30%,与化疗药物联合使用可以提高疗效。国际多中心临床研究如NASBP-B31研究、NCCTGN9831研究、BClRGo06研究和HERA研究等相继证实了赫赛汀在乳腺癌辅助治疗中的积极作用。四项研究总计入组13000名早期乳腺癌患者,全部为HER2IHC检测(十十十)或FISH检测阳性。研究证实赫赛汀能使早期乳腺癌患者在常规放疗、化疗基础上,复发风险下降39%52%,因此赫赛汀为HER2阳性的早期乳腺癌患者提供了一个重要的治疗手段,对HER2阳性乳腺癌患

12、者的治疗具有里程碑意义。曲妥珠单抗辅助治疗原则是什么?(1)HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗(HERA)用药推荐:化疗联合AC-TH;不适合;t环类药物的患者可以用TCH方案治疗;标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗1年;HERA研究4年随访结果显示,对于术后初期未接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌,延迟使用曲妥珠单抗辅助治疗也可以获益,所以辅助化疗已经结束,但仍处于无病状态的患者可以使用1年曲妥珠单抗。(2)目前认为,HER2阳性乳腺癌患者运用曲妥珠单抗辅助治疗,合适的用药周期为1年,不推荐曲妥珠单抗辅助治疗用9周的方案,而至今也无证据表明更长时间的治疗效果更好。曲妥珠单抗新辅助治疗方法是什

13、么?临床试验研究证明,术前新辅助治疗获得病理完全缓解(PCR)患者无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均优于同样治疗未达到PCR的患者。HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗,曲妥珠单抗联合化疗比单用化疗可显著提高pCR,但现有新辅助治疗病例数据相对不足,临床研究方案应该慎重,而设计临床研究方案更要谨慎,须考虑科学性和伦理学原则。要注意短期的曲妥珠单抗联合化疗药物使用,可能获得更高的pCR,但并不一定获得更长的无病生存期,更难以确定总生存期的改善,所以联合疗法不能代替后续长期的辅助治疗,因此,术前新辅助治疗中用过曲妥珠单抗的乳腺癌患者,术后辅助治疗推荐曲妥珠单抗,治疗总疗程1年。HER2阳性乳腺癌

14、患者如果术前新辅助治疗中未用过曲妥珠单抗,术后辅助治疗推荐曲妥珠单抗。曲妥珠单抗的用法及疗程是怎样的?(1)靶向治疗可以同时与化疗、放疗和内分泌治疗等辅助方法同时使用,特别是和化疗药物的联合运用尤为紧密。根据不同的化疗方案,靶向治疗药物的使用也有所不同,但值得注意的是,化疗药物中的懑:环类药物和曲妥珠单抗联合应用会增加心脏的毒副反应,因此不建议这两类药物在临床中同时使用。靶向治疗药物的剂量是根据临床试验和药代动力学的研究而得出,以人体每千克体重来计算,例如,首次应用曲妥珠单抗(赫赛汀)剂量为8mgkg或每周4mgkg,维持剂量为每周2mgkg,具体方案还需要由患者的主治医生制订。曲妥珠单抗(赫

15、赛汀)可作为化疗结束后的治疗,也可以在ACT方案中与紫杉醇同时使用,考虑到心脏毒性,不与葱环类药物同时使用。曲妥珠单抗按照每周或每3周方案治疗1年,并密切监测心功能。(2)靶向治疗的疗程是根据循证医学实践而来。临床试验对比了9周、半年、1年以及2年,将不同时间靶向治疗的疗效做对比,证实靶向治疗药物的疗程以1年为最佳。如果提前中断治疗,可能会使病情恶化。有研究表明,突然撤用曲妥珠单抗会导致肿瘤快速增长。在转移性乳腺癌治疗中,曲妥珠单抗至少应该用到病情得到控制为止。现正在进行的辅助治疗研究中,曲妥珠单抗的治疗时间为12年。在已报道的11期临床试验中,一般先在术前使用曲妥珠单抗12周,并且在术后继续

16、使用,直至满一年为止。目前认为HER2过度表达的乳腺癌患者,只要淋巴结阳性均应给予曲妥珠单抗治疗,淋巴结阴性但肿瘤直径大于ICIn者,也建议给予曲妥珠单抗治疗,但组织分化良好的管状腺癌和黏液癌,不论淋巴结及肿瘤大小如何,均不建议给予曲妥珠单抗治疗。曲妥珠单抗常见的不良反应有哪些?该如何预防?(1)不良反应:靶向治疗最常见的不良反应有发热、寒战和与化疗药物联合运用所引起的胃肠道反应以及骨髓抑制。这些症状都可以经过内科处理解决,不影响靶向药物的继续治疗。只有不到1%的患者对曲妥珠单抗成分过敏,此类患者可停止使用曲妥珠单抗。曲妥珠单抗最严重的不良反应是心功能障碍。其主要表现为无症状的左心室射血分数(LVEF)下降,其他不良反应还有恶心、脱发、中性粒细胞缺乏症以及头痛等,最严重的是全身水肿和中性粒细胞缺乏性败血症。(2)预防:在使用曲妥珠单抗治疗的患者中,可

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