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1、 苯丙酮尿症苯丙酮尿症概述概述发病机制发病机制苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴多巴胺多巴胺BH4黑素黑素去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素 同型香草酸同型香草酸（从尿中排出）（从尿中排出）PAH 苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴多巴胺多巴胺BH4黑素黑素去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素 同型香草酸同型香草酸（从尿中排出）（从尿中排出）苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴多巴胺多巴胺黑素黑素去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素 同型香草酸同型香
2、草酸（从尿中排出）（从尿中排出）PAH 苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴多巴胺多巴胺黑素黑素去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素 同型香草酸同型香草酸（从尿中排出）（从尿中排出）经典型经典型PKU（PAH缺乏）发病机制缺乏）发病机制苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴多巴胺多巴胺BH4黑素黑素去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素 同型香草酸同型香草酸（从尿中排出）（从尿中排出）苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸苯乳酸2羟苯羟苯乙酸乙酸苯乙酸苯乙酸非经典型非经典型PKUPKU（BH4BH4缺乏）发病机制缺乏）发病
3、机制苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸PAH多巴多巴多巴胺多巴胺黑素黑素去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素 同型香草酸同型香草酸（从尿中排出）（从尿中排出）苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸苯乳酸2羟苯羟苯乙酸乙酸苯乙酸苯乙酸BH4BH4BH4四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤4-甲醇胺甲醇胺BH2色氨酸色氨酸5-羟色胺酸羟色胺酸5-羟色胺羟色胺5-羟基吲哚乙酸羟基吲哚乙酸（从尿中排出）（从尿中排出）6丙酮酰丙酮酰-四氢蝶呤四氢蝶呤三磷酸二氢新蝶呤三磷酸二氢新蝶呤三磷酸鸟苷三磷酸鸟苷(GTP)生物蝶呤生物蝶呤原生蝶呤原生蝶呤新蝶呤新蝶呤DHPRSR6-PTSGTPCHTHTPHPCDPCD:蝶呤蝶呤-4-甲醇胺脱水
4、酶甲醇胺脱水酶 TPH:色氨酸色氨酸-5-羟化酶羟化酶 DHPR:二氢蝶呤还原酶二氢蝶呤还原酶GTPCH:三磷酸鸟苷环化水解酶三磷酸鸟苷环化水解酶 PAH:苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶 SR:黑蝶呤还原酶黑蝶呤还原酶6-PTS:6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶丙酮酰四氢蝶呤合成酶 BH2:二氢生物蝶呤二氢生物蝶呤 TH:酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 BH4:四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤 经典型经典型PKU临床表现临床表现中枢神经系统症状中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，可有癫痫发作，肌痉挛，少数
5、肌张力增高或腱反射亢进；肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进；外貌：外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发尿液汗液散发鼠尿臭味鼠尿臭味；非典型非典型PKU临床表现临床表现发病率：占发病率：占PKU 1%5%神经系统症状：出现早且更为严重，智力严神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作；震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作；余症状同经典型余症状同经典型PKU。非经典型非经典型未经治疗未经治疗PKU患者所生子女患者所生子女新生儿期筛查新生儿
6、期筛查 酶学诊断酶学诊断血浆苯丙氨酸浓度测定血浆苯丙氨酸浓度测定 尿蝶呤图谱分析尿蝶呤图谱分析尿筛查尿筛查 DNA分析分析血浆游离氨基酸分析血浆游离氨基酸分析 头颅头颅 CT和和MRI尿液有机酸分析尿液有机酸分析 脑电图脑电图实验室检查实验室检查新生儿期筛查新生儿期筛查A:Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。阳性阳性者（血苯丙氨酸者（血苯丙氨酸0.24mmol/L），宜），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊；进一
7、步测定血苯丙氨酸浓度以确诊；n新生儿期新生儿期PKU患儿无临床表现，生化异患儿无临床表现，生化异常己存在常己存在n 我国于我国于81年开展年开展PKU筛查筛查尿筛查尿筛查对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；尿三氯化铁试验：新鲜尿液尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入中加入几滴几滴10%FeCl3；阳性：反应呈蓝绿色阳性：反应呈蓝绿色 尿尿2，4-二硝基甲苯试验（二硝基甲苯试验（DHPH）试验：）试验：阳性：黄色沉淀阳性：黄色沉淀阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。血浆苯丙氨酸浓度测定血浆苯丙氨酸浓度测定正常血正常血ph
8、e浓度为浓度为0.060.18mmol/L(13mg/dL),若血若血phe1.2mmol/L，可确诊，可确诊PKU；若血若血phe浓度在浓度在0.241.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负之间，行苯丙氨酸负荷试验。荷试验。苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg结果判断：结果判断：血血phe1.2mmol/L，为经典型，为经典型PKU；血血phe仍为仍为 0.241.2mmol/L，则为高苯丙氨，则为高苯丙氨酸血症。酸血症。治疗治疗 低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食 药物药物低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食药物治疗药物治疗BH4缺乏型缺乏型PKU：避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配产前诊断：有产前诊断：有PKU家族史的孕妇产前测家族史的孕妇产前测羊水蝶呤含量；利用羊水蝶呤含量；利用PAH基因的限制基因的限制性片断长度多态性性片断长度多态性(RFLP)与与PKU的连的连锁分析锁分析新生儿筛查新生儿筛查预防预防
