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1、尤婷婷尤婷婷药理教研室药理教研室chapter42 lactam AntibioticsP381P381青霉素的发现青霉素的发现19291929年年FlemingFleming发现青霉菌分泌物，命名青霉素。发现青霉菌分泌物，命名青霉素。19411941年年ChainChain和和FloreyFlorey分离和提纯了青霉素，并分离和提纯了青霉素，并研制工艺。研制工艺。19451945年获年获Nobel PrizeNobel Prize。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素NORCONHXHSCOOHNORCONHXHSCOOHANONO青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素碳青霉烯碳青霉烯单环单环-内酰胺内酰胺
2、-内内酰胺环酰胺环青霉素类抗生素青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素非典型非典型-内酰胺内酰胺抗生素类抗生素类-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1.1.概述概述/共同特性共同特性2.2.青霉素类抗生素青霉素类抗生素3.3.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素4.4.其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1.1.概述概述/共同特性共同特性-内酰胺类抗生素共同特性内酰胺类抗生素共同特性化学结构相似化学结构相似抗菌作用机制相似抗菌作用机制相似细菌产生耐药性的机制相似细菌产生耐药性的机制相似有交叉过敏反应有交叉过敏反应抑制细胞壁肽聚糖的合成抑制细胞壁肽聚糖的合成增加细菌细胞壁自溶酶活性增加细菌细胞壁
3、自溶酶活性产生产生-内酰胺酶内酰胺酶药物与细菌的药物与细菌的PBPsPBPs的亲和力降低的亲和力降低药物不能在作用部位达到有效浓度药物不能在作用部位达到有效浓度(抑制转肽酶活性抑制转肽酶活性)-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1.1.概述概述/共同特性共同特性2.2.青霉素类抗生素青霉素类抗生素3.3.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素4.4.其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2.2.青霉素类抗生素青霉素类抗生素n天然青霉素天然青霉素：n半合成青霉素：半合成青霉素：口服口服耐酸耐酸青霉素青霉素：青霉素青霉素 V(penicillin V)耐酶耐酶青霉素青霉素：(oxacillin)广谱广谱青霉素
4、青霉素：(ampicillin)抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌广谱广谱青霉素青霉素：抗抗G G-杆菌青霉素杆菌青霉素：(mecillinam)青霉素类抗生素青霉素类抗生素(penicillins)青霉素青霉素 G(penicillin G)-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1.1.概述概述/共同特性共同特性2.2.青霉素类抗生素青霉素类抗生素3.3.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素4.4.其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素3.3.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 抗菌谱广，杀菌力强抗菌谱广，杀菌力强头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素CephalosporinsCephalosporins 耐酶耐酶
5、 过敏反应少过敏反应少第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩、头孢氨苄、头孢氨苄第二代：第二代：头孢孟多头孢孟多、头孢呋辛、头孢呋辛、头孢克洛、头孢克洛第三代：第三代：头孢哌酮头孢哌酮、头孢他定、头孢他定、头孢曲松、头孢曲松第四代：第四代：头孢匹罗、头孢吡肟头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑啉、头孢唑啉头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素n为繁殖期杀菌药为繁殖期杀菌药n对对G G+菌：第菌：第一、四一、四代代 第第二二代代 第第三三代代n对对G G-菌：第菌：第四、三四、三代代 第第二二代代 第第一一代代n第第三、四三、四代有较强抗代有较强抗铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌作用作用n对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定
6、性：第四：第四 三三 二二nG G+菌产青霉素酶菌产青霉素酶n对多数对多数-内酰胺酶内酰胺酶(含含G G-菌产菌产)：第一、四代：第一、四代 第三、二代第三、二代共共 同同 特特 点点头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素n有过敏反应，与青霉素类有部分交叉有过敏反应，与青霉素类有部分交叉过敏过敏n第一代主要用于第一代主要用于G G+菌菌感染感染 第二代用于第二代用于G G-菌菌感染感染 第三代第三代:多重严重耐药菌及多重严重耐药菌及G G-杆菌杆菌感染感染 第四代第四代:对第三代耐药的对第三代耐药的G G-杆菌杆菌所致严重感染所致严重感染n对肾脏的毒性对肾脏的毒性：第：第一一 二二 三三 四四代代头
7、孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素临临 床床 应应 用用不不 良良 反反 应应：头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑：亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南n头霉素类头霉素类n碳青霉烯类碳青霉烯类n氧头孢烯类氧头孢烯类n单环单环-内酰胺类内酰胺类：拉氧头孢拉氧头孢其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素：氨曲南、卡芦莫南氨曲南、卡芦莫南n头霉素类头霉素类n氧头孢烯类氧头孢烯类氟氧头孢氟氧头孢n碳青霉烯类碳青霉烯类亚亚 胺胺 培培 南：西司他丁（南：西司他丁（1：1）碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素美罗培南美罗培南n超广谱、极强抗菌活性超广谱、极强抗菌活性n对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定n亚胺培南
8、易被肾脱氢肽酶水解亚胺培南易被肾脱氢肽酶水解n与脱氢肽酶抑制剂合用与脱氢肽酶抑制剂合用n不易被肾脱氢肽酶水解，可单独使用不易被肾脱氢肽酶水解，可单独使用：头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑：亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南n头霉素类头霉素类n碳青霉烯类碳青霉烯类n氧头孢烯类氧头孢烯类n-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂n单环单环-内酰胺类内酰胺类：克拉维酸、舒巴坦、：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦他唑巴坦：拉氧头孢拉氧头孢其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素：氨曲南、卡芦莫南氨曲南、卡芦莫南氟氧头孢氟氧头孢n本身抗菌作用弱本身抗菌作用弱n作为作为自杀性底物自杀性底物与与-内酰胺酶形成稳定内酰胺酶
9、形成稳定的复合物而抑制酶的活性的复合物而抑制酶的活性n与与-内酰胺类药物合用产生协同作用内酰胺类药物合用产生协同作用n对不产对不产-内酰胺酶细菌一般无加强作用内酰胺酶细菌一般无加强作用-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂1.PG的药理作用、临床应用及不良反应有哪的药理作用、临床应用及不良反应有哪些？些？2.半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？3.比较各代比较各代有何不同？有何不同？复习思考题复习思考题教学目的与要求教学目的与要求掌握掌握-内酰胺类抗生素的抗菌机制及抗内酰胺类抗生素的抗菌机制及抗菌谱掌握青霉素菌谱掌握青霉素G G的抗菌作用、用途及不的抗菌作用、用
10、途及不良反应（过敏性休克的防治措施）良反应（过敏性休克的防治措施）半合成青霉素的分类、各类主要代表药物半合成青霉素的分类、各类主要代表药物及作用特点及作用特点教学目的与要求教学目的与要求掌握头孢菌素类的分代（一至四代）、各代主要代表药物及作用特点熟悉-内酰胺类抗生素的细菌耐药性了解其他-内酰胺类抗生素作用特点 n天然青霉素天然青霉素：n半合成青霉素：半合成青霉素：口服口服耐酸耐酸青霉素青霉素：青霉素青霉素 V(penicillin V)耐酶耐酶青霉素青霉素：(oxacillin)广谱广谱青霉素青霉素：(ampicillin)抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌广谱广谱青霉素青霉素：抗抗G G-杆菌青霉
11、素杆菌青霉素：(mecillinam)青霉素类抗生素青霉素类抗生素(penicillins)青霉素青霉素 G(penicillin G)n为繁殖期杀菌药为繁殖期杀菌药n对对G G+菌：第菌：第一、四一、四代代 第第二二代代 第第三三代代n对对G G-菌：第菌：第四、三四、三代代 第第二二代代 第第一一代代n第第三、四三、四代有较强抗代有较强抗铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌作用作用n对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性：第四：第四 三三 二二nG G+菌产青霉素酶菌产青霉素酶n对多数对多数-内酰胺酶内酰胺酶(含含G G-菌产菌产)：第一、四代：第一、四代 第三、二代第三、二代共共 同同 特特 点点头
12、孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素n有过敏反应，与青霉素类有部分交叉有过敏反应，与青霉素类有部分交叉过敏过敏n第一代主要用于第一代主要用于G G+菌菌感染感染 第二代用于第二代用于G G-菌菌感染感染 第三代第三代:多重严重耐药菌及多重严重耐药菌及G G-杆菌杆菌感染感染 第四代第四代:对第三代耐药的对第三代耐药的G G-杆菌杆菌所致严重感染所致严重感染n对肾脏的毒性对肾脏的毒性：第：第一一 二二 三三 四四代代头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素临临 床床 应应 用用不不 良良 反反 应应：头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑：亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南n头霉素类头霉素类n碳青霉烯类碳青霉烯
13、类n氧头孢烯类氧头孢烯类n单环单环-内酰胺类内酰胺类：拉氧头孢拉氧头孢其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素：氨曲南、卡芦莫南氨曲南、卡芦莫南n头霉素类头霉素类n氧头孢烯类氧头孢烯类氟氧头孢氟氧头孢n碳青霉烯类碳青霉烯类亚亚 胺胺 培培 南：西司他丁（南：西司他丁（1：1）碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素美罗培南美罗培南n超广谱、极强抗菌活性超广谱、极强抗菌活性n对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定n亚胺培南易被肾脱氢肽酶水解亚胺培南易被肾脱氢肽酶水解n与脱氢肽酶抑制剂合用与脱氢肽酶抑制剂合用n不易被肾脱氢肽酶水解，可单独使用不易被肾脱氢肽酶水解，可单独使用：头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢
14、美唑：亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南n头霉素类头霉素类n碳青霉烯类碳青霉烯类n氧头孢烯类氧头孢烯类n-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂n单环单环-内酰胺类内酰胺类：克拉维酸、舒巴坦、：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦他唑巴坦：拉氧头孢拉氧头孢其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素：氨曲南、卡芦莫南氨曲南、卡芦莫南氟氧头孢氟氧头孢n本身抗菌作用弱本身抗菌作用弱n作为作为自杀性底物自杀性底物与与-内酰胺酶形成稳定内酰胺酶形成稳定的复合物而抑制酶的活性的复合物而抑制酶的活性n与与-内酰胺类药物合用产生协同作用内酰胺类药物合用产生协同作用n对不产对不产-内酰胺酶细菌一般无加强作用内酰胺酶细菌一般无加强作用-
15、内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺类抗生素抑制转肽酶活性内酰胺类抗生素抑制转肽酶活性N-N-乙酰葡萄乙酰葡萄糖胺糖胺(NAG)(NAG)甘甘-甘甘-甘甘-甘甘-甘甘-甘甘(五肽五肽)丙丙-谷谷-赖赖-丙丙-丙丙(五肽五肽)N-N-乙酰胞壁乙酰胞壁酸酸(NAM)(NAM)丙丙-谷谷-赖赖-丙丙-丙丙(五肽五肽)N-N-乙酰胞壁乙酰胞壁酸酸(NAM)(NAM)N-N-乙酰葡萄乙酰葡萄糖胺糖胺(NAG)(NAG)甘甘-甘甘-甘甘-甘甘-甘甘-甘甘(五肽五肽)丙丙-谷谷-赖赖-丙丙-转肽酶转肽酶(PBPs)双糖十肽骨架双糖十肽骨架交联肽聚糖交联肽聚糖-内内酰胺类酰胺类n 有交叉过敏反应有交叉过敏反应
16、 交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素-内酰胺类抗生素共同特性内酰胺类抗生素共同特性青霉素青霉素G(penicillin G)G(penicillin G)对对G G+菌、菌、G G-球菌、螺旋体、放线菌敏感球菌、螺旋体、放线菌敏感n抗菌谱抗菌谱n体内过程体内过程n不耐酸、肌内注射吸收好不耐酸、肌内注射吸收好n主要分布主要分布细胞外液细胞外液，炎症时可通过炎症时可通过血脑屏障血脑屏障n原形经尿排泄原形经尿排泄n与丙磺舒合用延长作用时间与丙磺舒合用延长作用时间青霉素青霉素G(penicillin G)G(penicillin G)n临床应用：临床应用：n不良反应不良反应n链球菌感染链球菌感染n脑膜炎脑膜炎(脑膜炎球菌脑膜炎球菌)n螺旋体感染螺旋体感染nG+G+杆菌感染杆菌感染敏感病原菌感染的敏感病原菌感染的首选药首选药n过敏反应：过敏反应：过敏性休克过敏性休克n赫氏反应赫氏反应过敏性休克的防治措施过敏性休克的防治措施详细询问病人的病史详细询问病人的病史皮试皮试(初次、更换批号、停药初次、更换批
