药理学课件第七章第二节局部麻醉药.ppt

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1、1.1.局麻作用及作用机制局麻作用及作用机制低浓度低浓度:阻断感觉神经冲动的产生与传导。:阻断感觉神经冲动的产生与传导。高浓度高浓度:对神经系统的任何部分及各种类型的神经纤维:对神经系统的任何部分及各种类型的神经纤维都有阻断作用。都有阻断作用。麻醉作用的顺序麻醉作用的顺序:传入神经(痛觉传入神经(痛觉ff温觉温觉ff触觉触觉ff压觉压觉f f)中枢神经元(抑制性神经元中枢神经元(抑制性神经元 兴奋性神经元)兴奋性神经元)传出神经(自主神经传出神经(自主神经 运动神经)运动神经)心肌传导纤维心肌传导纤维作用机制:作用机制:药物与细胞膜上药物与细胞膜上NaNa+通道结合通道结合NaNa+通道通道蛋

2、白构象改变蛋白构象改变 NaNa+内流内流细胞膜不细胞膜不能去极化能去极化N N冲动的发生与传导受阻冲动的发生与传导受阻局局麻作用麻作用(细胞外高(细胞外高NaNa+时可减弱局部麻醉药作用,时可减弱局部麻醉药作用,而低而低NaNa+时则增强局部麻醉药作用)时则增强局部麻醉药作用)。局麻药作用示意图局麻药作用示意图 2.2.吸收作用吸收作用 局部麻醉药吸收入血并达到足够浓度,局部麻醉药吸收入血并达到足够浓度,即可吸收作用,这实际上是局部麻醉即可吸收作用,这实际上是局部麻醉药的毒性反应。药的毒性反应。(1 1)中枢神经系统)中枢神经系统 局部麻醉药对中枢神经系统的作用是局部麻醉药对中枢神经系统的作

3、用是先兴奋后抑制先兴奋后抑制,初,初期表现为期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤眩晕、烦躁不安、肌肉震颤。进一步发展为神。进一步发展为神志错乱及全身性志错乱及全身性强直强直-阵挛性惊厥阵挛性惊厥。最后转入。最后转入昏迷,呼昏迷,呼吸麻痹吸麻痹。中枢神经抑制性神经元对局部麻醉药比较敏感,。中枢神经抑制性神经元对局部麻醉药比较敏感,首先被局部麻醉药所抑制,因此引起脱抑制而出现兴奋首先被局部麻醉药所抑制,因此引起脱抑制而出现兴奋现象。现象。局部麻醉药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶扩散所致。苯局部麻醉药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶扩散所致。苯二氮二氮 类能加强边缘系统类能加强边缘系统GABAGABA能神经元的抑

4、制作用,能神经元的抑制作用,有较好的对抗局部麻醉药中毒性惊厥的效果。而中毒昏有较好的对抗局部麻醉药中毒性惊厥的效果。而中毒昏迷时应着重维持呼吸及循环功能。迷时应着重维持呼吸及循环功能。(2 2)心血管系统)心血管系统 局部麻醉药对其有抑制作用局部麻醉药对其有抑制作用,表现表现为为降低心脏的兴奋性降低心脏的兴奋性,使心肌收缩,使心肌收缩性减弱、不应期延长、心率减慢、性减弱、不应期延长、心率减慢、传导减慢、传导减慢、阻断交感神经,使血管阻断交感神经,使血管平滑肌松弛、平滑肌松弛、BpBp下降下降等。心肌对局等。心肌对局部麻醉药耐受性较高,中毒后常见部麻醉药耐受性较高,中毒后常见呼吸先停止,故宜采用

5、人工呼吸抢呼吸先停止,故宜采用人工呼吸抢救。救。【局部麻醉的方法局部麻醉的方法】临床常用的局部麻醉方法有以下几种临床常用的局部麻醉方法有以下几种,根据手术根据手术的需要进行选择:的需要进行选择:1.1.表面麻醉表面麻醉(surface anaesthesiasurface anaesthesia)是将)是将穿透穿透性较强性较强的局部麻醉药喷洒或涂于的局部麻醉药喷洒或涂于粘膜表面粘膜表面,使,使粘膜下粘膜下神经末梢麻醉。适用于神经末梢麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、眼、鼻、咽喉、气管、尿道等气管、尿道等粘膜部位的手术或检查。粘膜部位的手术或检查。2.2.浸 润 麻 醉浸 润 麻 醉(i n f i l

6、 t r a t i o n i n f i l t r a t i o n anaesthesiaanaesthesia)是将局部麻醉药注入)是将局部麻醉药注入手术手术野皮下或深层组织野皮下或深层组织,使局部的神经末梢,使局部的神经末梢被麻醉。适用于静脉切开、皮下肿瘤切被麻醉。适用于静脉切开、皮下肿瘤切除等除等浅表小手术浅表小手术。3.3.传导麻醉传导麻醉(conduction anaesthesia)(conduction anaesthesia)是将局部麻醉药注射到是将局部麻醉药注射到神经干或神经丛神经干或神经丛附近,阻滞其传导,使其支配的区域产附近,阻滞其传导,使其支配的区域产生麻醉,

7、用于生麻醉,用于四肢及口腔手术四肢及口腔手术。4.4.蛛网膜下腔麻醉蛛网膜下腔麻醉(subarachnoid subarachnoid anaesthesiaanaesthesia)简称)简称腰麻腰麻(spinal anaesthesiaspinal anaesthesia)是将局部麻醉药经是将局部麻醉药经3-43-4或或4-54-5腰椎间隙注入蛛网腰椎间隙注入蛛网膜下腔,以阻滞该部位的神经根。适用于膜下腔,以阻滞该部位的神经根。适用于腹部腹部或下肢手术或下肢手术。腰麻时,由于交感神经被阻滞,。腰麻时,由于交感神经被阻滞,也常伴有血压下降,可用也常伴有血压下降,可用麻黄碱麻黄碱预防。预防。特制

8、药物特制药物 坐位给药坐位给药 术后头痛术后头痛 5.5.硬脊膜外腔麻醉硬脊膜外腔麻醉(epidural anaesthesia(epidural anaesthesia,硬硬膜外麻膜外麻)是将局麻药液注入是将局麻药液注入硬脊膜外腔硬脊膜外腔,使通过,使通过此腔穿出椎间孔的神经根麻醉。用药量比腰麻此腔穿出椎间孔的神经根麻醉。用药量比腰麻时大时大5 51010倍,起效较慢(倍,起效较慢(151520min20min),对硬),对硬脊膜无损伤,不引起麻醉后头痛反应。硬脊膜脊膜无损伤,不引起麻醉后头痛反应。硬脊膜外腔不与颅腔相通,注药水平可高达颈椎,不外腔不与颅腔相通,注药水平可高达颈椎,不会麻痹呼

9、吸中枢。如果插入停留导管,重复注会麻痹呼吸中枢。如果插入停留导管,重复注药可以延长麻醉时间。可用于药可以延长麻醉时间。可用于颈部到下肢颈部到下肢的手的手术,特别适用于上腹部手术。硬膜外麻醉也能术,特别适用于上腹部手术。硬膜外麻醉也能使交感神经麻醉,导致外周血管扩张及心肌抑使交感神经麻醉,导致外周血管扩张及心肌抑制,引起血压下降,可注射制,引起血压下降,可注射麻黄碱麻黄碱预防或治疗。预防或治疗。【常用局部麻醉药常用局部麻醉药】常用局部麻醉药的化学结构中含有一个常用局部麻醉药的化学结构中含有一个亲水性胺基亲水性胺基和一个和一个亲脂性芳香基团亲脂性芳香基团,两,两者通过者通过酯键或酯键或酰胺键酰胺键

10、相联,因此,局部相联,因此,局部麻醉药又分为酯类和酰胺类麻醉药又分为酯类和酰胺类。1.1.普鲁卡因(普鲁卡因(procaineprocaine)最常用,最常用,它亲脂性低,不易穿透粘膜,故不它亲脂性低,不易穿透粘膜,故不能用做表面麻醉能用做表面麻醉。广泛用于广泛用于浸润麻醉、传导浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。还可还可用于劳损部位的用于劳损部位的局部封闭局部封闭。其代谢产物对氨。其代谢产物对氨苯甲酸(苯甲酸(PABAPABA)能对抗)能对抗磺胺类药物磺胺类药物的抗菌作的抗菌作用,故应避免普鲁卡因与磺胺类药物同时应用,故应避免普鲁卡因与磺胺类药物

11、同时应用。偶见过敏反应,用药前宜做皮肤过敏试用。偶见过敏反应,用药前宜做皮肤过敏试验。验。过敏者可用利多卡因代替过敏者可用利多卡因代替。2.2.丁卡因丁卡因(tetracainetetracaine)又称地卡因(又称地卡因(dicainedicaine),作用及毒性均),作用及毒性均比普鲁卡因比普鲁卡因强强1010倍倍,亲脂性高,穿透力,亲脂性高,穿透力强,易进入神经,也易被吸收入血。最强,易进入神经,也易被吸收入血。最常用作常用作表面麻醉表面麻醉、腰麻及硬脊膜外腔麻、腰麻及硬脊膜外腔麻醉,因毒性大,一般不用于醉,因毒性大,一般不用于浸润麻醉浸润麻醉。此药在血中被胆碱酯酶水解速度较普鲁此药在血

12、中被胆碱酯酶水解速度较普鲁卡因慢,故作用较持久,药效维持约卡因慢,故作用较持久,药效维持约2 23h3h 3.3.利多卡因利多卡因(lidocainelidocaine)作用比普鲁卡因作用比普鲁卡因快、强而持久快、强而持久,安全,安全范围较大,能穿透粘膜,可用于各种范围较大,能穿透粘膜,可用于各种局麻方法。临床主要用于传导麻醉和局麻方法。临床主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉硬膜外麻醉,。利多卡因还可用。利多卡因还可用于于抗心律失常抗心律失常。4.4.布比卡因布比卡因(bupivacainebupivacaine)又称麻卡因(又称麻卡因(marcainemarcaine)是目前常用局)是目前常用局部

13、麻醉药中部麻醉药中作用维持时间最长的药物作用维持时间最长的药物,约约5 510h10h。其局麻作用较利多卡因强其局麻作用较利多卡因强4 45 5倍倍,安全范围较利多卡因宽,无血管扩,安全范围较利多卡因宽,无血管扩张作用。主要用于浸润麻醉、传导麻醉张作用。主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。和硬膜外麻醉。【影响局部麻醉药作用的因素影响局部麻醉药作用的因素】局部麻醉药的作用易受下列因素影响。局部麻醉药的作用易受下列因素影响。1.1.神经干或神经纤维的粗细神经干或神经纤维的粗细 粗大的神经干有粗大的神经干有鞘膜鞘膜包围,局部麻醉药对它的作包围,局部麻醉药对它的作用不如对神经末梢,所以传导麻醉所需

14、浓度较高,用不如对神经末梢,所以传导麻醉所需浓度较高,约为浸润麻醉的约为浸润麻醉的2 23 3倍。粗神经纤维(如运动神倍。粗神经纤维(如运动神经)对局部麻醉药的敏感性不如细神经纤维(如经)对局部麻醉药的敏感性不如细神经纤维(如痛觉神经及交感神经痛觉神经及交感神经)2 2.体液体液pHpH 局部麻醉药易穿透细胞膜进入神经细胞发挥局麻局部麻醉药易穿透细胞膜进入神经细胞发挥局麻作用。当体液作用。当体液pHpH偏高时,分子型较多,局麻作用偏高时,分子型较多,局麻作用增强;反之,细胞外液增强;反之,细胞外液pHpH降低时,分子型较少,降低时,分子型较少,局麻作用减弱。炎症区域内局麻作用减弱。炎症区域内p

15、HpH降低,因此局部麻降低,因此局部麻醉药的作用减弱醉药的作用减弱 体液体液pHpH:影响局麻药离子化程度:影响局麻药离子化程度 pH pH RN+H RN+H+RNH RNH+pH pH 炎症部位,局麻药作用炎症部位,局麻药作用3.3.药物浓度药物浓度 局部麻醉药按一级动力学消除,其局部麻醉药按一级动力学消除,其t t1/21/2与原始与原始血药浓度无关。增加药物浓度并不能按比例血药浓度无关。增加药物浓度并不能按比例延长局麻维持时间,反会加快吸收引起中毒。延长局麻维持时间,反会加快吸收引起中毒。因此不能用增加浓度的方法来延长局麻作用因此不能用增加浓度的方法来延长局麻作用时间,不如将等浓度药物

16、时间,不如将等浓度药物分次注入分次注入更为有效。更为有效。4.4.血管收缩药血管收缩药 局部麻醉药液中加入微量局部麻醉药液中加入微量肾上腺素(肾上腺素(1/100 1/100 0000001/200 0001/200 000)可收缩用药局部的血管,可收缩用药局部的血管,减慢药物吸收,既能延长局麻作用维持时间,减慢药物吸收,既能延长局麻作用维持时间,又可减少吸收中毒的发生。但在又可减少吸收中毒的发生。但在手指、足趾手指、足趾耳廓、及阴茎耳廓、及阴茎等末梢部位用药时,应禁加肾等末梢部位用药时,应禁加肾上腺素,否则可因血管剧烈收缩引起局部组上腺素,否则可因血管剧烈收缩引起局部组织缺血坏死。织缺血坏死。分类及药物分类及药物相相对对强强度度相相对对毒毒性性穿透穿透性性维持时维持时间(间(h)临床应用临床应用酯普鲁卡因酯普鲁卡因类(奴佛卡因)类(奴佛卡因)丁卡因丁卡因(地卡因)(地卡因)110110弱弱强强123除表面麻醉的其他各除表面麻醉的其他各种麻醉,封闭疗法种麻醉,封闭疗法主要为表面麻醉(不主要为表面麻醉(不用于浸润麻醉)用于浸润麻醉)酰利多卡因酰利多卡因胺(昔罗卡因)胺(昔罗卡因)类布比卡

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