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1、第三节 脂蛋白受体脂蛋白受体的发现是研究脂代谢的里程碑,正是脂蛋白受体决定了血浆中各种脂蛋白的代谢去向,决定了血浆脂蛋白的水平脂蛋白受体lLDL受体lVLDL受体l清道夫受体一、LDL受体结构l配体结合结构域l细胞生长因子（EGF）前体结构域l糖基结构域l跨膜结构域l胞液结构域LDL受体基因结构及功能l基因结构：19号染色体有18个外显子和17个内含子l受体亲和性lLDL受体分布于肝、平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞l功能见图：二、VLDL受体的结构l与LDL受体结构相似l配体结合结构域l细胞生长因子（EGF）前体结构域l糖基结构域l跨膜结构域l胞液结构域
2、LDL受体与VLDL受体结构不同点lLDL受体对含ApoB的LDL，含ApoE的VLDL，VLDL，VLDL残粒都有高度亲和性，而VLDL受体仅对ApoE的VLDL，VLDL，和VLDL残粒有高度亲和性lLDL受体受细胞内胆固醇的负反馈抑制，VLDL则不受抑制三、清道夫受体的结构 型清道夫受体的结构域：N-端胞质域域：跨膜域域：间隔域域：-螺旋卷曲螺旋域域：胶原蛋白域域：C-端特异域型清道夫受体的结构l型清道夫受体没有域,即C-端特异域,代之以6个氨基酸残基替代清道夫受体配体l乙酰化或氧化的LDLl多聚次黄嘌呤核苷酸l多糖,粘多糖l某些磷脂,如丝氨酸磷脂l细菌脂多糖,内毒素清道夫受体的功能l巨
3、噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化的LDLl巨噬细胞吞噬氧化的LDL,导致胆固醇堆积血管壁,形成泡沫细胞l氧化的LDL是单核细胞粘附于血管壁产生细胞毒性第四节 脂代谢有关的酶与特殊的蛋白质l脂蛋白脂酶(LPL)l肝脂酶(HL)或肝脏甘油三酯酶(HTGL)l卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)lHMGCoA还原酶lHMGCoA合成酶一 脂蛋白脂酶（LPL）lLPL的结构（1）由脂肪细胞、心肌细胞、乳腺细胞等实质细胞分泌的一种糖蛋白（2）基因位于人类第8号染色体上，含有10个外显子和9个内含子（3）存在基因多态性，已发现有60种LPL基因突变型LPL的生理功能l分解甘油三酯 （主要功能）l分解磷脂 如卵磷
4、脂、磷脂酰胺等l促进CM残粒结合到LDL受体上，促进CM残粒的摄取二 肝脂酶（HL）lHL的结构特点l基因位于第15号染色体l由499个氨基酸构成的单链多肽，分子量53KDl与人脂蛋白脂酶、胰脂酶由高度同源性，都属于脂肪酶基因家族肝脂酶（HL）的生理功能l水解VLDL、VLDL、及VLDL残粒中的TGl平衡肝外组织胆固醇的含量，防止过量的胆固醇在组织中的积累l分解外周血中的内源性TG，在功能上与LPL相似l催化HDL中的TG水解，使HDL2转变为HDL3，同时使IDL转变为LDL三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）lLCAT的结构特点l主要在肝实质细胞合成，肝是合成LCAT的唯一器官，血浆中
5、的LCAT来源于肝脏lLCAT属糖蛋白，由416个氨基酸组成l基因位于16号染色体上l二级结构中，21为螺旋，24为片层，55为不规则结构LCAT的生理功能 主要在HDL代谢中发挥作用l使血浆中的胆固醇脂化为胆固醇酯l催化新生的HDL颗粒结合胆固醇酯转化为成熟的HDLl将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯四、HMGCoA还原酶 结构特点：（1）存在于内质网及过氧化质体的膜 上（2）基因位于第5号染色体（3）由20个外显子和19个内含子组成HMGCoA还原酶的生理功能l合成胆固醇的限速酶（主要功能）lLDL受体摄取细胞外胆固醇的调节酶lHMGCoA还原酶活性的降低可使LDL产生的速度下降。VLDL残粒和VLDL异化增加，转变为LDL减少
