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1、非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防1.流行病学流行病学 v近年来我国部分发达地区的前列腺癌发病率迅速升高近年来我国部分发达地区的前列腺癌发病率迅速升高v雄激素与前列腺癌发生密切相关雄激素与前列腺癌发生密切相关v雄激素拮抗手段降低前列腺癌发病风险成为近年雄激素拮抗手段降低前列腺癌发病风险成为近年来研究的重点来研究的重点 非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防2.雄激素与前列腺癌的关系雄激素与前列腺癌的关系 5-reductaseTestosteroneConversion of Testosterone to Dihydro
2、testosteroneDHTDHT学说学说:良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一 男性最主要的雄激素是睾酮和双氢睾酮（男性最主要的雄激素是睾酮和双氢睾酮（DHT）非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防家族遗传性家族遗传性型型5还原酶缺陷还原酶缺陷 SRD 5A2基因变异基因变异型型5还原酶功能丧失还原酶功能丧失DHT含量低下含量低下前列腺未发育前列腺未发育 未见这些患者发生未见这些患者发生BPH和前列腺癌和前列腺癌 Thigpen AE,Davis DL,Gautier T,et al.Brief report:the molecular b
3、asis of steroid 5 alpha-reductase deficiency in a large Dominican kindred.N Engl J Med,1992,327(17):1216-1219Imperato-McGinley J,Gautier工Zirinsky K,et al.Prostate visualization studies in males homozygous and heterozygous for 5 alpha-reductase deficiency.J Clin Endocrinol Metab,1992,75(4):1022-1026
4、非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防v前列腺癌高发的黑种人和白种人前列腺癌高发的黑种人和白种人:5还原酶活性标志物还原酶活性标志物血清血清3,17-雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明显升高雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明显升高v雄激素受体基因变异：伴随前列腺癌发病风险的增加雄激素受体基因变异：伴随前列腺癌发病风险的增加 v雄激素雄激素(尤其尤其DHT)是是前列腺癌前列腺癌发生的发生的重要因素重要因素 2.雄激素与前列腺癌的关系雄激素与前列腺癌的关系Ross RK,Bemstein L,Lobo RA,et al.5 alpha-reductase activity and risk of p
5、rostate cancer among Japanese and US whites and black males.Lancet,1992,339(8798):887-889Balic I,Graham S工Troyer DA,et al.Androgen receptor length polymorphism associated with prostate cancer risk in Hispanic men.J Urol,2002,168(5):2245-2248 非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防3.非那雄胺与前列腺癌预防非那雄胺与前列腺癌预防 5-reducta
6、seTestosteroneFinasterideEnzyme InhibitionDHT非那雄胺是选择性非那雄胺是选择性型型 5还原酶抑制剂还原酶抑制剂 预防性用药应具有不良反应少、健康人群可长期服用、预防性用药应具有不良反应少、健康人群可长期服用、有良好的耐受性、有明确的预防及治疗效果等特点有良好的耐受性、有明确的预防及治疗效果等特点 非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺非那雄胺的疗效的疗效缩小前列腺体积缩小前列腺体积达达20%-30%减少血尿的减少血尿的发生率发生率改善症状评分约改善症状评分约15%提高尿流率提高尿流率约约1.3-1.6ml/s降低前列腺的降低前列腺的
7、DHT 70%80%降低降低PSA 50%疗疗效效非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防v120例行前列腺癌根治术患者接受非那雄胺治疗例行前列腺癌根治术患者接受非那雄胺治疗(10mg Qd)v非那雄胺能延缓非那雄胺能延缓PSA升高和前列腺癌复发升高和前列腺癌复发 v非那雄胺治疗非那雄胺治疗12个月，这些患者个月，这些患者PSA的升高延缓了的升高延缓了8个月；治疗个月；治疗24个月，其个月，其PSA的升高延缓了的升高延缓了14个月个月 3.非那雄胺与前列腺癌预防非那雄胺与前列腺癌预防Andriole G,Lieber M,Smith J,et al.Treatment with fin
8、asteride following radical prostatectomy for prostate cancer.Urology.1995 Mar,45(3):491-497非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防前列腺癌预防试验前列腺癌预防试验Prostate Cancer Prevention Trial:PCPT Update3.非那雄胺与前列腺癌预防非那雄胺与前列腺癌预防非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防PCPT的背景的背景1.雄激素和前列腺癌之间长期公认的关系雄激素和前列腺癌之间长期公认的关系2.九十年代初期九十年代初期,同时出现的事件：同时出现的事件：
9、进入进入PSA时代：前列腺癌检出迅速增加时代：前列腺癌检出迅速增加非那雄胺获准治疗非那雄胺获准治疗BPH(影响了美国影响了美国50%的人口的人口)3.一次检验假说的机会一次检验假说的机会：非那雄胺是否能降低前列腺癌的发生风险非那雄胺是否能降低前列腺癌的发生风险?非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防PCPT：简介：简介v由美国国立癌症研究所的癌症预防和控制部在由美国国立癌症研究所的癌症预防和控制部在1993年开始进行，以确定非那雄胺在预防前列年开始进行，以确定非那雄胺在预防前列腺癌的长期效用腺癌的长期效用v首个建立在大规模人群基础上，验证前列腺癌化首个建立在大规模人群基础上，验证前列
10、腺癌化学预防措施的随机、双盲、安慰剂对照研究学预防措施的随机、双盲、安慰剂对照研究非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防PCPT 随机选择：随机选择：18,882 受试者随机来自受试者随机来自219个研究中心和地区个研究中心和地区非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防PCPT：入选标准：入选标准v健康男性，健康男性，55岁岁v排除有前列腺癌和前列腺增生症病史排除有前列腺癌和前列腺增生症病史v直肠指检正常直肠指检正常vPSA3.0ng/ml非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防PCPT：方案方案 入选18,882名男性，随机非那雄胺组 9,459安慰剂组 9,423
11、研究结束时活检研究结束时活检每3个月查DRE和PSA，共7年 DRE和PSA异常活检非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺减少癌症发生风险非那雄胺减少癌症发生风险相对危险度减少相对危险度减少 24.8%非那雄胺组安慰剂组P值活检数43684692前列腺癌803(18.4%)1147(24.4%)p0.001 因异常(DRE 或 PSA)435571p0.001 试验结束时活检368576p7 vs.其他其他4.11.690.5%39.2%53%Journal of the National Cancer Institute,Vol.98,No.16,August 16,200
12、6如果你选择如果你选择PSA 2.5 ng/mL 作为考虑是否有前列腺癌的标准作为考虑是否有前列腺癌的标准.没有侵袭性癌的患者中没有侵袭性癌的患者中-25%检查结果异常检查结果异常.在侵袭性癌患者中在侵袭性癌患者中 78%检查结果异常检查结果异常在在100个侵袭个侵袭性癌中性癌中:PSA发现发现78个个在在100个侵袭个侵袭性癌中性癌中:PSA漏诊漏诊22个个如果你检查服用非那雄胺如果你检查服用非那雄胺(保列治保列治)的患者会有何改变的患者会有何改变:再次选择一个数值再次选择一个数值(1.1 ng/mL)，25%没有侵袭性癌的患者检查结果异常没有侵袭性癌的患者检查结果异常在在100个侵袭个侵袭
13、性癌中性癌中:PSA发现发现88个个在在100个侵袭个侵袭性癌中性癌中:PSA漏诊漏诊12个个在在100个中个中间，原先间，原先10个被漏诊的个被漏诊的癌症，现在癌症，现在可以被发现可以被发现非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防结果结果 敏感性敏感性 非那雄胺组非那雄胺组 安慰剂组安慰剂组 p值值前列腺癌前列腺癌 21.3%16.7%0.013Gleason 7 26.1%21.7%0.25Gleason 8 38.3%36.4%0.86非那雄胺组特异性没有变化非那雄胺组特异性没有变化非那雄胺提高非那雄胺提高DRE的敏感性的敏感性非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防非那
14、雄胺提高活检检出非那雄胺提高活检检出非那雄胺组非那雄胺组分级更准确分级更准确安慰剂组安慰剂组 分级被低估分级被低估3344提高前列腺穿刺活检的敏感性提高前列腺穿刺活检的敏感性 癌症检出癌症检出高级别癌症检出高级别癌症检出非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防PCPT:非那雄胺和前列腺癌检测非那雄胺和前列腺癌检测非那雄胺：非那雄胺：-提高提高PSA检测癌症的敏感性检测癌症的敏感性-提高提高DRE检测癌症的敏感性检测癌症的敏感性-提高前列腺穿刺活检的敏感性提高前列腺穿刺活检的敏感性-癌症检出癌症检出-高级别癌症检出高级别癌症检出非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防PCPT:结
15、论结论非那雄胺非那雄胺显著地显著地降低男性前列腺癌的发生风险降低男性前列腺癌的发生风险每天服用非那雄胺，可以降低降低25的前列腺癌发生风险没有证据表明非那雄胺会增加高级别病变的发生风险没有证据表明非那雄胺会增加高级别病变的发生风险发生性功能障碍的风险，临床上不明显发生性功能障碍的风险，临床上不明显减少减少BPH的症状和并发症的发生的症状和并发症的发生非那雄胺与前列腺癌的预防非那雄胺与前列腺癌的预防小结小结非那雄胺非那雄胺v降低血清和组织中降低血清和组织中DHT水平水平v降低血清降低血清PSA水平水平v延缓前列腺癌根治术患者的延缓前列腺癌根治术患者的PSA升高及复发升高及复发v降低前列腺癌的发生风险降低前列腺癌的发生风险v具有良好的耐受性具有良好的耐受性
