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1、造影：造影：PET与与SPECT正子射出断层摄影正子射出断层摄影(Positron Emission Tomography)单光子射出计算机断层摄影单光子射出计算机断层摄影(Single Photon Emission Computed Tomography)PET与与SPECT理想造影核种的特性：生物、化学、物理性质放射核种的制造核分裂荷电粒子撞击Tc-99m产生器化学螯合剂 vs 有机化学输送策略血脑障壁新陈代谢路径化学亲和力临床应用肿瘤造影与分期心脏造影基因治疗脑功能多巴胺路径成瘾造影造影影像已移除放射核种放射核种SI 单位是贝克(Bq)1 Bq=1 dps(每秒中的分裂次数)旧单位是居
2、里(Ci)1 Ci=3.71010 dps活度(A)=蜕变率N0=在时间t=0 时的放射核种数目N(t)是在时间 t 时放射核种的数目是蜕变常数=0.693/T (T=半衰期)dN/dt=-N(t)N(t)=N0e-tA(t)=A0e-t有效半衰期有效半衰期物理半衰期TP 放射活性蜕变生物半衰期TB 从体内清出A=A0A=A0 P B=E 或tphysetbioletBPe)(PBETTT111BPBPTTTT有效半衰期有效半衰期范例：一种有6小时半衰期的同位素附在不同生物半衰期的载体分子上TPTBTE6 hr1 hr0.86 hr6 hr6 hr3 hr6 hr60 hr5.5 hr6 hr
3、600 hr5.9 hr有效半衰期有效半衰期假设有106 Bq集中在肿瘤所在地不同半衰期核种半衰期(T)(sec-1)N16 sec0.1158.7 x 10726 min1.75 x 10-35.7 x 10936 hrs3.2 x 10-53.1 x 101146 days1.3 x 10-67.7 x 101256 years4 x 10-92.5 x 1015有效半衰期有效半衰期假设放射性核种有106 个原子集中在肿瘤所在地不同半衰期T核种半衰期(T)(sec-1)活性(Bq)16 sec0.1151.15 x 10926 min1.75 x 10-31.7 x 10736 hrs3.
4、2 x 10-53.2 x 10646 days1.3 x 10-61.3 x 10456 years4 x 10-940放射性核种的制造放射性核种的制造反应器产生核分裂重的核种(A 230)捕获一个中子：倾向分裂子核种约有母核种质量之一半产生无载体(carrier-free)的核种纯化是可行的(化学方法困难)一般生成的核种为中子较多且以-发射的方式蜕变*carrier-free:只有放射性核种存在无稳定核种同时存在者放射性核种的制造放射性核种的制造影像已移除放射性核种的制造放射性核种的制造影像已移除放射性核种的制造放射性核种的制造回旋加速器的制造：荷电粒子的撞击 加速荷电粒子至高能状态 核反
5、应有低限能量 产物与靶并不同 产生的核种为无载体放射性核种的制造放射性核种的制造影像已移除理想诊断用核医药物的特性理想诊断用核医药物的特性1.纯加马发射体2.加马能量介于100至250 keV之间3.有效半衰期=1.5倍的检验期间4.靶非靶 比值高5.对病人与核医工作人员的辐射剂量低6.对病患是安全的7.化学反应性8.不昂贵、有实际效用的核医药物9.制备简单且若在一般院内制造能有质量控制理想诊断用核医药物的特性理想诊断用核医药物的特性有一核种接近所谓的理想加马发射体核种鎝-99m(99mTc)半衰期=6 hr 几乎是个纯射线发射体 E=140 keV 能获得高的比活度与无载体核种核种99mTc
6、是核分裂产物99Mo的蜕变产物影像已移除99mTc核种表核种表99mTc原始来源：Brookhaven国家实验室(此网站已不再有人维护-见http:/www2.bnl.gov/CoN/)99mTc的蜕变图的蜕变图99Mo以放出蜕变成99mTc(99Mo：T=67 hrs)99mTc激态藉由放出(140 keV)蜕变到基态99Tc(99mTc：T=6 hrs)99Tc(基态)藉由放出蜕变至99Ru(稳定同位素)(99Tc：T=2105年)影像已移除放射活性平衡放射活性平衡母核N1蜕变成子核N2两者皆具放射性。特殊例子：瞬时平衡N1N2T1 T2但差不大。A=NA=A0e-t dtdN2te2te
7、1te2=1N12N2 =A2=A10()+A20简单假设：A20=0：在10半衰期之后 te2te1teAA1121102teAA110112112 AA12112AA或放射活性蜕变放射活性蜕变例：例：99Mo(T=67 hrs)99mTc(T=6 hrs)影像已移除Fig.4.5 in Turner J.E.Atoms,Radiation,and RadiationProtection,2nd ed.New York:Wiley-Interscience,1995.99mTc产生器产生器99Mo对一氧化铝柱吸收成为钼酸铵(NH4MoO4)99Mo(T=67 hrs)蜕变(以蜕变)成99mT
8、c(T=6 hrs)99MoO4离子变成99mTcO4(过鎝酸盐,pertechnetate)离子(化性上不同)99mTcO4对氧化铝的键结亲和力较低且可将生理食盐水通过氧化铝柱来作选择性洗涤。影像已移除螯合物螯合物EDPA乙烯二氨四醋酸影像已移除99mTc巯替肽(Mertiatide)键结结构影像已移除鎝泮替酸盐(pentetate)键结结构DTPA螯合物螯合物影像已移除放射核种的产生放射核种的产生回旋加速器的备制产物为质子较多、中子产物为质子较多、中子缺乏缺乏以以+蜕变蜕变正子发射物正子发射物影像已移除核素图核素图“有机有机”元素元素13N13NNH315O15OH2O11C 11C.种类
9、繁多种类繁多18F 18FFDG(主要主要)原始来源：Brookhaven国家实验室(网址已不再有人维护-见http:/www2.bnl.gov/CoN/)回旋加速器的生产回旋加速器的生产靶靶O-15：14N(d,n)15O;氘核打击在天然氘核打击在天然N2气上气上;直接产生直接产生15O2 或或 C15O2,以以5%载体载体CO2 气体混合。气体混合。C-11:14N(p,)11C;质子打击在天然质子打击在天然N2气上气上;加入加入2%O2,产生产生 11CO2N-13:16O(p,)13N;质子打击在蒸馏水上质子打击在蒸馏水上F-18:18O(p,n)18F;质子打击在富含质子打击在富含1
10、8O之水之水(H218O),。氟回收为液态溶氟回收为液态溶液。利用亲核取代反应。液。利用亲核取代反应。F-18:20Ne(d,)18F;氘核打击在氖气上。利用亲电取代反应。氘核打击在氖气上。利用亲电取代反应。PET核医药物核医药物影像已移除PET核医药物核医药物 来自靶的11CO2转换成一高反应性的甲基药剂：11CH3I或11CH3Tf 药剂蜕变至消逝时间为12分钟。放射化学产率以11CO2而言约90%可获得高于6Ci/mol(220GBq/mol)的比活度。11C-甲基化合物之各类前驱物能在几分钟内于二次反应试管中备制出来。经过甲基化后反应产物经由半备制的放射-HPLC分离出来再经固项萃取设
11、备纯化接着放射性示踪剂形成一可注射的食盐水溶液。投药策略投药策略血脑障壁新陈代谢路径生物亲和力影像已移除19世纪末的德国化学家Paul Ehrlich证实某些染料经静脉注射后无法染于脑中。相同的染料若注射到脑脊髓液会对脑部与脊髓染色但其它组织则否。血脑障壁血脑障壁(BBB)功功 能能提供神经元所需的养分提供神经元所需的养分葡萄糖葡萄糖 唯一的能量来源唯一的能量来源(成人脑部消耗量约每天成人脑部消耗量约每天100 g葡萄糖葡萄糖)神经元需要在精确地浓度下获得持续的供神经元需要在精确地浓度下获得持续的供给给BBB有选择性有选择性 葡萄糖与其它养分可以穿过葡萄糖与其它养分可以穿过 蛋白质、碳水复合物
12、、所有其它外来化合蛋白质、碳水复合物、所有其它外来化合物都被排除在外物都被排除在外 离子浓度被严格调控离子浓度被严格调控影像已移除药物传送药物传送肿瘤没有血脑障蔽的机制影像已移除投药策略：新陈代谢路径投药策略：新陈代谢路径FDG2-氟-2-脱氧葡萄糖 B-D-葡萄糖投药策略：新陈代谢路径投药策略：新陈代谢路径?FDG被运送到细胞中被运送到细胞中?FDG被磷酸化成被磷酸化成FDG-6P(带带电荷分子不能扩散出去电荷分子不能扩散出去)?FDG是无法被酵素催化而进是无法被酵素催化而进一步糖酵解的物质。一步糖酵解的物质。影像已移除Glu G6P F6P FBP地图化人类脑部功能地图化人类脑部功能18F
13、-FDG PET扫描显示扫描显示葡萄糖代谢与不同任务之葡萄糖代谢与不同任务之关连的不同图样。关连的不同图样。影像已移除FDG于肿瘤学的应用于肿瘤学的应用 FDG运输进入肿瘤的比例比周围正常组织高。FDG已去磷酸化且能离开细胞。去磷酸化肿瘤内发生的速率较慢。FDG的应用 局部未知的原发病灶 肿瘤与正常组织的鉴别 疾病的术后分期(肺脏,乳房,结直肠,黑色素瘤,头颈,胰脏)复发 vs 坏疽 复发vs 手术后的变化(以FDG受限制)监测治疗的反应投药策略：新陈代谢路径投药策略：新陈代谢路径PET可提供较高的特定新陈代谢可提供较高的特定新陈代谢信息。信息。?FDG,MET,FLT与运输介质合作?摄入程度
14、是肿瘤分期的指标11C-甲硫胺酸(MET)?具肿瘤特异性?避免如FDG的高脑部背景值问题?在慢性发炎或放射线造成的病灶中并无明显的摄取?对低分期的神经胶质瘤而言MEG比FDG佳FIAU2-fluoro-2-1-B-D-arabinofuranosyl-5-124I-uracilFLT3deoxy-3-fluoro-18F-L-thymidine神经胶质瘤的功能性造影神经胶质瘤的功能性造影造影目的 定位与周围脑部活性的关连 生物活性=恶性 对治疗的反应影像已移除肿瘤复发肿瘤复发 vs 放射治疗后的的变化放射治疗后的的变化有有FDG摄入意味着肿摄入意味着肿瘤复发瘤复发左：MRI中：PET右：融合影
15、像影像已移除功能性造影功能性造影肿瘤肿瘤 vs 功能性脑部功能性脑部11C-MET+MRI 描绘肿瘤(绿)15OH2O PET 描绘功能(血流)脑部区域的刺激造成血流增加(红)轻敲手指(A)动词产生(B)手术前分析以引导外科手术肿瘤造成脑部解剖上的肿胀与变形：勘测功能变得很关键手术中电子刺激造成失语症：与15OH2O PET的勘测地图区域关联性佳。在手术中可将信息显示在神经导引系统中影像已移除复发肿瘤复发肿瘤 vs 坏死坏死MRI(右右)指出坏死指出坏死11C-MET(左左)显示肿瘤复发显示肿瘤复发影像已移除不同影像类型的影像关联性不同影像类型的影像关联性高期别神经胶质瘤：三维影像决定出：?定
16、位?范围?新陈代谢上：MRI中：11C-MET下：18FDG注意较下方同一侧的葡萄糖新陈代谢影像已移除骨骼扫描骨骼扫描骨骼扫描是第二常见的核医检查骨骼扫描是第二常见的核医检查临床应用：临床应用：?原发与转移骨肿瘤的侦测?无法解释的骨痛评估?应力骨折或其它肌肉骨骼受伤或疾病之诊断例如例如膀胱癌：膀胱癌：?发生率渐增?在许多西方国家中造成多数男性患者死亡?膀胱癌死亡者有85%转移到骨骼上?新的病例中有60%有转移?骨转移会造成疼痛与衰弱?骨转移的诊断是进行肿瘤分期以决定治疗方式的程序中一部份乳癌：乳癌：?骨骼是较常发生转移之处?所有病例中有8%发展出骨转移?重症病例中有70%经历骨转移骨骼骨骼骨骼是由在胶原基质中的氢氧碳酸钙骨骼是由在胶原基质中的氢氧碳酸钙Ca5(PO4)3OH的结晶状基质所构成的活组织的结晶状基质所构成的活组织成骨细胞：新骨骼形成、受损处的修复、是新的结晶状氢氧碳酸钙沈降的由来破骨细胞：骨骼再吸收、溶解骨骼?破骨细胞在转移肿瘤处中较活跃。投药策略投药策略焦磷酸盐ATP水解后的正常代谢物骨骼中磷酸盐的来源双磷酸盐?对于骨骼成份中的氢氧基磷灰石(hydroxypatite)有
