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1、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-Lactam antibiotics are useful and frequently prescribed antibiotics that share a common structure and mechanism of actioninhibition of synthesis of the bacterial peptidoglycan cell wall.CNHCHCHCOOCNCHCH3CH3COOHSSite of penicillinase action.Breakage of the lactam ring.STRUCTURE OF PE
2、NICILLINsubstituentsRNucleus 6-aminopenicillanic acid(6-APA)6-氨基青霉烷酸AB分分 类类青霉素类青霉素类Penicillins ：天然青霉素、半合成青霉素天然青霉素、半合成青霉素头孢菌素类头孢菌素类Cephalosporins ：一、二、三、四一、二、三、四代代非典型的非典型的-内酰胺类内酰胺类Other-Lactam Antibiotics:头霉素类头霉素类 氧头孢烯类氧头孢烯类 碳青霉烯类碳青霉烯类 单环单环-内酰胺类内酰胺类 -内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药抗菌作用机制抗菌作用机制抗菌机制抗菌机制 作用靶点：作用靶点：黏肽合成酶
3、黏肽合成酶青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPsPBPs）PBPsPBPs分类：分类：PBP-1PBP-1，PBP-2PBP-2，PBP-3,PBP-4PBP-3,PBP-4 与细菌形态和功能相关，维持与细菌形态和功能相关，维持 细菌生命必需细菌生命必需 抗菌机制抗菌机制抑制细菌细胞壁抑制细菌细胞壁PBPsPBPs活性，阻碍细胞壁合成，使细活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化 与与PBP3结合，结合，阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形态、功能异阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形态、功能异常常
4、耐药机制耐药机制 产生水解酶产生水解酶 窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素 广谱酶：水解青霉素和头孢菌素广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 超广谱酶超广谱酶 (ESBLs)：水解第三代头孢菌素和单环：水解第三代头孢菌素和单环-内酰胺内酰胺类类克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生 改变靶位结构改变靶位结构 耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌(Methicillin-Resistant S.Aureus/Epidermidis,MRSA/MRSE)多一个PBP-2a，其功能相当于敏感金葡菌全部主要PBPs的功能，并且与抗生素结合的亲和力极低，因而细菌对
5、万古霉素以外几乎所有常用抗生素都耐药。青霉素类抗生素青霉素类抗生素A tale by A.Fleming He took a sample of the mold from the contaminated plate.He found that it was from the penicillium family,later specified as Penicillium notatum.Fleming presented his findings in 1929,but they raised little interest.He published a report on penici
6、llin and its potential uses in the British Journal of Experimental Pathology.http:/ by musicologists use of fragmented scores to complete the unfinished works of great composers,a British researcher has pieced together Alexander Flemings laboratory scribblings to recreate a paper that he says restor
7、es the reputation of the much-maligned discoverer of penicillin.链球菌链球菌青霉素青霉素Thanks to work by Alexander Fleming(1881-1955),Howard Florey(1898-1968)and Ernst Chain(1906-1979),penicillin was first produced on a large scale for human use in 1943.At this time,the development of a pill that could reliabl
8、y kill bacteria was a remarkable development and many lives were saved during World War II because this medication was available.E.Chain H.FloreyA.FlemingFor lecture only,BC Yang1928年年Alexander Fleming1940年年 Chain and Florey1945年年 the Nobel prize 50年代末年代末 半合成青霉素半合成青霉素NSHNCCOOOHORCH3CH36-APA分分 类类天然青霉
9、素：天然青霉素：青霉素青霉素半合成青霉素：半合成青霉素：耐酸口服青霉素类：青霉素耐酸口服青霉素类：青霉素V V 耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素 广谱青霉素类：阿莫西林广谱青霉素类：阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林 主要作用于主要作用于G-G-杆菌青霉素类：美西林，替莫西林杆菌青霉素类：美西林，替莫西林 青霉素（青霉素（penicillin）又称苄青霉素、青霉素又称苄青霉素、青霉素G G 结晶性白色粉末，室温稳定结晶性白色粉末，室温稳定 水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物水溶液不稳定，易分解失效
10、，生成抗原性产物 临用前配制临用前配制 易被酸、碱、醇和金属离子破坏易被酸、碱、醇和金属离子破坏 用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解 严禁与碱性药液如严禁与碱性药液如NaHCO3NaHCO3、氨茶碱配伍、氨茶碱配伍青霉素青霉素抗菌作用抗菌作用 1.G1.G+菌菌 高度敏感：高度敏感：球菌球菌肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌 杆菌杆菌白喉杆菌，炭疽杆菌白喉杆菌，炭疽杆菌 厌氧杆菌厌氧杆菌产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆菌，丙酸杆菌，真杆产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆菌，丙酸杆菌，真杆 菌，乳酸杆菌菌，乳酸杆菌 敏感但易耐药：
11、敏感但易耐药：金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌产青霉素酶产青霉素酶青霉素青霉素抗菌作用抗菌作用2 2.G G-菌菌 高度敏感高度敏感 球菌球菌脑膜炎球菌，韦容球菌脑膜炎球菌，韦容球菌 杆菌杆菌流感杆菌，百日咳杆菌流感杆菌，百日咳杆菌 敏感但耐药：淋球菌（产生敏感但耐药：淋球菌（产生-内酰胺酶）内酰胺酶）3.3.其他其他 螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端）螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端）牛放线菌牛放线菌体内过程体内过程1.不耐酸、肌内注射吸收好不耐酸、肌内注射吸收好2.主要分布主要分布细胞外液细胞外液，炎症时可通过，炎症时可通过血脑屏障血脑屏障3.原形经尿排泄原形经
12、尿排泄4.与丙磺舒合用延长作用时间与丙磺舒合用延长作用时间青霉素青霉素临床应用临床应用首选用药：首选用药：链球菌感染性疾病溶血性链球菌溶血性链球菌扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症草绿色链球菌草绿色链球菌治疗和预防感染性心内膜炎治疗和预防感染性心内膜炎肺炎链球菌肺炎链球菌大叶性肺炎，中耳炎大叶性肺炎，中耳炎脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎螺旋体、放线菌感染:出血热、梅毒、回归热出血热、梅毒、回归热G+杆菌感染:破伤风、白喉等破伤风、白喉等 与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉,炭疽炭疽敏感但耐药：葡萄球菌肺炎，淋病敏感但耐药：葡萄球菌肺炎，淋病敏感病
13、原菌感染的敏感病原菌感染的首选药首选药青霉素青霉素不良反应不良反应变态反应变态反应 Hypersensitivity Reactions:常见：过敏性反应常见：过敏性反应 The overall incidence of such reactions to the penicillins varies from 0.7%to 10%in different studies 机制：青霉素降解产物等致敏原所致机制：青霉素降解产物等致敏原所致 预防：预防：询问过敏史，皮肤过敏试验询问过敏史，皮肤过敏试验 避免局部用药或更换用药方式避免局部用药或更换用药方式 注射前或更换批号应作皮试注射前或更换批号应
14、作皮试(AST!AST!)避免饥饿时用药避免饥饿时用药 临用时配制临用时配制,注射后观察半小时注射后观察半小时 备好抢救器械及药品备好抢救器械及药品 急救：急救：肾上腺素，氢化可的松等肾上腺素，氢化可的松等青霉素青霉素不良反应不良反应赫氏反应（赫氏反应（Herxheimer reactionHerxheimer reaction）青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，发生于治疗战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，发生于治疗内内6-
15、8 h6-8 h，121224 h24 h内消失内消失 机制：形成螺旋体抗原机制：形成螺旋体抗原-抗体免疫复合物抗体免疫复合物 螺旋体释放非内毒素致热原螺旋体释放非内毒素致热原 对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命其它反应：其它反应：半合成青霉素半合成青霉素耐酸口服青霉素类耐酸口服青霉素类青霉素青霉素V V（苯氧甲青霉素）（苯氧甲青霉素）Penicillin V耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱用于溶血性用于溶血性A A型链球菌、肺炎球菌感染，以型链球菌、肺炎球菌感染，以及敏感菌所致软组织感染风湿热及敏感菌所致软组织感染风湿热不宜用于严重感染不
16、宜用于严重感染,可预防用药可预防用药半合成青霉素半合成青霉素耐酶青霉素类耐酶青霉素类异噁唑类青霉素：异噁唑类青霉素：苯唑西林苯唑西林Oxacillin，氯唑西林，氯唑西林Cloxacillin，双氯西林双氯西林Dicloxacillin和氟氯西林等和氟氯西林等耐酶，可口服，胃肠吸收好耐酶，可口服，胃肠吸收好仅用于耐青霉素的金葡菌所致感染仅用于耐青霉素的金葡菌所致感染半合成青霉素半合成青霉素广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林（氨苄西林（ampicillinampicillin）阿莫西林（阿莫西林（amoxycillinamoxycillin，羟氨苄青霉素），羟氨苄青霉素）特点特点 1.1.对对G+G+和和G-G-菌均有杀菌作用菌均有杀菌作用 2.2.可口服可口服 3.3.不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效1.抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G+、G G-菌有效，对菌有效，对G G+菌不如菌不如 PGPG，对，对产酶的金葡菌产酶的金葡菌及及铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌无效无效3.用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或伤用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或伤 寒、副伤寒寒、副伤
