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1、1抗病毒药与抗真菌药抗病毒药与抗真菌药2第一节第一节 抗病毒药抗病毒药病毒是一类比细菌还小得多的结构最简单的微生物病毒是一类比细菌还小得多的结构最简单的微生物,寄生于宿主细胞内,依赖宿主细胞的代谢系统进行,寄生于宿主细胞内,依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制。病毒可分为增殖复制。病毒可分为DNA病毒和病毒和RNA病毒,在病毒,在RNA病毒中,有一组病毒可经病毒本身含有的逆转录酶转病毒中,有一组病毒可经病毒本身含有的逆转录酶转录成互补的单股录成互补的单股DNA,再转为双股,再转为双股DNA,环化后整合,环化后整合入细胞染色体,随细胞分裂传递给子细胞,即逆转录入细胞染色体,随细胞分裂传递给子细胞,
2、即逆转录病毒,如人类免疫缺陷病毒(病毒,如人类免疫缺陷病毒(HIV)。)。3常用抗病毒药可分为四类:常用抗病毒药可分为四类:(一)抗疱疹病毒药(一)抗疱疹病毒药 1.阿昔洛韦(无环鸟苷):阿昔洛韦(无环鸟苷):抗疱疹病毒作用强抗疱疹病毒作用强,用于单纯疱疹病毒(,用于单纯疱疹病毒(HSV)所致的各种感染,)所致的各种感染,用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染及用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的免疫缺陷者发生的HSV感染。是治疗感染。是治疗HSV脑炎的脑炎的首选药物。口服阿昔洛韦几乎无毒,静注时首选药物。口服阿昔洛韦几乎无毒,静注时1%病人会发生脑病,高剂量静注可引发
3、神经系统障病人会发生脑病,高剂量静注可引发神经系统障碍。碍。42.碘苷:碘苷:阻碍阻碍DNA合成,对合成,对DNA病毒有效,对病毒有效,对人的毒性大,只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、人的毒性大,只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。用药局部可有刺激症状及损伤。牛痘病毒感染。用药局部可有刺激症状及损伤。(二)抗逆转录病毒药(二)抗逆转录病毒药 1.齐多夫定(齐多夫定(AZT):是美国批准用于:是美国批准用于HIV感感染的第一个药物。对染的第一个药物。对HIV病毒、哺乳类和鸟类病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。可用于治疗的其它逆转录病毒均有抑制作用。可用于治疗HIV感染的不同病期
4、的患者,改善病人的临床感染的不同病期的患者,改善病人的临床症状,使病毒转阴,生存期延长。症状,使病毒转阴,生存期延长。AZT+3TC+蛋白酶抑制剂混合疗法,可大大提高疗效,延蛋白酶抑制剂混合疗法,可大大提高疗效,延缓耐药性的产生,减轻毒副作用。常见不良反缓耐药性的产生,减轻毒副作用。常见不良反应是头痛、恶心、呕吐,严重出现神经系统反应是头痛、恶心、呕吐,严重出现神经系统反应及骨髓抑制。应及骨髓抑制。52.拉米夫定拉米夫定(3TC):是核苷类逆转录酶抑):是核苷类逆转录酶抑制剂。对制剂。对AZT产生耐药的产生耐药的HIV病毒有效,细胞病毒有效,细胞毒性低于毒性低于AZT。(三)(三)HIV蛋白酶
5、抑制剂蛋白酶抑制剂沙喹纳韦:沙喹纳韦:抑制抑制HIV蛋白酶作用选择性高,蛋白酶作用选择性高,可单用也可与其它药物合用,对可单用也可与其它药物合用,对AZT耐药者也耐药者也有活性。有活性。6(四)其它抗病毒药(四)其它抗病毒药 1.利巴韦林(病毒唑):利巴韦林(病毒唑):具有广谱抗病毒活性,对具有广谱抗病毒活性,对DNA和和RNA病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙流感病毒,单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺流感病毒,单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺炎。炎。2.金刚烷胺:金刚烷胺:特异性抑制流感病毒,用于甲型流感特异性抑制流感病毒,用于甲型流感的预防。的预防
6、。3.干扰素:干扰素:具有广泛的抗病毒作用,可用于治疗流具有广泛的抗病毒作用,可用于治疗流感、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌症。剂量大可致感、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌症。剂量大可致发热,粒细胞减少,血小板减少。发热,粒细胞减少,血小板减少。7第二节第二节抗真菌药8灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎 9101112防治措施防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药,同时给皮质激素先给解热镇痛药和抗组胺药,同时给皮质激
7、素 补钾补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用肝肾功能不良者慎用新剂型新剂型 两性霉素两性霉素B脂质复合体脂质复合体 两性霉素两性霉素B脂质分散体脂质分散体 两性霉素两性霉素B脂质体脂质体13不良反应不良反应毒性较两性霉素毒性较两性霉素B更大,不能注射。更大,不能注射。临床用途临床用途 口服或局部给药口服或局部给药口服用于胃肠真菌病口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病阴道霉菌病14二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药151617作用机制作用机制转变为氟尿嘧啶,抑制胸苷酸合成酶转变为氟尿嘧啶,抑制胸苷酸合成酶干扰干扰DNA合成。合成。临床应用临床应用与两性霉素与两性霉素B 联合用药联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎首选治疗隐球菌所致脑膜炎