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1、第第4040章章 抗真菌药与抗病毒药抗真菌药与抗病毒药 真菌感染的种类真菌感染的种类浅部感染浅部感染：各种癣，发病率高深部感染深部感染：侵犯内脏器官和深部组织，发病率低而危害性大第一节第一节 抗真菌药抗真菌药各种癣菌各种癣菌真菌所致疾病与常用药物新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌抗真菌药的分类抗真菌药的分类 1.1.全身性抗真菌药全身性抗真菌药 2.2.局部应用抗真菌药局部应用抗真菌药一、全身性抗真菌药两性霉素两性霉素B(amphotericin B)药理作用药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用。多烯类，对深部真菌有强大抑制作用。首选治疗深部真菌感染首选治疗深部真菌感染作用机制作用
2、机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增 加而死亡。高浓度杀菌。加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用临床应用 口服用于肠道真菌感染；口服用于肠道真菌感染；注射用于全身真菌感染注射用于全身真菌感染不良反应不良反应 毒性较大毒性较大 急性毒性反应急性毒性反应 肾损害肾损害 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应心血管系统毒性反应 防治措施防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用新剂型新剂型 u 两性霉素B脂
3、质复合体u 两性霉素B脂质分散体u 两性霉素B脂质体（二）（二）唑类抗真菌药唑类抗真菌药 咪唑类咪唑类 克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)三唑类三唑类 氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)作用机制作用机制 抑制真菌抑制真菌P450P450酶，抑制真菌细胞膜酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加麦角固醇合成，使通透性增加临床应用临床应用 浅部浅部克霉唑、咪康唑克霉唑、咪康唑 深部深部氟康唑氟康唑 浅部、深部浅部、深部酮康唑、伊曲康唑酮康唑、伊曲康唑（三）表浅类抗真菌药（三）表浅类抗真菌药特比萘
4、芬特比萘芬(terbinafine)作用机制作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成固醇合成 癣菌癣菌杀菌作用杀菌作用 念珠菌念珠菌抑菌抑菌临床应用临床应用 主要用于浅部真菌病主要用于浅部真菌病二、局部应用抗真菌药二、局部应用抗真菌药制霉菌素制霉菌素(nystatin)作用机制作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素多烯类，作用及机制同两性霉素B B 对各类真菌均有抑制作用；对阴道滴虫有抑制作用对各类真菌均有抑制作用；对阴道滴虫有抑制作用临床用途临床用途 口服或局部给药口服或局部给药口服用于胃肠真菌病口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、
5、阴道真菌病及局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病阴道霉菌病不良反应不良反应毒性较两性霉素毒性较两性霉素B B更大，不能注射。更大，不能注射。第二节 抗病毒药物病毒病毒 最小的生物病原体，不具细胞结构，由核酸核心和蛋白质外壳构成。DNA病毒：含DNA基因组RNA病毒：含RNA基因组（逆转录病毒）l临床感染疾病中，约临床感染疾病中，约85%由病毒引起，危害大，由病毒引起，危害大，并发症严重，致死率高。并发症严重，致死率高。l有效开发、低毒的抗病毒药是十分艰巨的任务有效开发、低毒的抗病毒药是十分艰巨的任务常用抗病毒药常用抗病毒药（一）抗疱疹病毒药（一）抗疱疹病毒药 阿昔洛韦（无环鸟苷）l 为合
6、成的嘌呤类核苷类似物，经病毒的胸苷激酶为合成的嘌呤类核苷类似物，经病毒的胸苷激酶及细胞中的激酶催化，生成三磷酸阿昔洛韦，抑及细胞中的激酶催化，生成三磷酸阿昔洛韦，抑制病毒制病毒DNADNA多聚酶。多聚酶。l 单纯疱疹病毒所致的各种感染的单纯疱疹病毒所致的各种感染的首选药首选药，亦用于带状疱疹、亦用于带状疱疹、EBEB（非洲淋巴细胞瘤）病毒感（非洲淋巴细胞瘤）病毒感染。染。（二）抗逆转录病毒药（二）抗逆转录病毒药 齐多夫定齐多夫定l 胸苷酸类似物，经病毒的胸苷激酶作用生成三磷酸齐多夫定，竞争性抑制HIV逆转录酶而干扰DNA合成。l 用于HIV感染的第一个药物，可改善临床症状，使病毒阴转，生存期延
7、长。HIVHIV感染感染T细胞过程细胞过程 拉米夫定拉米夫定 为核苷类逆转录酶抑制剂，可有效对抗对齐多夫定产生耐药的HIV临床分离株。单用易产生耐药性，主要与齐多夫定合用。（三）HIV蛋白酶抑制剂 对HIV蛋白酶选择性高，对齐多夫定耐药者也有活性。单用易产生耐药性，主要与其他药合用。“鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”何大一何大一 美籍华人美籍华人拉米夫定+齐多夫定+蛋白酶抑制剂可明显提高疗效，延缓耐药性产生，减轻毒副反应。（四）其他抗病毒药（四）其他抗病毒药 利巴韦林（病毒唑）利巴韦林（病毒唑）：广谱抗病毒药，对RNA和DNA病毒均有抑制作用。金刚烷胺金刚烷胺 干扰病毒进入细胞。主要用于甲型流感的预防。还用于抗震颤麻痹。干扰素 广谱抗病毒药，主要抑制病毒蛋白合成、转录、装配和释放。还具有免疫调节作用和抗肿瘤作用。
