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1、皮肤屏障功能及其临床意义Skin Barrier Function and clinical significance前言前言 皮肤覆盖于人体表面，是人体的天皮肤覆盖于人体表面，是人体的天然外衣。然外衣。健康的皮肤是反应整体健康的一面健康的皮肤是反应整体健康的一面“镜子镜子”。皮肤机体内环境恒定和健康的守护神内容 皮肤的结构和功能皮肤的结构和功能 皮肤屏障功能及其主要相关因素皮肤屏障功能及其主要相关因素 角质层的重要性角质层的重要性 皮肤屏障功能的测定皮肤屏障功能的测定 炎症性皮肤疾病与异常皮肤屏障功能炎症性皮肤疾病与异常皮肤屏障功能 炎症性皮肤疾病的治疗抗炎和保湿的重炎症性皮肤疾病的治疗抗炎
2、和保湿的重要性要性 表皮表皮 真皮真皮含有弹性蛋白及含有弹性蛋白及胶原质，网状纤维胶原质，网状纤维 作用：给皮肤韧度及扩作用：给皮肤韧度及扩张力，柔软与弹性张力，柔软与弹性 皮下组织皮下组织 保护作用（含屏障作用）调节体温作用 感觉器官 代谢作用 分泌和排泄 吸收作用 免疫作用 美学作用皮肤是人体美的载体 是最引人注目的审美器官是最引人注目的审美器官，特别是人，特别是人体面部皮肤是人的心理活动和情感交体面部皮肤是人的心理活动和情感交流的汇集点，也是美感效应的起点。流的汇集点，也是美感效应的起点。健康的皮肤不仅能完成复杂的生理功健康的皮肤不仅能完成复杂的生理功能，还能直接体现人体美感，能使人能，
3、还能直接体现人体美感，能使人容光焕发，富有健康活力。容光焕发，富有健康活力。皮肤屏障作用 隔离与保护 防止有害物质入侵，使人体在变化不 定的外环境中保持内环境的相对恒定 维持机体的各种正常功能 调控外来物质的经皮吸收以及皮肤水分蒸发 角质层厚度和结构完整性 角层含水量 皮肤表面脂膜 皮肤表面pH值 表皮厚度和结构完整性 皮肤免疫机能 皮肤细胞的营养与更新表皮的砖墙学说表皮的砖墙学说角质形成细胞间质形成紧密连接，皮肤屏障功角质形成细胞间质形成紧密连接，皮肤屏障功能正常，保证不丢失水分，免受外界因素侵犯能正常，保证不丢失水分，免受外界因素侵犯（角质套膜、各种角质蛋白）（脂质）角质层关键中的关键结构
4、：由无生命的角质形成细胞层叠交错构成的致密结构。（细胞宽30微米，厚0.8微米）。角质层依部位不同厚度，约520层细胞，厚约1015微米。在掌跖部位可厚达4050层，厚达数毫米组成：丝聚蛋白、兜甲蛋白、内被蛋白等（占角质套膜中80的蛋白）等之间相互交联，成为不溶性致密结构，角质鞘之间为脂类，形成砖墙样结构（TGase发挥重要作用）功能：维持表皮正常渗透性屏障，1）有效防止理化、生物性刺激因素；2）有效防止机体的经表皮水份和营养物丢失如角质层丧失，不显性失水可增加10倍以上，营养物质、电解质丢失，外来微生物易于侵入角质层含水量组成 固有结合水：约含固有结合水：约含5%，即使空气湿度为零，即使空气
5、湿度为零，这部分水也不会散失。这部分水也不会散失。次级结合水：角质层可结合次级结合水：角质层可结合40%的水分，的水分，称为次级结合水，这种结合水与角质层结称为次级结合水，这种结合水与角质层结合较为疏松，较容易水合，也易脱失。合较为疏松，较容易水合，也易脱失。游离水：游离水丧失更快。游离水：游离水丧失更快。角质层含水量与相对湿度关系图水和干表皮百分比23摄氏度 相对湿度%角质层含水量和空气相对湿度密切相关角质层含水量和空气相对湿度密切相关对皮肤而言，最舒适的空气相对湿度在对皮肤而言，最舒适的空气相对湿度在5060%之间之间 皮肤表面脂膜（Hydro-lipid film）是覆盖于皮肤表面，由皮
6、脂、汗液和表皮细胞产生的脂类和其他物质形成的一种半透明的薄膜 主要成分为脂肪酸、固醇类、中性脂肪、游离氨基酸、乳酸、尿素等 游离氨基酸、乳酸盐、尿素等为天然保湿因子，可对皮肤起到保湿作用 功能：滋润皮肤，阻止外界有害物质进入皮肤，抑制细菌在皮肤表面生长等 脂膜的质和量受年龄、性别、个体差异、环境和洗涤等因素的影响表皮分化过程中脂质成分变化（重量）表皮分化过程中脂质成分变化（重量）成分成分基底层基底层角质层角质层极性脂质445胆固醇硫酸盐32中性脂质5178鞘脂718氨醇（神经酰胺）418（续）：中性脂肪中各组分变化（重量）（续）：中性脂肪中各组分变化（重量）成分成分基底层基底层角质层角质层游离
7、固醇1114游离脂肪酸719甘油三酯1225固醇/蜡酯55角鲨烯55n-烷基46脂质层的改变致使皮肤屏障功能降低，角质层失水增加.(Cork MJ 1997)H2OH2OH2OH2O角质层失水表皮脂质改变皮肤表面pH值 健康皮肤偏酸性（pH4.56.5）pH由皮脂膜的成分决定,皮脂分泌多时pH值降低，反之则升高 不同年龄、皮肤类型、个体间有差异皮肤类型与屏障作用 干性皮肤：角质层的含水量低于10%，pH6.5，皮脂分泌量少。皮肤干燥、缺少油脂，屏障作用弱 中性皮肤：角质层含水量1020%，皮脂分泌量适中（pH4.56.5），屏障作用正常 油性皮肤：皮肤角质层含水量接近20%，皮脂分泌旺盛，pH
8、4.5。外观油腻发亮，屏障作用正常 敏感性皮肤：对外界刺激的反应性增强，多见于过敏体质者，屏障作用弱 皮肤屏障功能的测定方法皮肤屏障功能的测定方法 经表皮失水（Transepidermal water loss,TEWL）TEWL-经表皮失水 经皮水分流失（Transepidermal water loss,TEWL）是反映角质层屏障功能的标准方法。TEWL值越高，表明经皮肤失去的水分越多，角质层的屏障效果不好皮肤在干燥、湿润环境下的皮肤在干燥、湿润环境下的TEWLTEWL(mg/m2/h)Sato et al,J Inv Dermatol 119,2002潮湿 2W 到干燥正常到干燥天皮肤干
9、燥屏障功能障碍的标志 皮肤干燥提示TEWL增加，间接提示表皮功能障碍，尤其是角质层功能障碍 皮肤干燥往往导致皮肤粗糙，脱屑、瘙痒，搔抓，诱发皮肤炎症 (Fischer T,Wigger-Alberti W,Elsner P 2001)任何导致表皮蛋白或脂质代谢障碍或影响表皮完整性的因素 都可导致皮肤屏障功能缺陷 先天性疾病各种鱼鳞病Netherton综合征（鱼鳞病、毛干异常以及AD)炎症性疾病特应性皮炎银屑病 老年性皮肤 过度洗涤伴有皮肤屏障功能明显异常的皮肤病伴有皮肤屏障功能明显异常的皮肤病 皮炎、湿疹皮炎、湿疹角化不全细胞间水肿血管扩张，炎症性浸润在红皮病时屏障功能极度下降 皮肤屏障功能异
10、常TEWL增加 抗原进入 细菌定植增加功能异常 超敏反应 抗感染免疫 皮肤炎症 加重屏障功能异常 皮肤屏障功能异常在皮炎发生中的作用皮肤屏障功能异常在皮炎发生中的作用炎症和屏障功能障碍的恶性循环皮肤炎症时屏障功能受损Donald Y.M.Leng New insight into atopic dermatitis,The journal of Clinical Investigation,Vol113,Np 5,March 2004遗传因素遗传因素免疫系统免疫系统TH2,IgE等等等等自身免疫自身免疫屏障功能屏障功能受损受损皮肤干燥皮肤干燥抗原抗原食物、吸入物、食物、吸入物、接触等接触等刺激
11、刺激气候气候感染感染金葡菌等等金葡菌等等 神经系统神经系统精神压力精神压力神经多肽神经多肽环境触发因素环境触发因素特应性皮炎的发生AD患者的皮肤特征 干燥：TEWL增加，角层含水量降低（结合水减少）粗糙：皮肤表面皮脂含量降低，特别是神经酰胺含量降低（导致含水量减少，肤屏障功能降低）瘙痒：对外界刺激敏感性升高 脆弱：抓破、继发感染等Donald Y.M.Leng New insight into atopic dermatitis,J Clin Invest，2004，113：ADAD与正常皮肤角层含水量比较与正常皮肤角层含水量比较正常对照组 AD组Comeometer前额Paul Gunthe
12、r Stator,Comparision of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis,Jm Acad Dermatol 2003;48:352-8ADAD与正常皮肤表面皮脂与正常皮肤表面皮脂比较比较 正常对照组 AD组Subumeter前额Paul Gunther Stator,Comparision of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy ind
13、ividuals and in patients with atopic dermatitis,Jm Acad Dermatol 2003;48:352-8丝聚蛋白（丝聚蛋白（fillagrinfillagrin）与）与ADAD 丝聚蛋白（角化细胞外膜的组成成分）参与皮肤屏障功能的组成 研究发现，编码丝聚蛋白的基因如发生功能丢失的突变，则发生AD及哮喘的危险性明显增加炎性皮肤病尤其是特应性皮炎最大的特点炎症皮肤屏障功能障碍外用治疗策略1、抗炎：抑制皮肤的免疫反应 2、保湿/封包：改善皮肤屏障功能疾病强度第一步：基础治疗：补充皮肤水分、柔润皮肤、避免接触刺激物、寻找并鉴别特异性触发因素第二步：低
14、至中效TCS和/或TCI第三步：中至强效TCS和/或TCI第四步：全身治疗(如CyA)或UV治疗顽固性、严重AD中至重度AD轻至中度AD仅皮肤干燥ADAD治疗指南阶梯治疗指南阶梯1.Akdis et al.J Allergy Clin Immunol 2006;118:152692.Akdis et al.Allergy 2006;61:969987AD治疗指南推荐：阶梯式治疗治疗指南推荐：阶梯式治疗 理想的外用药良好的药物：抗炎作用强，副作用少、轻良好的基质：药物释放好，兼有保湿润肤作用使用简单方便 保湿剂对AD和银屑病的重要性部分替代角质层屏障功能减少水分和营养物质丢失减少有害物质的入侵促
15、进表皮和角质层的恢复促进药物吸收（与药物形成协同作用）脂质层的改变致使皮肤屏障功能降低，角质层失水增加.(Cork MJ 1997)H2OH2OH2OH2O角质层失水表皮脂质改变保湿成分可在角质层提供含油成分，形成包封作用，避免水分丢失 (Cork MJ 1997)H20H2OH2OH2O保湿成分的包封作用保湿成分捕获的水分子渗入角质层H2O封包治疗前后TEWL的对比封包治疗后的天数TEWLg/m2h注意事项 保湿护肤品作为外用产品效力持续比较短，效果会随着角质细胞正常脱屑而消失。因此临床效果是建立在每天重复使用的基础上。使用一次保湿护肤品不会有长期效果，但每天两次连续使用一周保湿护肤品，其长期效果在停止使用7天后仍有。艾芙蕊丝 阿甘树油、神经酰胺、库拉索芦荟：保湿、再生 有机本草（金银花、鱼腥草、积雪草、甘草等）抗菌、抗炎 牛蒡提取物抗炎镇定缓解瘙痒 济州岛柑橘油抗菌保湿小结 皮肤屏障功能异常是炎性皮肤病的主要皮肤屏障功能异常是炎性皮肤病的主要特征特征 炎症性皮肤疾病的治疗抗炎和保湿的炎症性皮肤疾病的治疗抗炎和保湿的重要性重要性 谢 谢！
