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1、.镇静催眠抗惊厥药镇静催眠抗惊厥药教学目标教学目标1.掌握地西泮的药理作用、临床应用和主要不良反应。掌握地西泮的药理作用、临床应用和主要不良反应。2.熟悉巴比妥类药物的作用特点及硫酸镁的作用。熟悉巴比妥类药物的作用特点及硫酸镁的作用。3.了解水合氯醛的作用及其用途。了解水合氯醛的作用及其用途。.镇静药：镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药：催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。能促进和维持近似生理睡眠的药物。睡眠可分睡眠可分两种时相：两种时相：(1)慢波睡眠时相（非快动眼睡眠）慢波睡眠时相（非快动眼睡眠）(2)快波睡眠时相（快动眼
2、睡眠快波睡眠时相（快动眼睡眠）第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药.【分类分类】1.长效类：长效类：半衰期半衰期30hr，如地西泮如地西泮(安定安定),氟氟 西泮西泮。2.中效类：中效类：半衰期半衰期6-30hr，如阿普唑仑，氯氮，如阿普唑仑，氯氮 卓，硝西泮，氟硝西泮，艾司唑仑卓，硝西泮，氟硝西泮，艾司唑仑。3.短效类：短效类：半衰期半衰期6hr)，如三唑仑，如三唑仑 一苯二氮一苯二氮 类类.【体内过程体内过程】口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则.血浆蛋白结合率高，其中地西泮结合率高达血浆蛋白结合率高，其中地西泮结合率高达 99%。脂溶性高，易进入脑组织。
3、脂溶性高，易进入脑组织,主要经肝代谢，很多中间代谢产物都具药理主要经肝代谢，很多中间代谢产物都具药理 活性，且半衰期比母体药物长，连续用药易活性，且半衰期比母体药物长，连续用药易 蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。.【作用和临床应用作用和临床应用】1.抗焦虑：抗焦虑：低于镇静剂量时发生低于镇静剂量时发生.用于焦虑症用于焦虑症.2.镇静催眠镇静催眠 特点：特点：起效快起效快 对对REMS影响小，不导致停药困难影响小，不导致停药困难 治疗指数高，安全范围大治疗指数高，安全范围大 用途：用途：各种失眠（首选）各种失眠（首选）;麻醉前给药等麻醉前给药等.3
4、.抗惊厥抗惊厥,抗颠痫抗颠痫 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒辅助治疗破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。首选地西泮和三唑仑。惊厥。首选地西泮和三唑仑。癫痫持续状态的首选药癫痫持续状态的首选药 4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用 中枢（脑血管意外、脊髓损伤等）或局部病变引起中枢（脑血管意外、脊髓损伤等）或局部病变引起的肌肉强直及痉挛。的肌肉强直及痉挛。抑制脊髓多突触反射抑制脊髓多突触反射,抑制中间神抑制中间神经元的转递有关经元的转递有关.【不良反应不良反应】1中枢神经反应：治疗量毒性小中枢神经反应：治疗量毒性小,出现思睡出现思睡,乏乏 力等力等,大剂量出现共济失调。大剂量出现共
5、济失调。2呼吸循环抑制：呼吸循环抑制：.静注宜缓慢。静注宜缓慢。3耐受性与依赖性：长期用时发生。耐受性与依赖性：长期用时发生。4致畸：妊娠前三个月妇女禁用。致畸：妊娠前三个月妇女禁用。5急性中毒：可致昏迷和呼吸抑制，但安全范急性中毒：可致昏迷和呼吸抑制，但安全范 围大，严重后果少。围大，严重后果少。.【药物分类药物分类】长效类：长效类：苯巴比妥、巴比妥苯巴比妥、巴比妥.维持维持 6-8h。中效类：中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥戊巴比妥、异戊巴比妥,3-6h。短效类：短效类：司可巴比妥、海索比妥司可巴比妥、海索比妥,2-3h。超短效类：硫喷妥钠超短效类：硫喷妥钠,2h。二巴比妥类二巴比妥类.【体内
6、过程体内过程】1.易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。硫喷易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。硫喷 妥钠妥钠i.v.可立即奏效，但很快出现再分布。可立即奏效，但很快出现再分布。2.脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性 低的以原形从肾脏排泄。低的以原形从肾脏排泄。3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄.【药理作用药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。1.镇静、催
7、眠作用镇静、催眠作用 特点特点:缩短缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象。，久用停药后可出现反跳现象。不易唤醒，有后遗反应。不易唤醒，有后遗反应。成瘾性，耐受性较大。成瘾性，耐受性较大。可引起麻醉。可引起麻醉。毒性大，安全范围小。毒性大，安全范围小。.2.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 3.麻醉和麻醉前给药麻醉和麻醉前给药 麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠。麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠。麻醉前给药：常用苯巴比妥。麻醉前给药：常用苯巴比妥。.【不良反应不良反应】1后遗效应：后遗效应：次晨出现头昏、乏力、精神不振、次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。嗜睡等后遗反应。2耐受性和依
8、赖性：耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状，停药后出现戒断症状，3少数人出现皮疹，血管神经性水肿。少数人出现皮疹，血管神经性水肿。.4急性中毒急性中毒 表现表现:中枢抑制中枢抑制,呼吸呼吸,循环衰竭。循环衰竭。解救解救:排除毒物排除毒物 洗胃。洗胃。阻止吸收阻止吸收:导泻。导泻。促进排泄促进排泄:利尿、利尿、NaHCO3碱化尿液。碱化尿液。血透。血透。支持对症治疗：支持对症治疗：吸吸O2，输液，升压药等。，输液，升压药等。.水合氯醛水合氯醛【特点特点】1快、强、久：快、强、久：15分钟起效分钟起效,维持维持68小时小时.2醒后无后遗作用醒后无后遗作用,大剂量有抗惊厥作用大剂量有抗惊厥作用.3刺激
9、性大刺激性大:稀释成稀释成10%口服口服.4耐受性及成瘾性耐受性及成瘾性:久用久用.5大剂量抑制心、肝、肾、呼吸功能大剂量抑制心、肝、肾、呼吸功能.【临床应用临床应用】镇静、催眠、抗惊厥镇静、催眠、抗惊厥三其他镇静催眠药三其他镇静催眠药.硫酸镁硫酸镁【作用临床应用作用临床应用】1.导泻作用：口服产生容积性导泻。导泻作用：口服产生容积性导泻。2.利胆作用：口服产生。利胆作用：口服产生。3.抗惊厥作用：注射产生。抗惊厥作用：注射产生。机理：机理：中枢抑制中枢抑制；对抗钙离子。对抗钙离子。4.降压作用：注射产生。降压作用：注射产生。机理：机理：中枢抑制中枢抑制；扩张血管。扩张血管。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药【不良反应不良反应】过量可引起呼吸抑制，血压下降，甚至死亡。过量可引起呼吸抑制，血压下降，甚至死亡。可用氯化钙解救。可用氯化钙解救。思考题思考题1.试述苯二氮试述苯二氮 类药物的药理作用、临床应用和类药物的药理作用、临床应用和主要不良反应。主要不良反应。2.试述巴比妥类药物的作用特点。试述巴比妥类药物的作用特点。
