第16章抗精神失常药.ppt

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1、1.左旋多巴治疗帕金森病的机制是:左旋多巴治疗帕金森病的机制是:A.激动中枢胆碱受体激动中枢胆碱受体 B.补充纹状体中补充纹状体中DA的不足的不足 C.减少减少NE的再摄取的再摄取 D.抑制脑内抑制脑内DA的降解的降解 E.阻断阻断D受体受体2.下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点?下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点?A.长期用药疗效下降长期用药疗效下降 B.可用于各种类型可用于各种类型PD病人病人 C.卡比多巴可增强其疗效卡比多巴可增强其疗效 D.对肌肉僵直疗效差对肌肉僵直疗效差 E.对痴呆症状疗效差对痴呆症状疗效差3.用左旋多巴治疗帕金森病时,应与下列何药合用?用左旋多巴治疗帕金森病

2、时,应与下列何药合用?A.维生素维生素B6 B.多巴多巴 C.氯丙嗪氯丙嗪 D.卡比多巴卡比多巴 E.多巴胺多巴胺4.左旋多巴易产生不良反应的主要原因是左旋多巴易产生不良反应的主要原因是 A.大部分进人中枢神经系统大部分进人中枢神经系统 B.对对M受体有激动作用受体有激动作用 C.促进促进NE释放释放 D.大量多巴胺通过血脑屏障大量多巴胺通过血脑屏障 E.在外周转变为多巴胺在外周转变为多巴胺 上次课回顾上次课回顾BDDE5.卡比多巴与左旋多巴合用的理由是卡比多巴与左旋多巴合用的理由是 A.使进人中枢神经系统的左旋多巴增加使进人中枢神经系统的左旋多巴增加 B.减慢左旋多巴由肾脏排泄减慢左旋多巴由

3、肾脏排泄 C.直接激动多巴胺受体直接激动多巴胺受体 D.抑制多巴胺的再摄取抑制多巴胺的再摄取 E.加速左旋多巴吸收加速左旋多巴吸收6.下列药物单用治疗帕金森病无效的是下列药物单用治疗帕金森病无效的是 A.左旋多巴左旋多巴 B.金刚烷胺金刚烷胺 C.卡比多巴卡比多巴 D.苯海索苯海索 E.嗅隐亭嗅隐亭7.苯海索治疗帕金森病的作用机制是苯海索治疗帕金森病的作用机制是 A.促多巴胺释放促多巴胺释放 B.激动激动D2受体受体 C.抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢阻断中枢M胆碱受体胆碱受体 E.抑制氨基酸脱梭酶抑制氨基酸脱梭酶8.左旋多巴治疗帕金森病的不良反应包括左旋多巴治疗帕金森病的不良反应包括

4、 A.胃肠反应胃肠反应 B.精神症状精神症状 C.直立性低血压直立性低血压 D.锥体外系反应锥体外系反应 E.肝毒性肝毒性ACDABC9.左旋多巴的药理作用和不良反应有哪些?左旋多巴的药理作用和不良反应有哪些?9.答:左旋多巴是多巴胺的前体,通过血脑屏障后补充纹状体答:左旋多巴是多巴胺的前体,通过血脑屏障后补充纹状体中多巴胺的不足发挥抗中多巴胺的不足发挥抗PD作用。临床用于治疗各种类型作用。临床用于治疗各种类型PD病病人其不良反应分为早期人其不良反应分为早期 和长期两类;早期反应包括胃肠道反和长期两类;早期反应包括胃肠道反应和心血管反应;长期反应包括(应和心血管反应;长期反应包括(1)运动过多

5、症,表现为手)运动过多症,表现为手足、躯体和舌的不自主运动;(足、躯体和舌的不自主运动;(2)症状波动,重则出现开一)症状波动,重则出现开一关反应;(关反应;(3)精神症状如精神错乱)精神症状如精神错乱第第1616章章 抗精神失常药抗精神失常药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室鲍美华鲍美华目的要求:目的要求:l掌握氯丙嗪、氯氮平的药理作用、临床应用、掌握氯丙嗪、氯氮平的药理作用、临床应用、主要不良反应及禁忌症。主要不良反应及禁忌症。l熟悉奥氮平、碳酸锂、丙咪嗪的作用特点和临熟悉奥氮平、碳酸锂、丙咪嗪的作用特点和临床应用。床应用。l了解其他同类药的作用特点和临床应用。了解其他同类药的作用特

6、点和临床应用。l能根据患者不同症状正确选择药物和给药方式,能根据患者不同症状正确选择药物和给药方式,并指导患者合理用药。并指导患者合理用药。案例一案例一 患者、女、患者、女、20岁,大一学生。高三时被诊断为精神分岁,大一学生。高三时被诊断为精神分裂症,用利培酮等药物治疗后,精神症状改善。裂症,用利培酮等药物治疗后,精神症状改善。上大学后,因害怕别人知道她服抗精神病药物,有精上大学后,因害怕别人知道她服抗精神病药物,有精神病史,会影响她的名誉,就自行停药。患者停药不久,神病史,会影响她的名誉,就自行停药。患者停药不久,出现失眠,多疑,认为有人在她宿舍安装了监视器,自己出现失眠,多疑,认为有人在她

7、宿舍安装了监视器,自己的一举一动,都在别人的监视范围,她无论是在做什么,的一举一动,都在别人的监视范围,她无论是在做什么,楼上的同学就马上会知道,并发出一些声音来暗示她,同楼上的同学就马上会知道,并发出一些声音来暗示她,同学们已经知道了她现在在做什么。为此,常常半夜里不睡学们已经知道了她现在在做什么。为此,常常半夜里不睡觉,拿着一个手电在宿舍里照来照去,看房间里到底有没觉,拿着一个手电在宿舍里照来照去,看房间里到底有没有监视器,同宿舍同学认为她的行为影响了他们的休息,有监视器,同宿舍同学认为她的行为影响了他们的休息,她却觉得这是同学是和她过不去。对同学态度差,认为老她却觉得这是同学是和她过不去

8、。对同学态度差,认为老师也对她不好,成天疑神疑鬼地,认为别人都是针对她,师也对她不好,成天疑神疑鬼地,认为别人都是针对她,不能安心学习,学习成绩一落千丈。不能安心学习,学习成绩一落千丈。她老师看她精神状态不好后,通知她父母。患者在她她老师看她精神状态不好后,通知她父母。患者在她父母要求下来我处求诊。患者既往身体健康,无特殊遭遇父母要求下来我处求诊。患者既往身体健康,无特殊遭遇事件。事件。精神检查:有被害妄想和关系妄想,有思维被洞悉感,精神检查:有被害妄想和关系妄想,有思维被洞悉感,觉得自己想什么别人都会知道,有被监视感,紧张、情绪觉得自己想什么别人都会知道,有被监视感,紧张、情绪激动,不承认自

9、己有病,不配合治疗。经过检查,患者被激动,不承认自己有病,不配合治疗。经过检查,患者被诊断为精神分裂症,用氯丙嗪等药物治疗及心理治疗诊断为精神分裂症,用氯丙嗪等药物治疗及心理治疗3个个月后,上述症状消失。月后,上述症状消失。问题:问题:氯丙嗪抗精神病的机制是什么?氯丙嗪抗精神病的机制是什么?服用氯丙嗪后会有哪些不良反应服用氯丙嗪后会有哪些不良反应?案例二案例二 患者,女性,患者,女性,27岁。一周前生下了一名男婴,本来岁。一周前生下了一名男婴,本来一家人很高兴,但她却跟变了一个人似的,动不动就跟一家人很高兴,但她却跟变了一个人似的,动不动就跟家人发脾气,乱摔东西,严重的是她还总想着趁家人不家人

10、发脾气,乱摔东西,严重的是她还总想着趁家人不注意时打孩子。担心会发生意外,现在家人都不敢让她注意时打孩子。担心会发生意外,现在家人都不敢让她碰孩子,这样一来,患者情绪更加失落,什么都不想干,碰孩子,这样一来,患者情绪更加失落,什么都不想干,连个人卫生都懒得搞,晚上出现失眠症状,食欲也不好。连个人卫生都懒得搞,晚上出现失眠症状,食欲也不好。家人无奈只好带她到医院检查。在就诊过程中她一直在家人无奈只好带她到医院检查。在就诊过程中她一直在哭,除此之外,体格检查、血压、血液生化及甲状腺功哭,除此之外,体格检查、血压、血液生化及甲状腺功能均正常,妊娠检查阴性,医生诊断为产后抑郁症,并能均正常,妊娠检查阴

11、性,医生诊断为产后抑郁症,并给予氟西汀治疗,并要求其做心理治疗。给予氟西汀治疗,并要求其做心理治疗。问题:问题:1.氟西汀的作用机制是什么氟西汀的作用机制是什么 2.氟西汀最常见的不良反应是什么氟西汀最常见的不良反应是什么精神失常:精神失常:是多种原因引起的认知、情感、意志、是多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动障碍的一类疾病行为等精神活动障碍的一类疾病精神疾病分类:精神疾病分类:、精神分裂症、精神分裂症 、躁狂症、躁狂症 、抑郁症、抑郁症 、焦虑症、焦虑症 药物分类药物分类、抗精神病药、抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症,也用于其它精神失主要用于治疗精神分裂症,也用于其它精神失常的

12、躁狂症状常的躁狂症状 、抗躁狂、抑郁药、抗躁狂、抑郁药用于躁狂症、抑郁症和躁狂抑郁症用于躁狂症、抑郁症和躁狂抑郁症(情感性精神情感性精神障碍)障碍)3 3、抗焦虑药、抗焦虑药 用于焦虑症和焦虑状态用于焦虑症和焦虑状态 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症:以思维、情感、精神分裂症:以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现行为之间不协调,精神活动与现 实相脱离为特征的一类精神病。实相脱离为特征的一类精神病。精神分裂症分类精神分裂症分类 型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主 型:以阴性症状(情感淡漠、主动性缺型:以阴性症状(情感淡漠、主动性缺乏等)为主乏等)

13、为主药物分类:药物分类:一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类(phenothiazines):氯丙嗪氯丙嗪奋乃静氟奋乃静奋乃静氟奋乃静 三氟拉嗪硫利达嗪三氟拉嗪硫利达嗪 二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类(thioxanthenes):氯普噻吨氯普噻吨(泰尔登)氯哌噻吨氟哌噻吨(泰尔登)氯哌噻吨氟哌噻吨 三、丁酰苯类三、丁酰苯类(butyrophenones):氟哌定氟哌定醇醇 氟哌利多氟哌利多四、其它类:四、其它类:五氟利多舒必利氯氮平五氟利多舒必利氯氮平利培酮利培酮第一节抗精神失常药第一节抗精神失常药精神病发病机制:精神病发病机制:脑内脑内DADA功能过强所致功能过强所致 D2D2受体密度特异性增高受体密度特异

14、性增高1 1、使用左旋多巴、使用左旋多巴2 2、用苯丙胺促进脑内多巴胺释放、用苯丙胺促进脑内多巴胺释放3 3、用药物抑制多巴胺、用药物抑制多巴胺羟化酶羟化酶使精神分裂症恶化使精神分裂症恶化或诱发精神分裂症或诱发精神分裂症第一节第一节 抗精神失常药抗精神失常药 精神分裂症发病机制假说精神分裂症发病机制假说 D D2 2黑质黑质-纹状体通路纹状体通路 调节锥体外系运动功能调节锥体外系运动功能中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路 调控情绪反应调控情绪反应中脑中脑-皮层通路皮层通路 调控认知、思想、调控认知、思想、感觉和推理能力感觉和推理能力结节结节-漏斗通路漏斗通路 调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分

15、泌体温调节体温调节催吐化学感受区催吐化学感受区DA受体受体 抗精神病作用机制抗精神病作用机制1.阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体皮层系统多巴胺受体 2.阻断阻断5-羟色胺受体羟色胺受体 氯丙嗪对脑内氯丙嗪对脑内DA受体缺乏特异的受体缺乏特异的选择性,因而作用多样选择性,因而作用多样新型抗精神病药的新型抗精神病药的作用位点,如利培作用位点,如利培酮、氯氮平酮、氯氮平一、吩噻嗪类:一、吩噻嗪类:氯丙嗪(氯丙嗪(chlorpromazine)(又名冬眠灵)(又名冬眠灵wintermine)(一)、氯丙嗪(一)、氯丙嗪 作用机制:阻断作用机制:阻断DADA受体、受体、

16、M M受体、受体、受体受体多巴胺神经通路:、黑质纹状体通路多巴胺神经通路:、黑质纹状体通路 (锥体外系功能)(锥体外系功能)、中脑边缘系统通路、中脑边缘系统通路 、中脑皮质通路、中脑皮质通路 (情绪、行为有关)(情绪、行为有关)、结节漏斗系统通路、结节漏斗系统通路 (与内分泌、体温调节有关)(与内分泌、体温调节有关)5 5、催吐化学感受区(、催吐化学感受区(CTZCTZ)【体内过程体内过程】1 1、口服易吸收,、口服易吸收,2-4h2-4h达高峰,不规则达高峰,不规则2 2、高亲脂性,易通过血脑屏障,脑内浓度可、高亲脂性,易通过血脑屏障,脑内浓度可达血浆浓度的达血浆浓度的1010倍。倍。3 3、主要经肝脏代谢、主要经肝脏代谢4 4、个体差异大,吸收不规则(相差、个体差异大,吸收不规则(相差1010倍以倍以上),用药应个体化上),用药应个体化5 5、与葡萄糖醛酸结合后失活,由肾排出、与葡萄糖醛酸结合后失活,由肾排出【药理作用药理作用】一、中枢神经系统作用一、中枢神经系统作用 1 1、镇静、安定、抗精神病、镇静、安定、抗精神病 正常人:表现为镇静、安定、感情淡漠、正常人:表现为镇静、安定、

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