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1、 立克次体立克次体第第20章章o 掌握：掌握：立克次体的概念、共同特点和生物学性状。o 熟悉：熟悉：几种主要致病立克次体的传播媒介及所致疾病，外斐试验的原理和应用。o 了解：了解：立克次体病的防治原则。概概 念念 立克次体立克次体（Rickettsia）是一类生物学性状是一类生物学性状介于细菌与病毒之间介于细菌与病毒之间的，形态与结构与细菌相似，的，形态与结构与细菌相似，生活要求近于病毒生活要求近于病毒,严格细胞内寄生，并严格细胞内寄生，并以节肢动以节肢动物为媒介物为媒介传播疾病的传播疾病的原核生物界原核生物界微生物。微生物。第一节第一节 概概 述述 通通 性性1.1.大小介于细菌与大小介于细
2、菌与V V之间，形态结构与细菌相似之间，形态结构与细菌相似（有（有C壁；二分裂；壁；二分裂；DNA+RNA；有较复杂的酶系统；对抗；有较复杂的酶系统；对抗生素敏感生素敏感)2.2.生活要求近于病毒生活要求近于病毒高度的专性细胞内寄生，需在活高度的专性细胞内寄生，需在活C或具活组织的特殊培养基，或具活组织的特殊培养基，供给养料才能繁殖。供给养料才能繁殖。但与病毒的不同点是在宿主但与病毒的不同点是在宿主C代谢低下时，繁殖发育旺盛。代谢低下时，繁殖发育旺盛。3.3.在自然条件下，在自然条件下，除除Q Q热外热外，均寄生在多种节肢动物的，均寄生在多种节肢动物的体内体内（虱、蚤、蜱、螨等）。或为寄生宿主
3、，或为储存宿主，（虱、蚤、蜱、螨等）。或为寄生宿主，或为储存宿主，或同时为传播媒介。或同时为传播媒介。4.4.多为人畜共患。多为人畜共患。5.5.对抗生素的敏感性对抗生素的敏感性：对多种抗生素敏感，磺胺可刺激其对多种抗生素敏感，磺胺可刺激其生长。生长。分分 类类Bergeys鉴定细菌学手册（鉴定细菌学手册（1994）第第9版列版列为第为第9部分部分立克次体目立克次体目立克次体科立克次体科对人对人 类类致病的有致病的有5个属。个属。立克次体属立克次体属(Rickettsia)柯克斯体属柯克斯体属(Coxiella)东方体属东方体属(Orientia)原原恙虫病群恙虫病群埃立克体属埃立克体属(Eh
4、rlichia)巴通体属巴通体属(Bartonella)斑疹伤寒群斑疹伤寒群斑点热群斑点热群 立克次体立克次体(Rickettsia)贝纳柯克斯体贝纳柯克斯体(Coxiella burnetii)埃立克体埃立克体(Ehrlichia)活巴哈体活巴哈体(Wolbachia persica)亚群亚群 巴通体巴通体(Bartonella)亚群亚群 日本立克次体日本立克次体(R.japonica)埃菲比体埃菲比体(Afibia)查菲埃立克体查菲埃立克体(E.chaffeensis)考德里体考德里体(Cowdria)遗传学分类遗传学分类(根据根据16SrRNA序列分析序列分析)o 寄生在宿主寄生在宿主C
5、内，根据它在细胞内分布的内，根据它在细胞内分布的位置不同对鉴别立克次体有一定帮助。位置不同对鉴别立克次体有一定帮助。o 普氏普氏散在于宿主散在于宿主C的胞浆中的胞浆中o 恙虫病恙虫病靠近核旁成堆排列靠近核旁成堆排列o 斑点热斑点热胞浆胞核内均可找到胞浆胞核内均可找到o Q热柯克斯体热柯克斯体在胞浆空泡（吞噬溶酶体）在胞浆空泡（吞噬溶酶体）内繁殖内繁殖 生物学性状生物学性状形态与染色：形态与染色：1.大小介于细菌和病毒之间，均可在光学显微镜下观察到。2.多形性，以球杆或杆状为主。3.有细胞壁，G-，但不易着染，Giemsa染色，被染成紫蓝色，两极浓染。也可用Gimenez法染色。结结 构：构：结
6、构与结构与G-细菌相似细菌相似有细胞壁和细胞膜。细胞壁由肽聚有细胞壁和细胞膜。细胞壁由肽聚糖、蛋白质、脂多糖和外膜组成；脂质含量高于一般细菌糖、蛋白质、脂多糖和外膜组成；脂质含量高于一般细菌；细胞；细胞膜由脂质双层组成，含大量磷脂。膜由脂质双层组成，含大量磷脂。DNA+RNA。有微荚有微荚膜。膜。核糖体由核糖体由50S和和30S大小亚基组成。大小亚基组成。培养特性：培养特性：1.专性细胞内寄生；2.生长速度缓慢；3.二分裂；3.可用细胞培养和鸡胚卵黄囊接种；4.多种立克次体在豚鼠和小鼠体内生长繁殖。o 3.Ag构造构造寒寒寒群寒群抵抗力抵抗力 较弱较弱1.耐冷不耐热耐冷不耐热 56 30min
7、被灭活，冷冻干燥可被灭活，冷冻干燥可保存保存6个月。个月。2.对常用消毒剂（对常用消毒剂（5g/L石炭酸、石炭酸、75%酒精）敏感。酒精）敏感。3.对氯霉素、四环素敏感。对氯霉素、四环素敏感。4.磺胺类药物可刺激其生长。磺胺类药物可刺激其生长。致病性和流行环节致病性和流行环节流行环节：流行环节：以节肢动物为传播媒介/储存宿主，啮齿类动物为 寄生宿主/储存宿主。所致疾病：所致疾病：人畜共患性疾病。自然疫源性疾病。致病机制：致病机制：致病物质致病物质为脂多糖（内毒素）和磷脂A（破坏红细胞膜引起溶血；促进立克次体从细胞内的吞噬体释放到细胞质中繁殖）。早期病变由内毒素引起，晚期主要是免疫病理所致。疾病
8、过程出现两次菌血症。免疫力：免疫力：细胞免疫为主。病后可获得持久的免疫力。大小：大小：介于细菌和支原体之间介于细菌和支原体之间 染色：染色：G-常用Giemsa和 Giemenez染色形态：形态：多形态，主要为球杆状。球杆状。排列不规则结构：结构：有细胞壁和细胞膜，有细胞壁和细胞膜，结构似结构似G-菌菌第二节第二节 主要致病性立克次体主要致病性立克次体Macchiavello红色红色紫色 蓝色形态结构：形态结构：一、立克次体属一、立克次体属（一）普氏立克次体（一）普氏立克次体培养特性：培养特性：专性活细胞内寄生专性活细胞内寄生，以，以二分裂二分裂方式繁殖方式繁殖 常用培养方法：常用培养方法：动
9、物接种、鸡胚卵黄囊接种及细胞培养抵抗力：抵抗力：1.与一般细菌繁殖体相似。对热敏感,耐低温和干燥。2.5石炭酸和来苏儿可灭活。3.对四环素、氯霉素、土霉素等药物敏感 磺胺类药物能促进其繁殖基因组：基因组：Madrid E株染色体由1 111 523bp组成为环形DNA。o这里值的提出的是这里值的提出的是o斑疹伤寒等立克次体具有的耐热多糖斑疹伤寒等立克次体具有的耐热多糖Ag与变形杆菌的某些菌与变形杆菌的某些菌株株OX2、OX19、OXK有共同有共同Ag，可发生交叉反应。因此，可发生交叉反应。因此，可利用这些变形杆菌代替有关立克次体做凝集反应，以检查可利用这些变形杆菌代替有关立克次体做凝集反应，以
10、检查人或动物血清中的相应人或动物血清中的相应Ab这种交叉凝集反应称为外这种交叉凝集反应称为外-斐斐（Weill-Felix）反应。）反应。立氏立克次体立氏立克次体+贝纳柯克丝体-致病物质致病物质内毒素：内毒素：与肠道杆菌内毒素相似磷脂酶磷脂酶A：溶解吞噬体膜微荚膜样黏液层微荚膜样黏液层立克次体的直接破坏立克次体的直接破坏：在血管内皮细胞中繁殖 血管通透性增加,血压降低，休克。抗原抗体复合物抗原抗体复合物：血管炎(皮疹)对抗宿主的免疫作用致病机制致病机制1.传播途径传播途径 传染源：传染源：病人病人传播媒介：传播媒介：体虱体虱人虱人虱人人人虱人虱人人叮咬（抓伤接种感染）、呼吸道吸入、眼结膜叮咬（
11、抓伤接种感染）、呼吸道吸入、眼结膜病后有持久免疫力病后有持久免疫力普氏立克次体普氏立克次体流行性斑疹伤寒（虱传斑疹伤寒）流行性斑疹伤寒（虱传斑疹伤寒）的病原体发热、头痛、肌痛、皮疹、淋巴结肿大、皮肤虫咬溃疡（焦痂 ）、眼结膜充血、DIC、休克。典型症状：典型症状：黑色焦痂黑色焦痂，恙螨幼虫叮咬处先出现红色丘疹，成水疱后破裂，中央溃疡而成 微生物学检查法微生物学检查法o 1.标本的采集标本的采集o （1）病人血液标本）病人血液标本分离立克次体或做分离立克次体或做免疫学试验。免疫学试验。o (2)血清学诊断，需在病程早期及恢复期血清学诊断，需在病程早期及恢复期分别采集血清（即双份血清）试验。分别采
12、集血清（即双份血清）试验。o（3 3）活检或尸检材料：采集野生小动物和）活检或尸检材料：采集野生小动物和家畜器官及节肢动物等家畜器官及节肢动物等供流行病学调查供流行病学调查用。用。o 1.标本直接检查标本直接检查o (1)直接镜检直接镜检意义不大（因立克次体量太低）意义不大（因立克次体量太低）o(2)(2)免疫荧光检测免疫荧光检测多用脏器标本多用脏器标本 o(3)(3)核酸检测核酸检测PCR敏感性高，早期诊断，鉴别敏感性高，早期诊断，鉴别流行病调查均有意义。流行病调查均有意义。o 2.分离培养分离培养o(1)(1)动物接种分离斑疹伤寒立克次体动物接种分离斑疹伤寒立克次体常用雄性常用雄性豚鼠。豚
13、鼠。o(2)(2)活检标本（皮肤、组织病变）活检标本（皮肤、组织病变）鸡胚卵黄囊鸡胚卵黄囊或细胞培养，用免疫学试验加以鉴定。或细胞培养，用免疫学试验加以鉴定。检验方法检验方法o(1)(1)外斐反应外斐反应 o(2)(2)间接免疫荧光（间接免疫荧光（IFA）试验试验常用常用 o(3)(3)ELISA:间接法常用，捕捉间接法常用，捕捉IgM对早期诊断更对早期诊断更有价值有价值。o(4)补体结合试验（补体结合试验（CF）方法繁琐敏感性不如方法繁琐敏感性不如IFA和和ELISA，但特异性强。常用于但特异性强。常用于Q热诊断。热诊断。o(5)(5)其他试验其他试验 o 如微量凝集（如微量凝集（MA）、）
14、、间接血凝（间接血凝（IHA）、）、乳胶乳胶凝集（凝集（LA）等也有应用。等也有应用。3.抗体检测抗体检测 防治原则防治原则o灭鼠、灭蜱、灭恙o个人防护o特异预防：尚未有理想的疫苗。o特异治疗：氯霉素、四环素、强力霉素。（二）（二）斑疹伤寒立克次体斑疹伤寒立克次体生物学性状生物学性状 基本同普氏立克次体。但链状排列少见。基本同普氏立克次体。但链状排列少见。致病性和免疫性致病性和免疫性传播媒介：鼠蚤、鼠虱传播媒介：鼠蚤、鼠虱储存宿主：啮齿类储存宿主：啮齿类 鼠鼠鼠蚤鼠蚤鼠虱鼠虱鼠蚤鼠蚤鼠鼠人虱人虱人人人人人虱人虱发病（较轻）发病（较轻）又称为莫氏立克次体又称为莫氏立克次体引起地方性斑疹伤寒引起地
15、方性斑疹伤寒微生物学检查法微生物学检查法基本同普氏立克次体基本同普氏立克次体接种雄性豚鼠腹腔，可出现发热，同时伴有明显的阴接种雄性豚鼠腹腔，可出现发热，同时伴有明显的阴囊红肿和鞘膜反应（囊红肿和鞘膜反应（-）防治原则防治原则1.改善居住条件。2.提高民族素质，讲究个人卫生。3.灭虱、灭蚤和灭鼠。4.接种疫苗。5.治疗原则同流行性斑疹伤寒。斑点热斑点热的病原体传播媒介：蜱、野生动物、家禽传播媒介：蜱、野生动物、家禽储存宿主：蜱储存宿主：蜱 家禽、鼠蜱 卵 蜱 人 家禽、鼠 微生物学检查微生物学检查1.标本的采集：标本的采集：2.分离培养：分离培养：（1）动物接种：）动物接种：（2）细胞培养）细胞
16、培养:（3）卵黄囊接种。）卵黄囊接种。3.血清学检测：血清学检测：采取双份血清 补体结合反应 群特异性 免疫荧光 种特异性 外斐反应：外斐反应：非特异性非特异性4.早期快速诊断：早期快速诊断：PCR二、恙虫病立克次体二、恙虫病立克次体恙虫病立克次体在宿主细胞内近核内（姬姆萨染色）生物学性状生物学性状形态染色形态染色短杆状法染色呈暗红色，其他染色特性同普氏立克次体。结构：结构：无肽聚糖、脂多无肽聚糖、脂多糖和微荚膜样黏液层。糖和微荚膜样黏液层。培养特点：培养特点：对小白鼠对小白鼠不致病。可在鸡胚卵黄囊不致病。可在鸡胚卵黄囊和传代细胞中生长。和传代细胞中生长。抵抗力：抵抗力：在外界环境中在外界环境中较其他立克次体低。较其他立克次体低。恙虫病立克次体又叫东方立克次体恙虫病立克次体又叫东方立克次体（R.orientalis）是引）是引起恙虫病的立克次体。起恙虫病的立克次体。致病性致病性o.传播媒介及储存宿主传播媒介及储存宿主o 恙螨既是传播媒介，又是储存宿主。恙螨既是传播媒介，又是储存宿主。o 恙虫病立克次体在恙螨体内可经卵传代恙虫病立克次体在恙螨体内可经卵传代o.主要流行地区主要流行地区o
